《融合多種信息識別激酶特異的蛋白質磷酸化位點》是依託北京大學,由李婷婷擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:融合多種信息識別激酶特異的蛋白質磷酸化位點
- 項目負責人:李婷婷
- 項目類別:青年科學基金項目
- 依託單位:北京大學
《融合多種信息識別激酶特異的蛋白質磷酸化位點》是依託北京大學,由李婷婷擔任負責人的青年科學基金項目。
《融合多種信息識別激酶特異的蛋白質磷酸化位點》是依託北京大學,由李婷婷擔任負責人的青年科學基金項目。項目摘要蛋白質磷酸化是蛋白質組學研究中的重要內容,本項目研究融合蛋白質結構、功能域組成、相互作用等多種信息識別激酶特異的...
本項目從數據、特徵、算法三個角度對基於機器學習理論的蛋白質磷酸化預測問題進行了深入研究。首先,系統地蒐集、整理了大量蛋白質磷酸化位點和其相關的蛋白激酶信息,建立了算法訓練和性能評估的高質量數據集並發展了有效利用多源異質生物信息特徵的蛋白激酶指派算法,其性能顯著優於目前現有的預測方法。此外,構建了包括...
蛋白磷酸激酶是能催化磷酸基團從磷酸供體轉移到受體蛋白的酶,通常ATP的γ位磷酸(或其它三磷酸核苷)為供體。國際生物化學聯合會根據受體胺基酸的特異性,將蛋白激酶分為以下幾類:①以蛋白乙醇基作為受體的磷酸轉移酶稱為蛋白絲氨酸或蘇氨酸激酶;②以苯基為磷酸受體的磷酸轉移酶稱為蛋白酪氨酸激酶;③以His,Arg或Lys為...
基於已有的研究從基礎,我們首先設計了激酶特異性磷酸化底物和位點的預測算法,並系統模擬和分析了磷酸化調控網路。此外,我們設計了泛素酶複合物ACP/C底物識別位點的預測工具,MHC綁定位點的計算預測工具,以及生物序列展示與可視化軟體IBS。(3) 磷酸化蛋白質組數據分析與實驗驗證。結合生物信息學分析與實驗方法,我們...
因此針對這三類蛋白質,本項目擬開展以下三個方面的研究:(一)、探索磷酸化修飾規律,利用信號處理與機器學習方法構建激酶特異性的磷酸化位點預測模型;(二)、建立激酶-底物-PPBD蛋白的相互作用預測模型,探討磷酸化修飾介導的蛋白質相互作用機理;(三)、通過分析激酶-底物-PPBD蛋白的相互作用網路,揭示新的磷酸化修飾...
開發植物激酶特異性磷酸化位點的預測軟體,構建nsSNPs影響蛋白質磷酸化修飾的預測分析平台,系統研究三種植物的nsSNPs對磷酸化調控網路以及抗逆抗病過程的影響,並對部分計算分析結果進行生物學實驗驗證。本項目旨在建立與植物蛋白質磷酸化修飾相關的nsSNPs的預測分析平台,進而探索其調控磷酸化網路及參與環境回響的分子機制。
C1和C2在結構上不同於其它蛋白激酶,能結合Ca2+、磷脂、DAG和TPA,因此C1和C2區又稱為調節區。C3區包括一個ATP結合序列Gly-X-Gly-X-X-Gly-Lys,該區域與其它蛋白激酶的ATP結合位點具有很高的同源性,又稱催化區。C4區包含一個底物結合區,是識別磷酸化底物所必需的。已發現了至少11種亞型,其結構有一定的保守...
磷酸化是將磷酸基團加在中間代謝產物上或加在蛋白質(protein)上的過程。詳情 磷酸基團的添加或除去(去磷酸化)對許多反應起著生物“開/關”作用。磷酸基團的添加或除去能使酶(enzyme)活化或失活,控制諸如細胞分裂這樣的過程。添加磷酸基團的酶稱為激酶(kinases);除去磷酸基團的酶稱為磷酸酶。磷酸化就是通過...
以及微管結合蛋白使微管重排,有絲分裂器形成。當細胞退出M期使CyclinB降解,激酶失活,各種底物去磷酸化,促進染色體的凝集、核膜核仁重建,引導細胞進入G1期。影響因素 CDK是細胞周期控制體系的中心,它受到以下4個方面的控制:細胞周期蛋白的濃度 CDK磷酸化的位點 CDK抑制因子的調節 控制蛋白質催化的因子 ...
本項目組基於生物分析中最重要的進化保守信息,發展了蛋白翻譯後修飾肽段富集方法PSEA。該方法簡單易行,無需平衡正負樣本集,能充分利用正負樣本的全部信息。將PSEA方法成功用於構建不同類型激酶特異性磷酸化位點預測模型。採用上述模型預測所有收集到的疾病相關磷酸化底物對應的激酶類型,對疾病和非疾病的磷酸化底物與...
當CDK活性位點附近的蘇氨酸被磷酸化時細胞周期蛋白與CDK的複合物具有最大的激酶活性。進行磷酸化操作的CDK激活激酶(CAK)在不同的生物中是不同的,磷酸化的作用時間也是不同的。在哺乳動物細胞中,活化磷酸化發生在CDK與細胞周期蛋白結合後。在酵母細胞中,活化磷酸化發生在CDK與細胞周期蛋白結合之前。CAK活性不受已知...
本課題是對激酶修飾分析方法的發展和補充,有利於新的、未知的蛋白修飾的發現,促進激酶生物功能的研究。結題摘要 本項目以激酶家族蛋白中低豐度、非磷酸化修飾為目標,聯合標籤激酶蛋白融合過表達與親和富集技術、基於質譜技術的蛋白質組學方法,以及新的蛋白修飾信息學分析工具,建立了蛋白激酶非磷酸化修飾的鑑定新方法...
本項目從分子與細胞水平及動物水平對HNF1α的作用機制進行深入研究:採用毛細管液相色譜質譜和生化分析, 我們確定了一個HNF1 α 的新磷酸化位點— —Ser249。體外激酶實驗結果表明,ATM 蛋白激酶直接磷酸化HNF1α;用ATM 抑制劑ku55933 處理抑制HNF1αSer249 的磷酸化。免疫共沉澱實驗證實HNF1α 和ATM 之間存...
基於此,本項目擬在成功預實驗基礎上,將標籤蛋白/激酶融合技術與鳥槍法技術有機結合,最佳化激酶親和純化、蛋白電泳分離、膠內酶解、LC/MS/MS分析和數據信息處理等實驗步驟,研究探索從激酶中鑑定乙醯化、甲基化等翻譯後修飾的新技術,為進一步深入揭示激酶中除磷酸化外的其它功能表現形式奠定初步的方法學基礎。 [1]...
1991 年,蘇珊·泰勒和同事們對 PKA Cα 亞基進行了結晶,首次揭示了蛋白激酶核心的雙葉結構,為基因組中所有其他蛋白激酶(激酶組)提供了藍圖。結構 當不活躍時,PKA 全酶以四聚體形式存在,由兩個調節亞基和兩個催化亞基組成。催化亞基包含活性位點,一系列在蛋白激酶中發現的、能結合和水解 ATP 的典型殘基,...
受體酪氨酸激酶(receptor protein tyrosine kinases,RPTKs)的胞外區是結合配體結構域,配體是可溶性或膜結合的多肽或蛋白類激素,包括胰島素和多種生長因子。胞內段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位,並具有自磷酸化位點。配體(如EGF)在胞外與受體結合併引起構象變化,導致受體二聚化(dimerization)形成同源或異源二聚體...
非組蛋白是細胞核中組蛋白以外的蛋白,包括以DNA 為底物的酶以及作用於組蛋白的一些酶,如組蛋白甲基化酶,此外還有DNA 結合蛋白、組蛋白結合蛋白和調控蛋白。非組蛋白具有多樣性和異質性,不同組織細胞中其種類和數目都不相同。非組蛋白對DNA 具有識別特異性,識別信息來源於DNA 核苷酸序列本身,識別位點存在於DNA ...
受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)RTKs是最大的一類酶聯受體, 它既是受體,又是酶, 能夠同配體結合,並將靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。所有的RTKs都是由三個部分組成的:含有配體結合位點的細胞外結構域、單次跨膜的疏水α螺旋區、含有酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性的細胞內結構域。受體酪氨酸激酶...
90%以上的CML患者的血細胞中出現Ph1染色體,t(9;22)(q34;q11),9號染色體長臂上C-abl原癌基因易位至22號染色體長臂的斷裂點集中區(bcr),形成bcr/abl融合基因。此基因產生一種新的mRNA,編碼的蛋白為P210,P210具有增強酪氨酸激酶的活性,改變了細胞多種蛋白質酪氨酸磷酸化水平和細胞微絲機動蛋白的功能,...
這裡,我們從基因組的範圍研究了人類單核苷酸多態性(SNP) 與蛋白質磷酸化修飾之間的關係。我們定義phosSNP 為影響蛋白質磷酸化的SNP。我們的研究結果表明大約70% 的非同義SNP 可能影響蛋白質磷酸化的狀態。並且,我們預測~74.6% 的phosSNP 可能通過改變激酶類型,而不是直接生成或消除磷酸化位點來影響磷酸化修飾。相...
只確認了細胞胸苷激酶的蛋白位點模型。胸表達和調控 哺乳動物細胞中染色體DNA的複製是限制在細胞周期中的某一特定期內進行的,它稱為S期。DNA前體合成和DNA複製過程中所需要的許多酶的酶活性在細胞進入S期時升高,並在DNA合成完成後降低。一類型類的S期特殊酶,包括TK、胸苷酸合成酶、二磷酸核糖核苷還原酶、二氫葉酸...
TPK,即酪氨酸蛋白激酶,酪氨酸激酶。酪氨酸蛋白激酶能特異性地將磷酸根轉移到蛋白質的酪氨酸殘基上使其磷酸化,是許多配體活化的生長因子受體和一些癌基因產物,在腫瘤組織中含量高。化學物質 酪氨酸激酶 分布在細胞質膜表面的酶偶聯型受體的一種 酪氨酸激酶可分為三類:①受體酪氨酸激酶,為單次跨膜蛋白,在脊椎...
SLP76蛋白質分子由533個胺基酸殘基組成,分子量約為64 kDa。其結構包括氨基末端的SAM結構域、羧基末端的SH2結構域和位於二者之間的富含脯氨酸的結構域及多個磷酸化位點。在細胞中SLP76可以和多種蛋白相互作用,其中包括蛋白激酶類,如70 kDa的T細胞受體Zeta鏈相關蛋白激酶(ZAP70)、蛋白酪氨酸激酶4(PTK4)等;磷酸酶類...
同時,突變也降低了螢光標記的分泌型蛋白質從TGN到細胞表面的運輸效率。另外,PI4KIII的過量表達增加了標記蛋白到達細胞表面的數量。總結起來,這些結果表明蛋白激酶和脂激酶對於分泌型蛋白運輸過程都非常重要。所以,作者認為,PKD在TGN的功能就像是“瓶頸”一樣進行調控:通過促使參與載體囊泡形成的蛋白質磷酸化,來控制...
他們採用遺傳學和生物化學的方法,確定了在真核生物中控制細胞周期的兩種因子:細胞周期依賴性蛋白激酶(CDK)和細胞周期蛋白。這一重大發現在生物學和醫學的諸多方面具有重要的意義。他發現了大量控制細胞周期的基因,其中一種被稱為“START”的基因對控制各個細胞周期的最初階段具有決定性的作用。哈欽森癌症研究中心說...
JAK激活後催化受體上的酪氨酸殘基發生磷酸化修飾,繼而這些磷酸化的酪氨酸位點與周圍的胺基酸序列形成“停泊位點”(docking site),同時含有SH2結構域的STAT蛋白被招募到這個“停泊位點”。最後,激酶JAK催化結合在受體上的STAT蛋白發生磷酸化修飾,活化的STAT蛋白以二聚體的形式進入細胞核內與靶基因結合,調控基因的...
負責細胞核內外信號轉導的物質。是一類可特異結合靶基因、調節基因轉錄的半衰期短的核蛋白質,通常又為DNA結合蛋白。如:立早基因編碼的蛋白質。產生 第二信使在激活特定蛋白激酶的同時,也能激活一類特定的核蛋白質.被磷酸化的核蛋白識別靶基因上的特定調節序列並與之結合,引起基因轉錄的變化.這類核蛋白是在胞漿...
Yang等採用組織微陣列的方法分析發現,在前列腺癌中,Skp2的表達與抑癌基因PTEN 蛋白表達相關,推斷抑癌基因PTEN 參與Skp2表達的調節。此外,研究證明Cx43能夠促進Skp2的自身泛素化而使其降解增加,誘導Skp2表達的降低,參與Skp2表達的調控。功能與調節 Skp2作為細胞周期中重要的調節因子,能特異性識別磷酸化底物並介導其...
“這部教材不僅實現了兩個學科形式上的‘對接’,而且從內涵上非常巧妙地在醫學教育的知識體系中‘融合’了細胞生物學的基本知識體系,成為了醫學生知識體系的一個基本組成部分。在我看來,胡以平教授主編的這部教材是很有特色的。在它的第1版問世時,我就注意到,它把知識介紹與思維啟發的關係處理得恰到好處,把細胞...