概述
家禽家畜為本病儲存宿主和主要傳染源,人群普遍易感,但以老人、兒童為主。有明顯季節性,7、8、9 叄個月為流行高峰。典型的表現是急性起病,腹瀉,初為水樣便,繼之為血性便。伴痙攣性腹痛,不發熱或低熱,可伴噁心、嘔吐及上感樣症狀。無合併症者,7~10 天自然痊癒。少數病人於病程1~2 周。
疾病名稱
腸出血性大腸桿菌感染
英文名稱
腸出血性大腸桿菌腹瀉;腸出血性大腸埃希桿菌感染;出血性大腸桿菌腸炎
分類
感染內科 > 細菌性感染 > 致病性大腸埃希桿菌感染
流行病學
家禽家畜為腸出血性大腸桿菌感染儲存宿主和主要傳染源,如牛、羊、豬等,以牛帶菌率最高。病人和無症狀攜帶者也是傳染源之一。消化道傳播,通過進食被污染的食物、水或與病人接觸而傳染。常見被污染的食物有牛肉、牛奶、牛肝、雞肉、羊肉、蔬菜水果等。人群普遍易感,但以老人、兒童為主。有明顯季節性,7、8、9三個月為流行高峰。快餐食品的大量生產、大量冷藏、大量運輸、大量供應極易造成大型暴髮型食物中毒;也可呈散發流行。本病呈全球性分布,在衛生條件較好、大多數腸道傳染病已基本控制的地區和國家,本病發病率反呈上升趨勢。
病因
大腸埃希桿菌O157∶H7不同於其他血清型大腸埃希桿菌,在30~42℃生長均好,但最佳生長溫度仍為37℃,遲緩發酵山梨醇-麥康凱(SMAC)培養基可作為對O157∶H7之篩選培養基。在SMAC培養基上,O157∶H7菌落無色,而發酵菌株呈粉紅色,但有半數EPEC菌株有類似O157∶H7之特性,應注意EPEC與EHEC之鑑別。大腸埃希桿菌O157∶H7耐酸耐低溫,pH2.5~3.5、溫度37℃,能耐受5h而不失去活性,在冰櫃內能長期生存。不耐熱,75℃ 1min即被殺死。大腸埃希桿菌O157∶H7不含有一般腸毒素基因密碼,用基因探針及動物試驗檢測均不產生LT、ST,不具侵襲性,不屬於EPEC血清型,能產生大量類志賀樣毒素(Shiga-Like toxin,簡稱SLT)。SLT有抗原性,可被志賀I型菌毒素之兔抗血清中和。因SLT能使Vero細胞(即非洲綠猴腎細胞)變性,溶解,死亡,故又稱之為Veto毒素,簡稱VT。在細菌產生的毒素中,VT為最強毒素之一。加熱98℃,15min可被滅活。根據抗原性不同,分為VT1、VT2兩種。結構上均由1個A亞單位和5~6個B亞單位組成。分子量分別為3300及8000。
發病機制
EHEC從口腔侵入人體,達腸腔後,藉助菌毛局限性黏附在腸絨毛的刷狀緣上,B亞單位與腸上皮細胞糖脂受體GB3結合黏附,A亞單位具有毒素活性,進入細胞並抑制蛋白質合成,損害腸上皮細胞,重點是盲腸與結腸,肉眼可見腸黏膜瀰漫性出血、潰瘍。除腸上皮細胞,GB3受體還廣泛存在於血管內皮細胞、腎和神經組織細胞,損害血管內皮細胞,紅細胞和血小板而導致HUS。廣泛性腎小管壞死可導致急性腎衰竭。副交感神經的興奮性由於毒素的作用而增強,可出現竇性心動過緩以及驚厥,Vero毒素還刺激內皮細胞釋放Ⅷ因子,從而出現血栓形成性血小板減少性紫性血小板減少性紫癜。
腸出血性大腸桿菌感染的臨床表現
潛伏期1~14天,常見為4~8天。病前可有進食冷藏的半成品加工快餐食品史。分無症狀感染、輕度腹瀉、出血性腸炎三種臨床類型。典型的表現是急性起病,腹瀉,初為水樣便,繼之為血性便。伴痙攣性腹痛,不發熱或低熱,可伴噁心、嘔吐及上感樣症狀。無合併症者,7~10天自然痊癒。少數病人於病程1~2周,繼發急性溶血性尿毒綜合徵(hemolytic-uremic syndrome HUS),表現為蒼白無力,血尿、少尿、無尿,皮下黏膜出血,黃疸,昏迷、驚厥等。多見於老人、兒童、免疫功能低下者,病死率10%~50%。
腸出血性大腸桿菌感染的併發症
並發溶血性尿毒症或血栓性血小板減少性紫癜。
實驗室檢查
細菌培養分離
提高大便培養陽性率就能提高確診率,影響培養的因素,主要是大便性狀、病程及培養基的選擇。血性便、病程短者,陽性率高;水樣便、病程長,尤其超過7天者,陽性率低。山梨醇-麥康凱瓊脂(SMAC)可提高陽性率。
免疫學檢測
用單克隆抗體進行直接ELISA反應檢測O157∶H7大腸埃希桿菌。
基因檢測
套用EHEC特異性DNA探針,其敏感性、特異性均可達99%;或套用PCR對EHEC DNA序列分析,發現其溶血素AB基因為EHEC特有,其特異性強,敏感快速,3~4h可出結果。其他尚有對SLT1、SLT2兩對寡核苷酸引物同時擴增的多重PCR法,但尚未在臨床廣泛套用。基因檢測可用於臨床研究與流行病學調查。
輔助檢查
X線檢查可見升結腸和模結腸黏膜下水腫。
診斷
除流行病學及臨床特點支持外,從大便中發現O157∶H7大腸埃希桿菌及其毒素才能確診,其鑑定方法有:
細菌培養分離
提高大便培養陽性率就能提高確診率,影響培養的因素,主要是大便性狀、病程及培養基的選擇。血性便、病程短者,陽性率高;水樣便、病程長,尤其超過7天者,陽性率低。山梨醇-麥康凱瓊脂(SMAC)可提高陽性率。
免疫學檢測
用單克隆抗體進行直接ELISA反應檢測O157∶H7大腸埃希桿菌。
基因檢測
套用EHEC特異性DNA探針,其敏感性、特異性均可達99%;或套用PCR對EHEC DNA序列分析,發現其溶血素AB基因為EHEC特有,其特異性強,敏感快速,3~4h可出結果。其他尚有對SLT1、SLT2兩對寡核苷酸引物同時擴增的多重PCR法,但尚未在臨床廣泛套用。基因檢測可用於臨床研究與流行病學調查。
鑑別診斷
應與其他大腸埃希桿菌腸炎相鑑別。
腸出血性大腸桿菌感染的治療
腸出血性大腸桿菌感染是否應該使用抗菌藥,學術上尚無定論。有學者提出,抗菌藥對本病不能縮短病程,不能減少併發症的發生,甚至有可能促進釋放Veto毒素,導致HUS的發生,因此提出要避免使用抗生素。但也有學者提出,原則上可按其他感染性腹瀉類似的處理。重症應使用抗生素,如司氟沙星(司帕沙星)、小檗鹼等;輕症,可採用腸黏膜保護劑十六角蒙脫石或微生態調節劑。同時,注意糾正脫水,加強支持療法。合併HUS者,按HUS搶救。
預後
國內已有散發病例發生輕者自限,嚴重合併症可導致死亡。
腸出血性大腸桿菌感染的預防
腸出血性大腸桿菌感染的預防,除與其他腸道傳染病的共同之處如飯前便後洗手,保護食品水源衛生外,重點應加強對冷凍快餐食品的管理,防止食品被污染,食用前要充分加熱。
相關藥品
山梨醇、司氟沙星、小檗鹼、蒙脫石