諾靜

諾靜為氨基比林與亞硫酸鈉相結合的化合物，易溶於水作用較快，可供注射用。

基本介紹

• 中文名：諾靜
• 分子式：C13H16N3NaO4S·H2O

藥典標準

品名

安乃近

Annaijin

Metamizole Sodium

分子量

351.36

來源含量

本品為[（1，5-=甲基-2-苯基-3-氧代一2，2-二氫-1-H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸鈉鹽一水合物。按乾燥品計算，含C13H16N3NaO4S不得少於99.0%（供注射用）或98.5%（供口服用）。

性狀

本品為白色至略帶微黃色的結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦；水溶液放置後漸變黃色。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶。

鑑別

（1）取本品約20mg，加稀鹽酸1ml溶解後，加次氯酸鈉試液2滴，產生瞬即消失的藍色，加熱煮沸後變成黃色。

（2）取本品約0.1g，置試管中，加水1.5ml和稀鹽酸1.5ml溶解後，試管口覆蓋一張用碘酸鉀0.1g溶於澱粉指示液10ml潤濕的濾紙，緩緩加熱濾紙變藍色，取下濾紙繼續加熱，用玻璃棒蘸取1滴變色酸硫酸溶液（1→100），置試管口，10分鐘內，玻璃棒上的試劑顯藍紫色。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》159圖）一致。

（4）本品顯鈉鹽的火焰反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

檢查

取本品0.50g，加水50ml使溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為6.0～7.0。

取本品2.5g（供注射用）或1.0g（供口服用），加水至10ml，溶解，俟氣泡消失後，立即檢視，溶液應澄清無色；如顯色，立即與黃綠色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A）比較，不得更深。

取本品0.50g，加甲醇10ml，振搖使溶解，如顯渾濁，立即與對照液[取標準硫酸鉀溶液0.50ml、1mol/L鹽酸溶液與新制的氯化鋇溶液（1→20）3ml，加水至10ml，搖勻，並放置10分鐘]比較，不得更濃（供注射用）。

取本品0.20g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.1%）。

稱取4一甲氨基安替比林對照品5mg，置200ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取安乃近和4-N一去甲基安乃近對照品適量，用甲醇溶解並稀釋製成每1ml中分別含25ug的混合溶液作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（寬pH值使用範圍色譜柱適用）；以磷酸鹽緩衝液（磷酸二氫鈉6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0）-甲醇（75：25）為流動相；檢測波長254nm。取系統適用性試驗溶液l0ul注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使安乃近峰的峰高為滿量程的20%，安乃近峰與4一N-去甲基安乃近峰的分離度應不小於3.0。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3.5倍。按外標法以峰面積計算，4一甲氨基安替比林不得過0.5%；其他雜質峰面積的和不大於對照溶液中安乃近峰面積（0.5%）（供口服用）或（0.2%）（供注射用）；雜質總量不得過0.5%。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量應為4.9～5.3%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，置石英坩堝或硬質玻璃蒸發皿中，加硫酸1ml使濕潤，緩緩熾灼至硫酸蒸氣除盡，放冷，加硝酸0.5ml，繼續熾灼至氧化氮蒸氣除盡後，在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸乾，加水15ml使溶解，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.3g，精密稱定，加乙醇與0.01mol/L鹽酸溶液各10ml溶解後，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定（控制滴定速度為每分鐘3～5ml），至溶液所顯的淺黃色在30秒鐘內不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當於16.67mg的C13H16N3NaO4S。

類別

解熱鎮痛藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

安乃近片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

說明書

藥品名稱

諾靜

英文名稱

Metamizole Sodium , Analgin, Bonpyrin, Dipyron, Noramidopyrine, NOVALGIN

別名

羅瓦爾精；羅瓦而精；安乃近；諾清；諾瓦經；安替比林甲胺甲烷；Analgin；Analginum；Dipyrone；Metamizole Sod；Metamizolum Natricum；Noramidopyrine

分類

神經系統藥物 ＞ 解熱鎮痛藥 ＞ 吡唑酮類藥

劑型

1.片劑：0.25g，0.5g；

2.注射劑：0.25g（1ml），0.5g（2ml）；

3.滴鼻液：20%，0.2g（2ml）；

4.滴劑：0.2g（1ml），10-20%溶液。

藥理作用

其解熱和鎮痛作用較氨基比林快而強。具有較顯著的解熱作用及較強的鎮痛作用，解熱作用為氨基比林的3倍，鎮痛作用與氨基比林相似。諾靜還有較強的抗風濕作用，且胃腸道刺激作用小，但可引起其他嚴重不良反應。

藥代動力學

口服吸收完全，於2h內達血藥濃度峰值。注射給藥可迅速起效。半衰期約1～4h。 主要經肝臟代謝，腎臟排泄。

適應證

主要用於急性高熱時的緊急退熱，亦用於頭痛、偏頭痛、肌肉痛、風濕性神經痛、牙痛、關節痛及月經痛等。諾靜還可用於急性風濕性關節炎，但因可能引起嚴重不良反應，故已很少在風濕性疾病中套用。

禁忌證

1.對諾靜或吡唑酮類過敏者、孕婦、哺乳者，有血液病史者禁用；

2.不宜用於穴位注射，特別禁用於關節部位的穴位注射。

注意事項

1. 不得與任何其它藥物混合注射。

2. 諾靜一般不作首選用藥，僅在急性高熱、病情急重，又無其他有效解熱藥可用的情況下用於緊急退熱。

3. 注射給藥時偶致大汗淋漓，發生虛脫症狀，須注意觀察、處理，並應嚴格控制劑量。

4.用藥期間定期檢查血。一旦發生粒細胞減少，應立即停藥，並及時套用抗生素預防感染。

5.老年人和兒童、肝腎功能障礙者、卟啉症患者。

6.諾靜不得長期使用。

7.肌肉注射可致局部肌肉萎縮及糜爛，現已不用。

不良反應

1.血液學：可引起粒細胞缺乏症，發生率約為1.1%，呈急性起病，重者有致命危險。亦可引起免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜及再生障礙性貧血等。

2.皮膚：可引起蕁麻疹、藥疹、滲出性紅斑等過敏表現。嚴重者可發生剝脫性皮炎及大皰性表皮鬆解症等，甚至導致死亡。

3.局部反應：注射部位可能出現紅腫及疼痛，數天后才消退。大劑量肌注可使注射局部產生嚴重的大面積無菌性壞死，使患者產生毒血症甚至死亡。

4.個別病例用藥後可發生過敏性休克，甚至導致死亡。

5.肌注時，有些患者可出現大汗、胸悶、血壓驟降，以致虛脫。

6.穴位注射可引起肌肉萎縮、關節功能障礙等。

7.諾靜還可導致嗜睡、倦怠、頭痛、噁心、嘔吐、口腔乾燥、尿液變色、支氣管痙攣、尋常性天皰瘡等不良反應。

用法用量

1.成人0.5g，每天3次。兒童每次8-10mg/kg，必要時重複。

2.滴鼻：小兒退熱常以10%～20%溶液滴鼻，5歲以下1次每鼻孔1～2滴；5歲以上適當加量。

3.肌內注射：成人深部臀肌內注射，每次0.25～0.5g。兒童每次5～10mg/kg。

藥物相互作用

1.諾靜與醋硝香豆素、茴印二酮、雙香豆素、苯茚二酮、華法林、依替貝肽、達那帕羅、低分子量肝素合用時，出血的危險性增加。

2.與鈣通道阻滯藥合用時，胃腸道出血的危險性增加。

3.與阿侖磷酸鈉合用時，對胃腸道的刺激作用增加，故合用時應謹慎。

4.諾靜與酮咯酸合用時，胃腸道不良反應增加，可能出現消化道潰瘍、胃腸道出血和（或）穿孔。

5.諾靜可增加環孢素中毒的危險性，合用時可能出現腎功能障礙、膽汁淤積、感覺異常等。

6.諾靜可降低甲氨蝶呤的清除率，導致甲氨蝶呤中毒，出現白細胞減少、血小板減少、貧血、中毒性腎損害、黏膜潰瘍形成等不良反應。

7.與鋰劑合用時，鋰的清除率降低，血漿濃度增加，可能導致鋰中毒的症狀。

8.諾靜與氧氟沙氟沙氟沙星、左氟沙星合用時，可抑制γ-氨基丁酸的作用，從而使癲癇發作的危險性增加。

9.諾靜可干擾前列腺素的生成，使血管緊張素轉換酶抑制藥、β-腎上腺受體阻滯藥的降壓作用和利鈉作用降低。

10.與袢利尿藥、噻嗪類利尿藥合用時，利尿劑的利尿和降壓作用降低。

11.與保鉀利尿藥合用時，後者的利尿作用降低，可能出現高鉀血症，也可能引起中毒性腎損害。

12.與磺脲類合用時，磺脲類的代謝受到抑制，出現低血糖的危險性增加。

13.與免疫抑制劑合用，可能引起腎衰竭，其作用機制尚不清楚。

專家點評

諾靜可引起虛脫，過敏性皮炎，骨髓抑制等，肌注可引起肌肉萎縮及局部糜爛，偶有過敏性休克，故針劑現已不用，常使用滴鼻劑。諾靜解熱作用顯著、鎮痛作用強、作用出現快、但副作用太多，臨床套用逐漸減少。