藥物性肝病

藥物性肝病是指某些藥物對肝的直接或間接損傷引起的疾病。隨著醫藥工業的迅速發展，國內外新藥不斷問世，藥物性肝病的發病率相應增加。由於藥物或/及其代謝產物引起的肝臟損害。可以發生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重疾病的病人，在使用某種藥物後發生程度不同的肝臟損害。目前至少有600多種藥物可引起，其表現與人類各種肝病的表現相同，可以表現為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。

基本介紹

• 別稱：藥物性肝炎
• 英文名稱：drug hepatitis 
• 就診科室：消化內科
• 常見病因：使用某種藥物
• 常見症狀：發熱、乏力、納差、黃疸和血清轉氨酶升，淋巴結腫大，上腹痛、瘙癢等

臨床表現

根據臨床特徵可以分為急性和慢性兩類。

1.急性藥物性肝病

急性肝細胞損害中，急性藥物性肝病最為多見，以肝細胞壞死為主時，臨床表現酷似急性病毒性肝炎，常有發熱、乏力、納差、黃疸和血清轉氨酶升高，ALP和白蛋白受影響較小，高膽紅素血症和凝血酶原時間延長與肝損嚴重度相關。病情較輕者，停藥後短期能恢復（數周至數月），重者發生肝功能衰竭，出現進行性黃疸、出血傾向和肝性腦病，常發生死亡。

以過敏反應為主時，常有發熱、皮疹、黃疸、淋巴結腫大，伴血清轉氨酶、膽紅素和ALP中度升高，藥物接觸史常較短（4周以內）。

以膽汁淤積為主時，有發熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛及肝大伴血清轉氨酶較度升高、ALP明顯升高，結合膽紅素明顯升高（34～500μmol/L），膽鹽，脂蛋白X、GGT及膽固醇升高，而抗線粒體抗體陰性。一般於停藥後3月～3年恢復，少數出現膽管消失伴慢性進展性過程。偶而膽管損害為不可逆，進展為肝硬化。

2.慢性藥物性肝病

藥物引起的慢性肝炎與自身免疫慢性肝炎的臨床表現相似，可以輕到無症狀，而重到發生伴肝性腦病的肝功能衰竭。生化表現與慢性病毒性肝炎相同，有血清轉氨酶、G-GT的升高，進展型導致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障礙。

檢查

各種病毒性肝炎血清標誌物均為陰性；血清膽紅素轉氨酶、鹼性磷酸酶、總膽汁酸、血清膽固醇等可有不同程度的升高，血漿白蛋白可降低，嚴重者凝血酶原時間延長、活動度降低，血氨升高，血糖降低，血白細胞總數升高，正常或減少。有過敏反應的患者外周血嗜酸性細胞增多，藥物誘導淋巴細胞轉化試驗陽性率可達50%以上。

診斷

藥肝的診斷可根據服藥史、臨床症狀、血象、肝功能試驗、肝活檢以及停藥的效應作出綜合診斷。

治療

1.停用相關藥物

停用致藥物性肝病或有可能引起本病的藥物，是最重要的治療。

2.適當休息。

3.營養

支持療法，給予高蛋白，高糖低脂飲食，補充維生素C、B和E。

4.藥物治療

（1）套用還原型谷胱甘肽以補充肝內SH基因，有利於藥物的生物轉化。

（2）淤膽者可試用苯巴比妥，有利於肝細胞內運載蛋白Y和X的生成，使間接膽紅素轉化為直接膽紅素，改善膽紅素代謝，嚴重淤膽病人可服消膽胺，減少膽酸和藥物在胃腸道的再吸收，也可短程使用糖皮質激素和強力寧。

（3）試用光量子療法，每周2次，1～2月，對個別頑固性淤膽有退黃作用。

（4）最近認為5-腺苷-L-蛋氨酸，又稱腺苷蛋氨酸（SAMe）治療肝內膽汁鬱積的藥物。

（5）過量撲熱息痛引起的肝損傷，可給予N-乙醯半胱氨酸（N-AC）。這是半胱氨酸的前體，在藥物攝入後24小時時內插胃管洗胃後，給予N-Ac140mg/kg（口服或從胃管注入），以後每4小時一次，70mg/kg，共72小時。

（6）重症患者導致肝功能衰竭或重度膽汁淤積，進展到肝硬化時，應考慮作肝移植。

預後

絕大多數病人停藥後可恢復，發生臨床和組織學的改善，快的僅需幾周，慢的需幾年。少數發生嚴重和廣泛的肝損傷，引起暴發性肝功能衰竭或進展為肝硬化，如不進行肝移植，將發生死亡。

預防

1.對肝、腎病患者，新生兒和營養障礙者，藥物的使用和劑量應慎重考慮。

2.對以往有藥物過敏史或過敏體質的患者，用藥時應特別注意。

3.一旦出現肝功能異常或黃疸，立即終止藥物治療。

4.對有藥物性肝損害病史的患者，應避免再度給予相同或化學結構相類似的藥物。