舒馬曲坦

舒馬普坦又名琥珀酸舒馬曲普坦，化學名為3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺醯胺琥珀酸鹽，分子式為C18H27N3O6S，分子量為413.48800，密度為1.243g/cm3，熔點為165-166°C，沸點為497.7ºC at 760 mmHg。

基本介紹

• 中文名：舒馬曲坦
• 外文名：sumatriptansuccinate
• CAS號：103628-48-4
• 分子式：C18H27N3O6S
• 分子量：413.48800

化合物簡介

基本信息

中文名稱：舒馬普坦

中文別名：3-(2-琥珀酸舒馬曲普坦；(二甲胺基)乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-基甲基磺醯胺琥珀酸鹽;琥珀酸舒馬普坦;琥珀酸舒馬坦;琥珀酸舒馬曲坦;

英文名稱：sumatriptan succinate

英文別名：3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl-N-methylmethanesulfonamide Succinate;Sumatriptan succinate;Sumatriptan Succinate;1-(3-(2-(Dimethylamino)ethyl)-1H-indol-5-yl)-N-methylmethanesulfonamide succinate;SuMatriptan Succinate;

CAS號：103628-48-4

分子式：C₁₈H₂₇N₃O₆S

分子量：413.48800

結構式：

精確質量：413.16200

PSA：148.18000

LogP：2.72870

物化性質

密度：1.243g/cm³

熔點：165-166°C

沸點：497.7ºC at 760 mmHg

閃點：254.8ºC

蒸汽壓：1.24E-17mmHg at 25°C

化合物相關藥品說明

藥品名稱：

【通用名稱】 琥珀酸舒馬普坦膠囊

【商品名稱】 納川

【英文名稱】 Sumatriptan Succinate Capsules

【漢語拼音】 Hu Po Suan Shu Ma Pu Tan Jiao Nang

成份：

本品主要成分為琥珀酸舒馬普坦，其化學名為：3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺醯胺琥珀酸鹽。

所屬類別：

化藥及生物製品 >> 麻醉藥及麻醉輔助用藥 >> 麻醉輔助用藥 >> 鎮痛藥

化藥及生物製品 >> 循環系統藥物 >> 血管活性藥 >> 血管收縮藥

化藥及生物製品 >> 神經系統藥物 >> 抗偏頭痛藥

性狀：

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒。

適應症：

用於成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發作。

規格：

50mg（以舒馬普坦計）

用法用量：

單次口服的推薦劑量為50mg（1粒），用水送服，若服用1次後無效，不必再加服。如果在首次服藥後有效，但症狀仍持續發作者可於2小時後再加服1次。若服用後症狀消失，但之後又復發者，應待前次給藥24小時後方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg（2粒）。24小時內的總劑量不得超過200mg（4粒）。

不良反應：

據國外文獻報導：

一、 主要不良反應

1、心臟的不良反應：急性心肌梗塞，致命性心律失常（如：心動過速，室顫，心跳驟停），甚至於有報導病人使用舒馬普坦後數小時內死亡，但上述事件的發生率微乎其微。舒馬普坦還可導致冠脈痙攣，6348例臨床試驗中，有兩例病人在服用舒馬普坦後即刻出現冠脈痙攣的不良反應，但這些不良反應並未出現嚴重的臨床後果。

2、腦血管的不良反應：腦出血，蛛網膜下腔出血，腦梗塞和其它事件，有些還出現致命的結果，但舒馬普坦與這些事件的關聯並不確定，相當一部分病例中，看起來更象是本來就存在腦血管病變，而將相關症狀誤認為系偏頭痛（其實不是）所致，進而採用舒馬普坦治療。在與其它治療急性偏頭痛的藥物合用治療前，對於未確診為偏頭痛的患者或症狀不典型的偏頭痛患者，應先排除其它潛在的嚴重神經系統病變。同時應注意，具有偏頭痛的患者中某些腦血管事件（如腦血管意外，一過性腦缺血發作）的風險可能增加。

3、血壓升高：少數病人（包括有或沒有高血壓病史）可出現血壓明顯升高甚至出現高血壓危象。因此，舒馬普坦禁用於未得到有效控制的高血壓病人。對於血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應注意：使用本品時還可能會出現一過性血壓升高或外周血管阻力增加。

4、過敏反應：個別病人服用本品後可發生過敏反應，這些過敏反應可能會危及生命。

5、其他：舒馬普坦還可導致冠脈痙攣發作的其它血管痙攣反應。此外曾報導過有些病人發生伴有腹痛和血便的外周血管缺血和結腸缺血。

二、其他不良反應

其發生率超過1%或者至少與安慰劑發生率相當的不良反應包括噁心和/或嘔吐，偏頭痛，頭痛，唾液分泌減少，頭昏，嗜睡。

舒馬普坦片耐受性通常比較好。在各種劑量下，絕大多數不良反應均較輕微而持續時間短，不至於造成長時間的影響。

2. 開放性無對照臨床研究中發生率在1%以下的不良反應
該不良反應主要有：燒灼感和麻木感，心悸，心源性昏厥，血壓下降，血壓升高，鼻竇炎，耳鳴，過敏性鼻炎，上呼吸道感染症狀，腹瀉和胃痛，肌痛，畏光，呼吸困難，出汗，過敏等。

禁忌：

1、本品不得用於存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等疾病病史、症狀和體徵的患者。另外，其它症狀明顯的心血管疾病亦不應接受本品治療。缺血性心臟病包括（但不僅限於）：各種類型的心絞痛（如穩定型心絞痛中的PRINZMETAL病），所有類型的心肌梗塞，靜息性心肌缺血。腦血管病包括（但不僅限於）：中風和一過性的腦缺血發作。外周血管疾病包括（但不僅限於）：腸道缺血性疾病。

2、 正在使用或兩周內使用過單胺氧化酶的患者禁用本品。

3、 舒馬普坦不得用於偏癱所致頭痛和椎基底動脈病變所致的頭痛。

4、 24小時內用過任何麥角胺類藥物或包含麥角胺藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新鹼）的
患者禁用舒馬普坦。本品亦不得與其它5-HT1激動劑並用。

5、 本品禁用於嚴重肝功能損害的患者。

6、 對舒馬普坦過敏者禁用。

7、 禁用於未經控制的高血壓患者。

注意事項：

1、對於存在冠心病風險因素的患者，其首次使用舒馬普坦須在醫生的監護之下進行，並應同時進行心電圖的監測及心血管功能的評價。

2、服用舒馬普坦片可能導致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的症狀，對出現此症狀的患者應排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛後方可再次給藥。

3、病人服藥後如果出現其它症狀或體徵提示動脈血流量下降如腸缺血綜合徵或雷諾氏綜合徵，應排除動脈硬化和血管痙攣。

4、對於尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛症狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴重神經系統病變。曾有報導病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療後繼發神經系統損害的報導。對於病情發作的患者，如果首劑使用舒馬普坦無效，再次用藥前應重新考慮偏頭痛的診斷。

5、本品禁止於未經控制的高血壓患者，對於血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應注意。

6、存在影響本品吸收、代謝和分泌的病變如肝功能損害和腎功能損害的患者，有癲癇病史或腦組織損害者應慎用本品。

7、長期使用本品有使人類角膜上皮細胞產生混濁和瑕疵等影響視力的可能性。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

由於本品用於孕婦尚缺乏足夠的有良好對照的臨床研究，用於孕婦的安全性尚未確定，故不推薦孕婦使用。本品在動物試驗中發現可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關資料，故不推薦哺乳期婦女使用。

兒童用藥：

兒童用藥的安全性尚未確定，故不推薦兒童使用。

老年用藥：

由於老年病人更可能發生肝功能損害，並為冠心病的危險因素，且高血壓發生率較高，因此，舒馬普坦不推薦用於老年病人。

藥物相互作用：

含麥角胺的藥物可能加劇血管痙攣反應。從理論上講，在24小時內同時使用含麥角胺的藥物或麥角胺類藥（象雙氫麥角胺或二氫麥角新鹼）會使這種反應更甚，所以應該避免。對於服用單胺氧化酶抑制劑的患者，同時服用推薦劑量的舒馬普坦，其血藥濃度可達到單獨服用同等劑量舒馬普坦的7倍。因此，兩者禁止配伍使用。

有報導表明選擇性5-羥色胺攝取抑制劑（SSRIS）（如氟西汀、FLUVOXAMINE、帕羅西汀、舍曲林）與舒馬普坦合用時偶爾會出現虛弱，反射亢進和共濟失調。如果一定要合用，建議對病人進行適當的觀察。

藥物過量：

一項試驗中，670例病人分別單劑服用140～300mg 不等的舒馬普坦片，而沒有出現明顯的不良反應。另一項試驗中，174名志願者分別單劑服用140～400mg不等的舒馬普坦片，亦未發現嚴重的不良反應。如果病人一旦服用本品過量，應持續觀察至少12小時以上或者直至症狀消失。尚不明確血液透析或腹膜透析對舒馬普坦血漿濃度的影響。

藥理作用

舒馬普坦是血管5-HT1D受體的選擇性激動劑，作用於人基底動脈和腦脊硬膜血管系統，引起血管收縮，該作用可能與其偏頭痛緩解作用有關。

毒理研究

遺傳毒性：舒馬普坦Ames試驗、V79/HGPRT基因突變試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性：一般生殖毒性試驗：大鼠經口給予舒馬普坦50和500mg/kg /天，可見交配次數減少和生育力降低，最大無毒性劑量為5mg/kg（以mg/m 推算，相當於人單次口服最高劑量100mg 的一半）。大鼠皮下給予舒馬普坦，劑量高達60mg/kg/天（以mg/m 推算，相當於人單次口服最高劑量100mg的6倍）未見對生育力的影響。致畸敏感期毒性試驗：妊娠家兔經口或靜脈注射給予舒馬普坦，在接近產生母體毒性的劑量（經口給藥為100mg/kg/天，靜脈給藥為2mg/kg/天）時可導致胎仔死亡。妊娠大鼠經口給予舒馬普坦，250mg/kg/天及以上劑量組胎仔血管異常（頸胸和臍）發生率增加。圍產期毒性試驗：妊娠大鼠經口給予舒馬普坦250mg/kg/天及以上劑量時，導致幼鼠出生時及出生後4天內的存活率下降。

致癌試驗：大鼠和小鼠分別經口給予舒馬普坦104周和78周，以mg/m 推算，最高劑量分別達到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未見與舒馬普坦給藥相關的腫瘤發生率增加。

藥代動力學：

根據國外文獻報導：本品口服後能迅速吸收，但吸收不完全，因首過效應絕對生物利用度約為15%。口服本品25mg、100mg的平均最大血藥濃度分別為18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏頭痛發作期和間歇期Cmax無明顯差異，發作期t1/2為2.5h，間歇期t1/2為2.0h。單劑量口服25～100 mg，其吸收程度（AUC）呈劑量依賴性，但是在大於100mg劑量後，AUC比預計值（以25mg劑量為基礎）約少25%。食物對其生物利用度無明顯影響，但可稍延長達峰時間約0.5 h。

本品的血漿蛋白結合率較低（14～21%）。表觀分布容積為2.4L/kg。

本品的消除半衰期(t1/2)大約為2.5小時。口服14C標記物後測得，大部分(約60%)是以代謝物形式通過腎排泄，40%在糞中排出。尿中排出的標記物大多數是舒馬普坦的主要代謝產物——非活性的吲哚乙酸（1AA）或1AA的葡萄糖醛酸酯，而原形藥只有約3%。

本品主要由單胺氧化酶-A（MAO-A）代謝，因此，該酶的抑制劑可改變舒馬普坦的藥動學，降低吸收率。未見MAO-B抑制劑對本品藥代動力學的影響。

特殊效果

大量服用舒馬曲坦可使人的血液變成綠色！

2005年10月的一個深夜，一名男子因為腿部“隔室綜合徵”被送到聖保羅醫院接收緊急手術治療。該男子抵達醫院時已經處於昏迷狀態。

醫護人員在手術正式開始前首先將一根動脈監測管插入該男子的手腕動脈，以便在手術過程中對他的血壓等生命指征進行實時監控。一般情況下，正常人動脈血管里流出來的血液都是鮮紅色的。但是在這起病例中，奇怪的情況發生了。弗列克斯曼博士回憶說：“病人血管里不停地流出墨綠色的血液，而不是正常情形下鮮紅色的動脈血。毫無疑問，我們都驚呆了。”

檢驗報告排除了高鐵血紅蛋白的可能性。

原來該男子長期超劑量服用偏頭痛類藥物舒馬曲坦，而舒馬曲坦中的硫磺成份與血色素結合在一起，使得他的血液最終變成了墨綠色。

專家點評

舒馬普坦為5-羥色胺受體激動劑，具有高度的選擇性。能使顱內動脈收縮，使血流重新分布，腦血流供應得以調整。三叉神經活性降低，從而解除偏頭痛。它還能減輕硬腦膜中的神經源性炎症，有助於治療偏頭痛。