偏頭痛的藥物治療由兩個部分組成：症狀治療和預防治療。目的是中止病程或緩解頭痛，而預防治療則是為了減少預期頭痛發作的頻率和嚴重程度。
基本介紹
- 中文名：偏頭痛的藥物治療
- 屬性：藥物治療
- 類型：發作性頭痛障礙
- 組成：兩個部分
概述,症狀治療,預防治療,
概述
偏頭痛是一種以種種神經、胃腸道和自主功能改變為其特徵性表現的發作性頭痛障礙。本病的藥量學治療由兩個部分組成：症狀治療和預防治療。症狀治療的目的是中止病程或緩解頭痛，而預防治療則是為了減少預期頭痛發作的頻率和嚴重程度。
症狀治療
選用鎮痛藥是頭痛症狀治療的第一步，許多病人單用鎮痛藥或聯用咖啡因就能見效。布他比妥系一種短效巴比妥類藥，常與鎮藥和咖啡因聯合使用。而聯用醋氨酚、異美丁和氯醛比林，也能安全、有效治療頭痛。在頭痛急性治療中，聯用鎮痛藥、止吐藥和抗焦慮藥，已見成功報導。如果非鴉片類藥與鎮痛藥合用失敗，則應選用以下聯合方案中的一種：①阿斯匹林或醋氨酚、咖啡因、布他比妥、可待因；②醋氨酚、可特因；③醋氨酚、布他比比妥、可待因。神經阻斷劑如氯丙嗪和丙氯拉嗪，尤其在靜脈注射或肌肌肉注射時，不僅能有效抑制噁心和嘔吐，而且也能緩解偏頭痛。
更強力的麻醉鎮痛藥如右丙氧芬、哌替啶、嗎啡和羥可酮，雖能單獨使用或與單純鎮痛藥聯用，但因有成癮和頭痛反跳的危險性，而只能適用於頻繁頭痛發作病人。鼻吸入布托啡諾酒石酸鹽，每隔1h給予1mg，對偏頭痛急笥治療效果最好。對於某些有規律性表現的特殊病人如頑固性經期偏頭痛婦女，使用鴉片類藥可能性是必要的。這些藥物也有助於治療用單純鎮痛藥無法解除疼痛及對麥角和舒馬曲坦屬禁忌或不能耐受的病人。孕婦應謹慎使用可待因或哌替啶，麻醉藥也可用作用急救藥或因半夜頭痛覺醒病人的治療。
NSAIDs 通過抑制環氧合酶以阻礙前列腺素合成，是本品具有抗炎、鎮痛和退熱作用的機制所在。NSAIDs用於緩解頭痛時，應把每種藥物限至最低量。吲哚美辛50mg直腸栓劑最適合用於有嚴重噁心和嘔吐的病人。
麥角膠和DHE 對於用單純鎮痛藥不能較好緩解頭痛或有明顯不良反應中度、重度偏頭痛病人，可以使用麥角胺和DHE治療。DHE系麥角胺衍化物，雖然動脈血管收縮作用較麥角胺微弱，但有強力的靜脈收縮作用。麥角胺的生物利用度完全依賴於給藥途徑，口服吸收易變，直腸吸收較穩定。若因噁心不能耐受麥角胺的病人，可用甲氧普胺、丙氯拉嗪、異丙嗪或巴比妥和顛茄生物鹼合劑作預防治療。口服甲氧普胺也能提高麥角胺的口服吸收程度。1mg/ml安瓿的DHE可用於IM、SC或IV注射，在IV注射時生物利用度和血濃度最高，SC注射時最不穩定。劑量應限於1mg IM或IV，最大量3mg/d，每月控制在18安瓿。與麥角胺相比，DHE引起頭痛反跳的可能性較小。對教養角胺或DHE屬禁忌的有懷孕、 高血壓 、膿毒症、腎或肝 衰竭 及冠狀動脈、脈和周圍血管病。DHE副作用包括頭暈、感覺異常、腹部痙攣和胸悶，動脈和冠狀血管特異性痙攣反應罕見發生。
舒馬曲坦本品是一種較新型的偏頭痛急性治療藥，為選擇性5-HT1受體激動劑。SC注射本品10min內疼痛明顯緩解，可消除噁心、光電恐怖和聲音恐怖，也可緩解和預防手術期間的偏頭痛發作、經期相關偏頭痛及清晨偏頭痛。雖然口服舒馬曲坦的療效與SC注射相當，但起效時間則較長。缺血性 心臟病 、Prinzmetal’s 心絞痛 和椎基底偏頭痛為舒馬曲坦使用禁忌。本品副作用有注射部位疼痛、麻刺感、皮膚潮紅、燒灼和熱感。頭暈、情緒低落、頸痛和煩噪不安也有發生。這些不良反應一般在45min內消失。約有4%的病人可出現非心源性胸悶。故對有心絞痛危險性的病人使用首量舒馬曲坦，應作嚴密監護。
更強力的麻醉鎮痛藥如右丙氧芬、哌替啶、嗎啡和羥可酮，雖能單獨使用或與單純鎮痛藥聯用，但因有成癮和頭痛反跳的危險性，而只能適用於頻繁頭痛發作病人。鼻吸入布托啡諾酒石酸鹽，每隔1h給予1mg，對偏頭痛急笥治療效果最好。對於某些有規律性表現的特殊病人如頑固性經期偏頭痛婦女，使用鴉片類藥可能性是必要的。這些藥物也有助於治療用單純鎮痛藥無法解除疼痛及對麥角和舒馬曲坦屬禁忌或不能耐受的病人。孕婦應謹慎使用可待因或哌替啶，麻醉藥也可用作用急救藥或因半夜頭痛覺醒病人的治療。
NSAIDs 通過抑制環氧合酶以阻礙前列腺素合成，是本品具有抗炎、鎮痛和退熱作用的機制所在。NSAIDs用於緩解頭痛時，應把每種藥物限至最低量。吲哚美辛50mg直腸栓劑最適合用於有嚴重噁心和嘔吐的病人。
麥角膠和DHE 對於用單純鎮痛藥不能較好緩解頭痛或有明顯不良反應中度、重度偏頭痛病人，可以使用麥角胺和DHE治療。DHE系麥角胺衍化物，雖然動脈血管收縮作用較麥角胺微弱，但有強力的靜脈收縮作用。麥角胺的生物利用度完全依賴於給藥途徑，口服吸收易變，直腸吸收較穩定。若因噁心不能耐受麥角胺的病人，可用甲氧普胺、丙氯拉嗪、異丙嗪或巴比妥和顛茄生物鹼合劑作預防治療。口服甲氧普胺也能提高麥角胺的口服吸收程度。1mg/ml安瓿的DHE可用於IM、SC或IV注射，在IV注射時生物利用度和血濃度最高，SC注射時最不穩定。劑量應限於1mg IM或IV，最大量3mg/d，每月控制在18安瓿。與麥角胺相比，DHE引起頭痛反跳的可能性較小。對教養角胺或DHE屬禁忌的有懷孕、 高血壓 、膿毒症、腎或肝 衰竭 及冠狀動脈、脈和周圍血管病。DHE副作用包括頭暈、感覺異常、腹部痙攣和胸悶，動脈和冠狀血管特異性痙攣反應罕見發生。
舒馬曲坦本品是一種較新型的偏頭痛急性治療藥，為選擇性5-HT1受體激動劑。SC注射本品10min內疼痛明顯緩解，可消除噁心、光電恐怖和聲音恐怖，也可緩解和預防手術期間的偏頭痛發作、經期相關偏頭痛及清晨偏頭痛。雖然口服舒馬曲坦的療效與SC注射相當，但起效時間則較長。缺血性 心臟病 、Prinzmetal’s 心絞痛 和椎基底偏頭痛為舒馬曲坦使用禁忌。本品副作用有注射部位疼痛、麻刺感、皮膚潮紅、燒灼和熱感。頭暈、情緒低落、頸痛和煩噪不安也有發生。這些不良反應一般在45min內消失。約有4%的病人可出現非心源性胸悶。故對有心絞痛危險性的病人使用首量舒馬曲坦，應作嚴密監護。
預防治療
目前，用於預防性偏頭痛治療的藥物有β-腎上腺素能阻滯劑、抗 抑鬱 劑、鈣通道拮抗劑、5-HT拮抗和抗驚厥劑。用藥時，應從低劑量開始，緩慢增量，直至出現療效或副作用。充分治療需要2-6個月。
β-阻滯劑 這類藥物在預防性偏頭痛治療中套用最廣泛，有效率60-80%，其降低頭痛發作頻率在50%以上。許多對照性研究顯示，普萘洛爾、美托洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾和阿替洛爾對無先兆和有先兆偏頭痛病人、均能減少發作頻率。所有β-阻滯劑均有行為副作用如嗜睡、疲乏、昏睡、 睡眠 障礙、抑鬱、記憶障礙及幻覺。常見副作用包括胃腸道主訴和運動耐受性降低。少見副作用有體位性 低血壓 、嚴重心動過緩、陽萎及內臟肌病惡化。β-阻滯劑尤其適用於合併心絞痛和高血壓的病人。
抗抑鬱劑 三環類抗抑鬱劑與不典型抗抑鬱劑如選擇性5-HT再攝取抑制劑和曲唑酮，均能通過抑制高親和力的再攝取，增加突角去甲腎上腺素或5-HT的可利用度。單胺氧化酶抑制劑阻礙兒茶酚胺降解。常用於偏頭痛和緊張性頭痛預防治療的TCA有阿米替林、去甲替林、多塞平和普羅替林。新型不典型非TCA藥氟西汀系一種抗組胺和抗毒蕈鹼作用較小的強力特異性5-HT攝取抑制劑。據Anecdotal的研究報告，本品對擴展頭痛的預防似乎有效。TCA的副作用較常見，大多與其抗毒蕈鹼作用有關，如口乾和鎮靜。TCA也可引起食慾增加，心臟毒性和體位性低血壓偶見發生，這類藥尤其適用於同時有抑鬱和焦慮障礙的病人。
鈣通道阻滯劑 用於心血管病的鈣通道阻滯劑是一組化學上的異構藥物。氟桂利嗪的療效較好，但因不良反應和無便利性而在美國套用受限。維拉帕米有效，硝苯地平和地爾硫卓尚未廣泛研究。尼莫地平的效能不清。各種鈣通道阻滯劑的副作用差異較大，包括頭暈和頭痛、抑鬱、血管舒縮改亦、震顫、胃腸道主訴、周圍性水腫、體位性低血壓和心動過速。病人常在最初訴說頭痛加重，但治療數周后緩解。鈣通道阻滯劑特別適用於同時存在高血壓及患有對β-阻滯劑屬禁忌如 哮喘 和Raynaud’s病的病人。此外，對先兆期較長或椎基底偏頭痛的病人，也有良好效果。
5-HT拮抗劑 美舍吉特是一種半合成的麥角5-HT2受體拮抗劑，長期使用可阻止神經原性炎症的發生。本品預防偏頭痛有效率在60%以上，對有先兆偏頭痛病人尤為適用。本品副作用有短暫性肌痛、破行、腹部不適、噁心、體重增加及幻覺。首次治療後出現恐怖性幻覺體驗並非少見。美舍吉特的嚴重併發症如腹膜後，肺或心內纖維化，則不多見。為此，每進行6個月的連續治療後應有4周的無工藥間歇期。賽庚啶對5-HT2、組胺H1和毒蕈鹼膽鹼能受體均有拮抗作用，廣泛用於兒童偏頭痛的預防治療，Curran和Lance發現對成人本品較安慰劑有效，但不及美舍吉特。苯噻啶系5-HT2受體拮抗劑，結構類似於賽庚啶。在歐洲所作的對照和非對照研究顯示，本品有效率為40-79%，常用量3mg，睡前服用。副作用有嗜睡和體重增加。
抗驚厥劑 這類藥物在偏頭痛預防治療中的套用時間較長，尤其是兒童。最常用的抗驚厥劑是丙戊酸。本品在高濃度時可增加突角體GABA水平，也能強化突角後的GABA反應。丙戊酸終止背縫5-HT神經元的點燃，是其控制頭痛的機制所在。已有研究報導，在偏頭痛期間的GABA代謝障礙及GABA和谷氯酸血濃度改變。至少有三項雙盲試驗肯定了丙戊酸在偏頭痛預防治療中的療效，如對29例有先兆或無先兆偏頭痛病人給予丙戊酸或安慰劑治療8周所作的一項雙盲隨機交叉試驗顯示，丙戊酸的有效率為86.2%
幾項開放性研究亦證實了divalproex對偏頭痛和變換性偏頭痛的治療作用，其預防效果與血藥濃度有關。Divalproex副作用包括鎮靜、 脫髮 、震顫和認知操作改變。短暫性噁心、嘔吐和消化不良也可發生。肝毒性是最嚴重的副作用，故需監測功能。在成人，不可逆性肝功能損害極少見，但在嚴重 癲癇 、焦慮障礙或躁狂-抑鬱性疾病的偏頭痛病人。由於本品的安全性較好，已被逐漸推薦用於抑鬱、Raynaud’s病、哮喘和對β-阻滯劑屬禁忌的 糖尿病 的治療藥物。
β-阻滯劑 這類藥物在預防性偏頭痛治療中套用最廣泛，有效率60-80%，其降低頭痛發作頻率在50%以上。許多對照性研究顯示，普萘洛爾、美托洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾和阿替洛爾對無先兆和有先兆偏頭痛病人、均能減少發作頻率。所有β-阻滯劑均有行為副作用如嗜睡、疲乏、昏睡、 睡眠 障礙、抑鬱、記憶障礙及幻覺。常見副作用包括胃腸道主訴和運動耐受性降低。少見副作用有體位性 低血壓 、嚴重心動過緩、陽萎及內臟肌病惡化。β-阻滯劑尤其適用於合併心絞痛和高血壓的病人。
抗抑鬱劑 三環類抗抑鬱劑與不典型抗抑鬱劑如選擇性5-HT再攝取抑制劑和曲唑酮，均能通過抑制高親和力的再攝取，增加突角去甲腎上腺素或5-HT的可利用度。單胺氧化酶抑制劑阻礙兒茶酚胺降解。常用於偏頭痛和緊張性頭痛預防治療的TCA有阿米替林、去甲替林、多塞平和普羅替林。新型不典型非TCA藥氟西汀系一種抗組胺和抗毒蕈鹼作用較小的強力特異性5-HT攝取抑制劑。據Anecdotal的研究報告，本品對擴展頭痛的預防似乎有效。TCA的副作用較常見，大多與其抗毒蕈鹼作用有關，如口乾和鎮靜。TCA也可引起食慾增加，心臟毒性和體位性低血壓偶見發生，這類藥尤其適用於同時有抑鬱和焦慮障礙的病人。
鈣通道阻滯劑 用於心血管病的鈣通道阻滯劑是一組化學上的異構藥物。氟桂利嗪的療效較好，但因不良反應和無便利性而在美國套用受限。維拉帕米有效，硝苯地平和地爾硫卓尚未廣泛研究。尼莫地平的效能不清。各種鈣通道阻滯劑的副作用差異較大，包括頭暈和頭痛、抑鬱、血管舒縮改亦、震顫、胃腸道主訴、周圍性水腫、體位性低血壓和心動過速。病人常在最初訴說頭痛加重，但治療數周后緩解。鈣通道阻滯劑特別適用於同時存在高血壓及患有對β-阻滯劑屬禁忌如 哮喘 和Raynaud’s病的病人。此外，對先兆期較長或椎基底偏頭痛的病人，也有良好效果。
5-HT拮抗劑 美舍吉特是一種半合成的麥角5-HT2受體拮抗劑，長期使用可阻止神經原性炎症的發生。本品預防偏頭痛有效率在60%以上，對有先兆偏頭痛病人尤為適用。本品副作用有短暫性肌痛、破行、腹部不適、噁心、體重增加及幻覺。首次治療後出現恐怖性幻覺體驗並非少見。美舍吉特的嚴重併發症如腹膜後，肺或心內纖維化，則不多見。為此，每進行6個月的連續治療後應有4周的無工藥間歇期。賽庚啶對5-HT2、組胺H1和毒蕈鹼膽鹼能受體均有拮抗作用，廣泛用於兒童偏頭痛的預防治療，Curran和Lance發現對成人本品較安慰劑有效，但不及美舍吉特。苯噻啶系5-HT2受體拮抗劑，結構類似於賽庚啶。在歐洲所作的對照和非對照研究顯示，本品有效率為40-79%，常用量3mg，睡前服用。副作用有嗜睡和體重增加。
抗驚厥劑 這類藥物在偏頭痛預防治療中的套用時間較長，尤其是兒童。最常用的抗驚厥劑是丙戊酸。本品在高濃度時可增加突角體GABA水平，也能強化突角後的GABA反應。丙戊酸終止背縫5-HT神經元的點燃，是其控制頭痛的機制所在。已有研究報導，在偏頭痛期間的GABA代謝障礙及GABA和谷氯酸血濃度改變。至少有三項雙盲試驗肯定了丙戊酸在偏頭痛預防治療中的療效，如對29例有先兆或無先兆偏頭痛病人給予丙戊酸或安慰劑治療8周所作的一項雙盲隨機交叉試驗顯示，丙戊酸的有效率為86.2%
幾項開放性研究亦證實了divalproex對偏頭痛和變換性偏頭痛的治療作用，其預防效果與血藥濃度有關。Divalproex副作用包括鎮靜、 脫髮 、震顫和認知操作改變。短暫性噁心、嘔吐和消化不良也可發生。肝毒性是最嚴重的副作用，故需監測功能。在成人，不可逆性肝功能損害極少見，但在嚴重 癲癇 、焦慮障礙或躁狂-抑鬱性疾病的偏頭痛病人。由於本品的安全性較好，已被逐漸推薦用於抑鬱、Raynaud’s病、哮喘和對β-阻滯劑屬禁忌的 糖尿病 的治療藥物。
