芬氟拉明

芬氟拉明（fenfluramine）別名氟苯丙胺；鹽酸芬氟拉明；鹽酸氟苯丙胺；安德力減肥丸；芬美啉片；Fenfluramine Hydrochloride；Fenfluraminum；Obedrex；Phenfluoramine；Ponderax；Pondimin。分子式 :C12H16F3N，分子量 :231.25700，沸點：243.1ºC at 760 mmHg，芬氟拉明為苯丙胺類食慾抑制藥，具有較弱的興奮中樞的作用，可使血壓下降；亦能加強周圍組織對葡萄糖的利用而降低血糖；還有降低膽固醇、三醯甘油、血漿總脂質的作用。臨床上用於單純性肥胖及伴有糖尿病、高血壓、焦慮症、心血管疾病的肥胖患者；對治療孤獨症亦有一定療效。

基本介紹

• 藥品名稱：芬氟拉明
• 別名：安德力減肥丸；氟苯丙胺；鹽酸芬氟拉明
• 外文名稱：fenfluramine
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：肥胖、孤獨症
• 用法用量：詳細如下
• 不良反應：嗜睡、抑鬱、口乾、噁心
• 主要用藥禁忌：青光眼、癲癇、抑鬱患者禁用
• 劑型：片劑，10mg，20mg。
• 藥品類型：化學藥品
• CAS：458-24-2

基本信息

中文名稱：芬氟拉明

中文別名：氯苯丙胺

英文名稱：fenfluramine

英文別名：redux; DL-Fenfluramine; DEXFENFLURAMINE HCL; Fenfluramine; FENFLURAMINE;

dextrofenfluramine; adifax;

CAS號：458-24-2

分子式：C12H16F3N

分子量：231.25700

化學結構式：

鹽酸芬氟拉明

精確質量：231.12300

PSA：12.03000

LogP：3.63680

法規信息

中國

DEA管制類化學品

物化性質

密度：1.078 g/cm3

沸點：243.1ºC at 760 mmHg

閃點：100.8ºC

生產方法

方法1:在0℃,往三氟甲苯和多聚甲醛的溶液中,加入氯磺酸,攪拌。分出有機層,傾入水中。再分出有機層,收集92-93℃/26.7MPa的餾分,得3-氯甲基三氟甲苯(Ⅰ),收率48.5%。 將(Ⅰ)加到氰化鈉的水和乙醇溶液中,反應。蒸出乙醇,水洗,收集144-145℃/53.3MPa的餾分,得3-三氟甲苯苯乙腈(Ⅱ),收率88.4%。 將(Ⅱ)、氫氧化鉀、水和乙醇,加熱反應。蒸出乙醇,用酸中和,固體重結晶得3-三氟甲基苯乙酸(Ⅲ),收率62%。在氮氣和攪拌下,往乙醚和鋰的溶液中,加入碘甲烷的乙醚溶液,反應。然後加到化合物(Ⅲ)的乙醚溶液中,反應。加入冰水,分出有機層,收集100～101℃/26.7MPa的餾分,得化合物(Ⅳ),收率26.7%。 化合物(Ⅳ)和過量乙胺的甲醇溶液,放置過夜,加入硼氫化鉀,反應。酸化至酸性,水層鹼化,用二氯甲烷提取。向二氯甲烷中通入乾燥氯化氫至酸性,析出的固體重結晶,得鹽酸芬氟拉明,收率45.5%,熔點166～168℃。

方法2:鎂屑和少量間溴三氟甲苯的乙醚溶液先進行反應,待反應平穩後,將餘下的間溴三氟甲苯的乙醚溶液緩慢滴入,回流。攪拌下滴入環氧丙烷的乙醚溶液,攪拌。傾入濃鹽酸和冰水的混合液中,分出醚層,水層用乙醚萃取。醚層合併,乾燥,蒸出乙醚,減壓蒸餾,得化合物(V),收率96%(以環氧丙烷計)。 化合物(V)溶於乙醚,攪拌下滴加Na2Cr207溶液,反應。分出醚層,水層用乙醚萃取。醚層合併,乾燥,蒸出乙醚,減壓蒸餾,得化合物(Ⅳ),收率85%。以下的方法和方法1相似。

藥品相關信息概覽

藥品名稱

中文名稱：芬氟拉明

英文名稱：Fenfluramine

別名：氟苯丙胺；鹽酸芬氟拉明；鹽酸氟苯丙胺；安德力減肥丸；芬美啉片；Fenfluramine Hydrochloride；Fenfluraminum；Obedrex；Phenfluoramine；Ponderax；Pondimin

分類

消化系統藥物> 其他

劑型

10mg，20mg。

2.鹽酸芬氟拉明片：20mg。貯法：遮光、密閉、乾燥處保存。

藥理作用

芬氟拉明為苯丙胺類食慾抑制藥。具有較弱的興奮中樞的作用，可使血壓下降；亦能加強周圍組織對葡萄糖的利用而降低血糖；還有降低膽固醇、三醯甘油、血漿總脂質的作用。

藥代動力學

芬氟拉明口服吸收良好，2～4小時達最大血藥濃度，作用維持6～8小時，用藥3～4天后達穩態血藥濃度。可廣泛分布於體內組織，能透過血-腦脊液屏障。芬氟拉明主要通過肝臟及腸壁代謝，半衰期為18～30小時。大部分以代謝物形式從尿中排出。

適應證

1.用於單純性肥胖及伴有糖尿病、高血壓、焦慮症、心血管疾病的肥胖患者。

2.對治療孤獨症亦有一定療效。

禁忌證

1.有藥物濫用史或酒精中毒史者。

2.對芬氟拉明或其他的擬交感神經胺藥物過敏者。

3.青光眼患者。

4.精神分裂症患者。

5.抑鬱症患者。

6.癲癇患者。

7.孕婦。

注意事項

1.（1）高血壓患者。（2）原發性肺動脈高壓患者。（3）全身麻醉者。（4）嚴重心律失常患者。

2.藥物對妊娠的影響：動物實驗（猴）顯示芬氟拉明可通過胎盤屏障，故孕婦禁用，美國藥品和食品管理局（FDA）對芬氟拉明的妊娠安全性分級為C級。

3.藥物對哺乳的影響：尚不明確。

4.由於會導致心臟瓣膜病等不良反應，芬氟拉明已撤市。

5.治療期間須堅持飲食控制和適當的體育活動。

6.不要間歇性服藥，停用藥物時應在每療程後4～6周內逐漸減量直至停藥，連續用藥時間不應超過6個月，否則易發生耐藥性或心理依賴。

7.高空作業者、駕駛員及機械操作人員應慎用芬氟拉明。

8.如發生不可耐受的不良反應，減量後症狀即可消失。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦禁用。

不良反應

常見嗜睡、抑鬱、口乾、頭暈、噁心、非腹瀉性大便次數增多、腹部不適及夜尿增多等症狀，但一般均可耐受，持續用藥後症狀逐漸消失。極個別嚴重患者可影響進食，出現乏力。

用法用量

治療肥胖：第1周，於早、晚餐前30～60min服，每次20mg，2次/d；第2、3周，於早、中、晚餐前30～60min服，每次20mg，3次/d；以後根據療效及耐受程度維持原量或增至1天80～100mg。8～12周為1個療程。

與其它藥物的相互作用

1.有報導呋喃唑酮除抑制MAO之外，還可增強擬交感神經藥的間接加壓效應，故應避免芬氟拉明與呋喃唑酮合用。

2.與降血壓或降血糖藥合用於伴有高血壓或糖尿病的肥胖患者可產生協同作用，應適當減少劑量。

3.與三環抗抑鬱藥（TCA）合用可能使芬氟拉明的作用增強，芬氟拉明亦可能抑制TCA的代謝。

4.與氫氯噻嗪合用，可增強後者降壓作用。

5.芬氟拉明可增加丙咪嗪的血藥濃度。

6.芬氟拉明可能通過增加外周葡萄糖的吸收或降低肝臟產糖，從而加強胰島素的作用。

7.與選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（如西酞普蘭、文拉法新、齊美利定、氯伏胺、非莫西汀、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林）合用，可抑制5-羥色胺再攝取而導致5-羥色胺綜合徵，故兩者不宜合用。

8.與MAO抑制劑（氯吉蘭、異丙異煙肼、馬普蘭、嗎氯貝胺、丙醯苄胺異煙肼、巴吉林、苯乙肼、甲基苄肼、塞利吉林、反苯環丙胺）合用，有可能導致5-羥色胺綜合徵，故正在使用單胺氧化化酶（MAO）抑制藥或14天內曾使用過者不能使用芬氟拉明。

9.與氟烷合用，可增加對心臟功能的抑制作用而導致心跳停止，故使用芬氟拉明時應慎用麻醉藥。

10.與西布曲明合用，可能導致嚴重的高血壓和心動過速，因此兩者不能聯合使用。

11.托洛沙酮為可逆和選擇性的MAO抑制劑，尚無資料證明它不會增強芬氟拉明的作用，故仍應避免兩者合用。