是指一種藥品製劑中包含的國家標準規定的有效成分的數量.藥品的含量或效價是評定藥品的主要指標之一，設計其測定方法時，應根據藥品特性、劑型、處方、鑑別試驗和純度檢查綜合考慮，當鑑別試驗和純度檢查保證了專屬性和純度的情況下，含量測定方法的選擇要著眼於準確性、穩定性和可重複性。 ◆原料藥：對於組份單一的原料藥，首選精密度高，操作簡便、快速的容量法測定含量，可根據藥物分子中所具有的官能團及其化學性質，選用不同的容量分析方法，但應符合如下條件：（1）反應須按一個方向完全進行；（2）反應要迅速，必要時可通過加熱或加入催化劑等方法提高反應速度；（3）共存物不得干擾主要反應，或能用適當方法消除；（4）確定等當點的方法要簡單、靈敏；（5）標化滴定液所用基準物質易得，並符合純度高、組成恆定且與化學式符合、性質穩定（標化時不發生副反應）等要求。
基本介紹
- 中文名：藥品含量
- 類型：含量
- 屬性：藥品類
- 用途：測定
概念,評定,
概念
是指一種藥品製劑中包含的國家標準規定的有效成分的數量.
評定
藥品的含量或效價是評定藥品的主要指標之一，設計其測定方法時，應根據藥品特性、劑型、處方、鑑別試驗和純度檢查綜合考慮，當鑑別試驗和純度檢查保證了專屬性和純度的情況下，含量測定方法的選擇要著眼於準確性、穩定性和可重複性。 ◆原料藥：對於組份單一的原料藥，首選精密度高，操作簡便、快速的容量法測定含量，可根據藥物分子中所具有的官能團及其化學性質，選用不同的容量分析方法，但應符合如下條件：（1）反應須按一個方向完全進行；（2）反應要迅速，必要時可通過加熱或加入催化劑等方法提高反應速度；（3）共存物不得干擾主要反應，或能用適當方法消除；（4）確定等當點的方法要簡單、靈敏；（5）標化滴定液所用基準物質易得，並符合純度高、組成恆定且與化學式符合、性質穩定（標化時不發生副反應）等要求。
方法敘述中要強調：（1）供試品的取用量應滿足滴定精度的要求（消耗滴定液約20ml）；（2）滴定終點的判斷要明確，如選用指示劑法，應考慮其變色敏銳，提供滴定曲線，並用電位法校準其終點顏色。（3）為排除因加入其它試劑或混入雜質對測定結果的影響，或便於剩餘滴定法的計算，可採用“將滴定的結果用空白試驗校正”的辦法；（4）最後要給出滴定度（採用四位有效數字）。 容量法測定含量要注意參加反應的應是藥物分子活性部分，而不應是次要的酸根或鹼基部分。如鹽酸西替立嗪、鹽酸氨溴索，有研究者採用氫氧化鈉滴定液滴定法直接測定其含量，事實上這種方法測定的是其中鹽酸的含量，由於其成鹽工藝中的酸、鹼配比不當時，可嚴重影響成品酸鹼度，故此法的測定結果並不能代表其活性成分有機鹼的含量，這種方法不能準確把握其有效成分含量。應採用非水滴定法，以無水冰醋酸為溶劑禁止掉鹽酸的干擾，用高氯酸滴定其有機鹼的含量。高氯酸非水滴定法因適應性廣（適用於有機弱鹼及其鹽類）、方法簡便和測定結果精密等優點，在化學原料藥的含量測定中較為常用。
如用容量法不適宜時，可考慮選用HPLC法，尤其在有關物質干擾，或多組份物質時，具有特殊優勢。因儀器或操作間的偏差較大，一般不選用UV法，尤其不首選“吸收係數法”定量，不選用末端吸收峰作測定波長；須用UV法時，可採用不受儀器及其它變化影響的“對照品比較法”定量，測定溶液的吸收度宜在0.3～0.7間。元素測定法如定氮法，在其它方法均不適宜時可採用，但因不能反映化合物含量的變化情況，此法不可用於穩定性考察中。
◆ 製劑：選用方法時應考慮輔料等的干擾，首選方法一般為HPLC法，在有關物質、輔料不干擾的情況下，也可選用UV法或原料藥項下的容量法，複方製劑首選HPLC法較為適宜。
◆方法的驗證： 訂入質量標準的含量測定法不同於一般質量考察的方法，須經過嚴格的方法學驗證，不同原理的測定法具有不同的驗證內容及要求：
（1）容量分析法的驗證：①精密度：用原料藥精製品考察方法精密度，平行試驗5個樣本的RSD≤0.2%；②準確度：以測定原料精製品（含量>99.5%）的回收率（測定值與理論值的比值）計算，應在99.7%～100.3%之間（n=5,RSD≤0.1%）；③滴定終點確定的依據：包括滴定曲線的繪製，如用指示劑法確定終點，套用電位法校準終點顏色，提供指示劑顏色與電位變化情況的對比結果；④耐用性：考察測定條件（供試液穩定性、樣品提取次數、時間等）有微小變動時，測定結果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時則應在方法中註明。
（2）HPLC法的驗證：①精密度：RSD≤2%（n=5）；②準確度：用於製劑時，要考察輔料的影響，將一定量藥物加到按處方比例配製的輔料中（為標示量的80%～120%）製成高、中、低三個劑量，混合均勻後，每個劑量取三份樣品，按擬定方法測定回收率，應在98%～102%之間（n=9, RSD≤2%）。③線性範圍：用已知含量的精製品配製一系列濃度的溶液（n=5～7），用濃度C對峰面積A或峰高h或被測物的回響值之比進行回歸處理，線性方程的相關係數r≥0.999，截距應趨於零，並提供線性關係圖；④專屬性：輔料、有關物質或降解產物峰對主藥峰應無干擾；⑤耐用性：考察測定條件（供試液穩定性、流動相組成和pH值、不同品牌或批號的同類色譜柱、柱溫、流速、樣品提取次數、時間等）有微小變動時，測定結果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時則應在方法中註明；⑥靈敏度：作為常量分析法，此項可不作主要要求。
（3）UV法的驗證：①精密度：RSD≤1%（n=5）；②準確度：方法同HPLC法，回收率應在98%～102%之間（n=9, RSD≤2%），同時要求輔料、有關物質或降解產物在測定波長處無吸收。③線性範圍：用已知含量的精製品配製一系列濃度的溶液（n=5～7，吸收度A在0.2～0.7間），用濃度C對峰面積A或峰高h或被測物的回響值之比進行回歸處理，線性方程的相關係數r應≥0.999，截距應趨於零，並提供線性關係圖；④耐用性：考察測定條件（供試液穩定性、樣品提取次數、時間、比色法中顯色劑用量、反應溫度、時間、pH值等）有微小變動時，測定結果不受影響的承受程度，如測試條件要求苛刻時則應在方法中註明；⑤靈敏度：作為常量分析法，此項可不作主要要求。
