諾拉曲特

諾拉曲特主要用於治療不能切除性肝癌，屬胸苷酸合成酶抑制劑，是目今唯一一個處於Ⅲ期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批准的肝癌治療藥物。

基本介紹

• 中文名：諾拉曲特
• 外文名：Nolatrexed
• 分子量：284.34
• 分子式：C14H12N4OS
• 設計：Agouron公司

藥物簡介

諾拉曲特原由美國Agouron公司設計和開發，後者一度曾與Roche公司合作進行用於肝癌和頭頸部腫瘤等的Ⅱ/Ⅲ試驗。但後來Roche公司因故退出合作，而Agouron公司又財力有限，這才於1999年1月將諾拉曲特用於治療腫瘤適應症的全球權益轉讓給了Eximias製藥公司。現Eximias製藥公司正在世界範圍內全力積極開發諾拉曲特，其中用於治療結腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研究已在美國、英國、加拿大、義大利和南非等國進入Ⅱ期試驗，用於肝癌治療則處於Ⅲ期研究階段。

藥物結構式

【中文名】 諾拉曲特

【英文名】 Nolatrexed

【別名】 2-Amino-6-methyl-5-(4-pyridylthio)-4(3H)-quinazolinone

【化學名】 2-氨基-6-甲基-5-(4-吡啶巰基)-4(1H)-喹唑啉酮二鹽酸鹽

【分子式】 C14H12N4OS

【分子量】 284.34

結構特性

胸苷酸合成酶因為體內胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA複製和細胞生長過程中起著關鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。諾拉曲特是套用胸苷酸合成酶三維圖象知識即X-射線晶體學及計算機輔助有效藥物設計技術得到的一個小分子喹唑啉衍生物，其結構本身被設計可在胸苷酸合成酶中占有最大空間並能與胸苷酸合成酶的兩個葉酸位置結合。諾拉曲特為水溶性物質，口服給藥亦能迅速且幾近完全地吸收。諾拉曲特呈親脂性，這使其能夠通過被動擴散進入細胞而不需某種細胞膜轉運載體蛋白的幫助。由於載體蛋白轉運過程受阻是腫瘤細胞耐藥性發展機制之一，所以諾拉曲特可以被動擴散方式進入細胞具有重要臨床含義，後者包括對耐藥腫瘤潛在有效和不易發展耐藥性潛力。諾拉曲特沒有谷氨酸側鏈，故它在細胞內不會發生聚谷氨酸化，而此有助於減少與這一代謝步驟相關的長期毒性。諾拉曲特已經體內、外研究證實是一強力直接胸苷酸合成酶抑制劑。

不良反應 輕至中度的口炎、噁心、不適感和皮疹，但這些副反應的持續時間較短。