三磷酸胞苷二鈉

三磷酸胞苷二鈉是核苷酸衍生物，在體內參與磷脂類合成代謝。能夠穿過血－腦脊液屏障,它是腦磷脂合成與核酸代謝的中間產物和能量來源，也能提高神經細胞膜性結構的穩定性和重建能力、支持神經細胞存 活、延緩細胞衰老死亡、提高神經細胞抗損傷能力、促進神經突起生長。本品可以有效地防止神經細胞損傷或缺血後的繼發死亡,還可以穩定肝細胞膜，促進肝細胞損傷後修復，對於血管硬化引起的心肌和腦組織有營養、促進再生和修復作用。

基本介紹

• 中文名：三磷酸胞苷二鈉
• 外文名：Cytidine Disodium Triphosphate
• 分子量：527.1
• 分子式：C9H14N3Na2O14P3

化合物簡介

基本信息

通用名：三磷酸胞苷二鈉

中文名稱：胞苷-5’-三磷酸二鈉鹽

中文別名：胞苷-5'-三磷酸二鈉鹽(CTP); 胞嘧啶核苷-5'-三磷酸二鈉; 5-胞苷三磷酸二鈉鹽; 三磷酸胞苷二鈉(CTP); 胞苷-5'-三磷酸二鈉鹽;紐樞通;維力安

英文名稱：Cytidine 5′-triphosphate disodium salt

英文別名：Cytidine-5'-triphosphate disodium salt; Cytidine 5'-triphosphate disodium salt; Cytidine 5-Triphosphate Disodium Salt; Cytidine 5'-triphosphate disodium salt (CTP);

CAS號：36051-68-0

分子式：C₉H₁₄N₃Na₂O₁₄P₃

分子量：527.12000

精確質量：526.94800

PSA：305.51000

物化性質

密度：2.5g/cm³

沸點：849.2ºC at 760 mmHg

閃點：467.4ºC

儲存條件：-20ºC

藥物說明

分類

神經系統藥物>神經細胞活化劑及營養藥物 >神經營養藥

藥理作用

三磷酸胞苷二鈉為核苷酸類藥物，在機體內參與磷脂類核酸的合成和代謝。具有營養神經，支持神經細胞的存活，延緩死亡，提高神經細胞抗損傷能力，增強神經細胞活性，促進神經突起生長，緩解腦血管硬化的作用。

適應症

用於腦震盪及後遺症、腦出血後遺症、植物神經紊亂、神經官能症以及心功能不全、進行性心肌萎縮、肝炎等疾病的輔助治療。

禁忌症

嚴禁靜脈推注。

用法用量

肌肉注射。 一次20mg，一日1～2次（20～40mg）。臨用前，加氯化鈉注射液溶解。 靜脈滴注。 20mg加入5%葡萄糖液或生理鹽水250ml中緩慢滴注。

不良反應

偶有發熱、皮疹，停藥後消失。極少數病人出現一過性輕度谷丙轉氨酶升高,停藥後恢復正常。本藥對竇房結有明顯抑制作用。

禁忌

1.病竇綜合徵、竇房結功能不全者禁用。

2.對本品過敏者禁用。

注意事項

不宜事項

1.嚴禁靜脈推注。

2.滴速不可過快，以免引起頭暈、頭脹、胸悶及低血壓等。

3.嚴重肝、腎功能不全者慎用。

4.癲癇患者慎用。

5.心肌梗塞和腦出血急性期患者慎用。

6.當藥品性狀發生改變時禁止使用。

註：

孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

老年病人肝腎功能下降，應慎用，劑量遵醫囑。

貯藏

密封，在陰涼乾燥處保存。

包裝

管制抗生素瓶包裝。

臨床觀察

外周神經病變是草酸鉑的主要劑量限制性毒性,所引起的急性神經毒性反應為迅速發作的末梢神經感覺異常或感覺障礙，如指趾末端的麻木、感覺減退;口腔、咽喉部位感覺遲鈍;偶見肌強直、喉頭痙攣、呼吸困難、失語等,用藥後數小時內即可發生,冷刺激可誘發或加重症狀。劑量累積性毒性所致的外周神經病變表現為深淺感覺的缺失、感覺性共濟失調和功能減弱。該毒性呈劑量依賴性,累積劑量>200 mg /m2時容易發生,累積劑量>900 mg /m2時Ⅲ度以上神經毒性達12% ,劑量>1 560 mg /m2時Ⅲ度以上神經毒性達75% 。其毒性發生機制目前尚不明確,近期的研究表明,草酸鉑作用於感覺和運動神經原細胞膜上的Na+離子通道,使Na+離子內流幅度及動作電位減弱[2],在體外該現象可被Na+離子通道阻製劑卡巴眯嗪拮抗。進一步研究表明,這種Na+離子通道的變化是由草酸鉑的體內代謝產物草酸鹽引起,而與另一鉑代謝產物Pt(dach)C12無關,因此不出現在其它鉑類藥物。報導中有85%～ 95%的患者並發早期神經系統毒性。本組病例中未預防組神經毒性發生率較低,可能與本組病例草酸鉑用量低有關(只用3個周期即開始預防用藥)。對草酸鉑的外周神經毒性的防治,目前臨床上常用卡馬西平等藥物,但療效均不確切。三磷酸胞苷二鈉是核苷酸類藥物,參與神經細胞內磷脂和蛋白質的合成和代謝,神經細胞卵磷脂和腦磷脂的合成依賴細胞的CTP濃度,CTP可通過影響磷脂的合成調節神經細胞生物膜性結構的合成和改建，支持神經細胞活性、促進神經突起的再生長，提高細胞抗損傷的能力。 Kittaka等血中NSE水平上升可反映神經元亡的數量,從而反映神經系統損傷的程度，CTP可使血清NSE水平顯著降低,保護腦梗死患者的神經元細胞。臨床上CTP常用於治療糖尿病外周神經病變和腦梗死。本組採用三磷酸胞苷二鈉預防和治療草酸鉑所致外周神經病變，療效顯著。預防組較對照組神經毒性的發生明顯減少。對照組15例在用藥前後的神經毒性並沒有隨草酸鉑累積劑量的增加而增加或加重,發生率反而顯著下降,程度明顯減輕。且原有的神經毒性症狀明顯緩解。說明三磷酸胞苷二鈉對草酸鉑的神經毒性有明顯的預防和治療作用。隨訪所有患者,化療結束後神經症狀均逐漸消失,無一例出現功能障礙。三磷酸胞苷二鈉防治草酸鉑神經毒性的機制尚不清楚。最近的動物實驗表明,草酸鉑可使小鼠脊髓後根中心神經原細胞核仁明顯減小,神經傳導速度減慢。三磷酸胞苷可促進細胞的能量代謝,加速神經細胞結構和功能的恢復,延長細胞的生存時間,因而能抵削或修復草酸鉑對神經原細胞的損傷。其藥理學基礎還有待於進一步研究。