基本介紹
- 中文名：草酸鉑
- 成 份：奧沙利鉑
- 規 格：50mg × 1
- 包 裝： 支
藥品信息,功效主治,化學成分,用法用量,藥代動力學,
藥品信息
樂沙定 凍乾粉劑
【製造商】
賽諾菲聖德拉堡民生製藥
藥品名稱 】 通用名稱：樂沙定
【 商品名稱 】：樂沙定 【 英文名稱 】： Eloxatin ，Oxaliplatin
【 漢語拼音 】：leshading
【 成 份 】 奧沙利鉑
【 性 狀 】 本品為白色或類白色凍乾疏鬆塊狀物或粉末.
【 規 格 】 50mg × 1
【 包 裝 】 支
【藥理作用】
奧沙利鉑為細胞抑制劑（L ：抗癌藥物-免疫抑制劑-鉑類），ATC編號L01XA 03。
在體內和體外研究中，均可看到奧沙利鉑與5-氟脲嘧啶聯合套用有增效作用。
關於奧沙利鉑的作用機制，雖然尚未完全清楚，但已有研究表明，奧沙利鉑通過產生水化衍生物作用於DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。
有關初治的轉移性結直腸癌病人的研究經驗表明，奧沙利鉑（85 mg/m2，每2周重複）與5-氟脲嘧啶/甲醯四氫葉酸聯合套用，同單獨用5-氟脲嘧啶/甲醯四氫葉酸相比，其有效率提高1倍以上（49%對22%)，無進展生存期也有所延長（8.2個月對6個月）。對生活質量的改善方面，二者的差別無統計學意義。但是，就總的健康狀況和疼痛情況而言，對照組的生活質量評分要優於奧沙利鉑治療組，治療組的噁心、嘔吐狀況較對照組更嚴重。在初治的轉移性大腸癌病人中，給予奧沙利鉑130 mg/m2，每3周1次，聯合套用5-氟脲嘧啶/甲醯四氫葉酸，與單獨使用5-氟脲嘧啶/甲醯四氫葉酸同樣作了比較和評估。其有效率與“每2周1次，每次85 mg/m2”方案相同。奧沙利鉑聯合5-氟脲嘧啶/甲醯四氫葉酸的有效率要高1倍多（34%對12%），並可以延長無進展生存期（8.3個月對4.2個月）。但是，方案的安全性不同，兩個方案比較列表如下 ：
造血系統 ：
消化系統：
在3周方案中，消化道副反應的發生率更高。腹瀉的發生率將隨著治療周期的重複而降低。
中等程度的發熱和感染（1度和2度）在3周方案中的發生率較低（分別為2%和6%）。
神經系統毒性的發生率相似，當累積劑量接近800 mg/m2（6個周期），其發生率為15%或以下。
在3周方案中，其劑量調整的原則與2周方案相同（將劑量從130 mg/m2減至100 mg/m2）。
奧沙利鉑作為二線治療的有效率尚未進行評估。在一項II期臨床研究中，對於接受5-Fu治療後，確認病情進展的病人，在相同的5FU方案中加用奧沙利鉑可以獲得20%的有效率，且至少有30%的病人維持6個月病情無進展。
【藥代動力學】
複合物中每個單個活性成份的藥代動力學尚未確定。給予奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈輸注2小時，每3周1次，共5個周期時，其超濾鉑（未結合的有活性和無活性的鉑類片段的混合物）藥代動力學如下 ：
在2小時輸液結束時，15%的鉑存在於周圍循環中，剩餘的85%迅速擴散到組織內或者隨尿排出。
由於奧沙利鉑可與紅細胞和血漿蛋白進行不可逆的結合，導致結合物的半衰期接近紅細胞和血漿白蛋白的自然壽命。85 mg/m2每2周1次，或130 mg/m2每3周1次，未見到血漿超濾液中有蓄積現象，第1周期中可以保持穩定狀態。個體間及個體內差異通常較低。
幾種細胞毒性生物轉化產物包括一氧化物、二氧化物和diaquo化-DACH鉑類成分等，均可在周圍循環系統中檢測出來，稍後，還可發現許多非活性的結合物。
鉑類主要經尿排出，多在用藥後48小時內清除。第5天時，大約有54%隨尿排出，只有不到3%隨糞便排出。當腎功能不全，清除率明顯下降，如從17.6 ± 2.18 L/h降到9.95 ± 1.91 L/h時，其分布體積也顯著下降，從330 ± 40.9 L降到241± 36.1 L，統計學上有顯著差異。嚴重腎功能不全時，對鉑類清除率的影響尚未進行評估。
【毒理研究】
作為單藥和多種劑量在臨床前對多種動物（包括小鼠、大鼠、狗和/或猴），進行靶器官的研究，它們包括 ：骨髓、消化系統、腎臟、睪丸、神經系統，以及心臟等。在動物中觀察到的靶器官毒性除了心臟以外，其它的毒性反應與其它含鉑類藥物、DNA損傷和細胞毒藥物產生的毒性一致。心臟毒性僅在狗中見到，包括電生理異常導致的致死性室顫。心臟毒性對狗有特異性，不僅因為它僅僅發生在狗身上，而且因為引起狗致死性心臟毒性的相似劑量（150 mg/m2）在人可以很好地耐受。
【適應症】
【用法用量】
限成人使用。作為一線治療，奧沙利鉑推薦劑量為85 mg/m2靜脈輸注，每2周重複1次。應按照病人的耐受程度進行劑量調整。
將奧沙利鉑溶於5%葡萄糖溶液250-500 mL中，持續輸注2-6小時。
奧沙利鉑主要用於以5-氟脲嘧啶持續輸注為基礎的聯合方案中。在雙周方案中，5-氟脲嘧啶採用推注與持續輸注聯合的給藥方式。
特殊人群 ：
- 腎功能不全者 ：本藥尚無用於嚴重腎功能不全患者的資料。中度腎功不全者，開始治療時可給予常規推薦劑量。對於輕度腎功能不全者，無需調整劑量。
給藥方法 ：奧沙利鉑用於靜脈輸注，使用時無需水化。將奧沙利鉑溶於5%葡萄糖溶液250-500 mL中，通過外周或中央靜脈滴注2-6小時。奧沙利鉑必須在5-氟脲嘧啶前滴注。如果漏於血管外，必須立即終止給藥。
功效主治
用於經氟脲嘧啶治療失敗後的結直腸癌轉移的患者，可單獨或聯合氟尿嘧啶使用。
化學成分
用法用量
在單獨或聯合用藥時，推薦劑量為按體表面積一次130mg/m2，加入250～500ml5%葡萄糖溶液中輸注2-6小時。沒有主要毒性出現時，每3周(21天)給藥1次。調整劑量以安全性，尤其是神經學的安全性為依據。
藥物過量
尚無解毒劑可供使用。一旦出現用藥過量時，不良反應會加劇，應開始血液學監測，並進行對症治療。
相互作用
因與氯化鈉和鹼性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述製劑混合或通過同一條靜脈同時給藥。體外研究顯示，在紅黴素、水楊酸鹽、紫杉醇和丙戊酸鈉等化合物存在的情況下，本品的蛋白結合無明顯變化。在動物和人的體內研究中顯示，與5-氟脲嘧啶聯合套用具有協同作用。
不良反應
1、造血系統：本品具有一定的血液毒性。當單獨用藥時，可引起下述不良反應：貧血、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少，有時可達3級或4級。當與5-氟脲嘧啶聯合套用時，中性粒細胞減少症及血小板減少症等血液學毒性增加； 2、消化系統：單獨套用本品，可引起噁心、嘔吐、腹瀉。這些症狀有時很嚴重。當與5-氟脲嘧啶聯合套用時，這些副作用顯著增加。建議給予預防性和/或治療性的止吐用藥；
3、神經系統：以末梢神經炎為特徵的周圍性感覺神經病變。有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。甚至類似於喉痙攣的臨床表現而無解剖學依據。可自行恢復而無後遺症。這些症狀常因感冒而激發或加重。感覺異常可在治療休息期減輕，但在累積劑量大於800mg/m2(6個周期)時，有可能導致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止後數月之內，3/4以上病人的神經毒性可減輕或消失。當出現可逆性的感覺異常時，並不需要調整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調整應以所觀察到的神經症狀的持續時間和嚴重性為依據。當感覺異常在兩個療程中間持續存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現時，本品給藥量應減少25%(或100mg/m2)，如果在調整劑量之後症狀仍持續存在或加重，應停止治療。在症狀完全或部分消失之後，仍有可能全量或減量使用，應根據醫師的判斷做出決定。
注意事項
1本品應在具有抗癌化療經驗的醫師的監督下使用。特別是與具有潛在性神經毒性的藥物聯合用藥時，應嚴密監測其神經學安全性；
2、由於本品在消化系統毒性，如噁心、嘔吐，應給予預防性或治療性的止吐用藥；
3、當出現血液毒性時(白細胞<2000/mm3或血小板<50000/mm3〉，應推遲下一周期用藥，直到恢復；
4、在每次治療之前應進行血液學計數和分類，亦應進行神經學檢查，之後應定期進行。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對胎兒可能有毒性。本品在孕期禁用。通過乳汁排泄的研究尚未進行，禁用於哺乳期。
藥代動力學
以130mg/m2的劑量連續滴注2小時，其血漿總鉑達峰值5.1±0.8mg/ml/h,模擬的曲線下面積為189±45mg/ml/h。當輸液結束時，50%的鉑與紅細胞結合，而另外50%存在於血漿中。25%的血漿鉑呈游離態，另外75%血漿鉑與蛋白質結合。蛋白質結合鉑逐步升高，於給藥第五天后穩定於95%的水平。藥物的清除分為兩個時相，其清除相半衰期約為40小時。多達50%的藥物在給藥48小時之內由尿排出(55%的藥物在6天之後清除)。由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5%經糞便排出)。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而並不伴有毒性的增加，因此並不需要調整用藥劑量。與紅細胞結合的鉑清除很慢。在給藥後的第22天，紅細胞結合鉑的水平為血漿峰值的56%，而此時大多數的總血漿鉑已被清除。在以後的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平並無顯著升高；而紅細胞結合鉑出現明顯的早期累積現象。
