《腫瘤微環境中Tim-3調控CD8+ T細胞功能和耗竭的作用機制》是依託山東大學,由李春陽擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:腫瘤微環境中Tim-3調控CD8+ T細胞功能和耗竭的作用機制
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:李春陽
- 依託單位:山東大學
- 批准號:31600714
- 申請代碼:C0805
- 負責人職稱:助理研究員
- 研究期限:2017-01-01 至 2019-12-31
- 支持經費:23(萬元)
《腫瘤微環境中Tim-3調控CD8+ T細胞功能和耗竭的作用機制》是依託山東大學,由李春陽擔任項目負責人的青年科學基金項目。
為研究高表達的Tim-3對CD8T細胞功能的調節作用,利用流式細胞術對CD8T進行表型分析,結果發現,Tim-3+CD8T細胞表現為耗竭狀態(細胞活化,但功能抑制)。阻斷Tim-3不僅能夠抑制HBs抗原介導的CD8T應答,並且促進CD8T的活化誘導凋亡,進一步提示Tim-3高表達介導慢B肝患者CD8T耗竭。體內抑制試驗支持上述結果。...
髓源性抑制細胞(MDSC)在免疫應答中發揮重要的調控作用,探討腫瘤微環境中MDSC免疫抑制性功能的調控對於尋找腫瘤免疫治療靶點具有重要意義。TIM-3是一個重要的免疫抑制分子,而TIM-3是否參與MDSC功能的調控尚未明確。項目組發現射頻消融(Radiofrequency ablation, RFA)治療後期可引起腫瘤浸潤T細胞活化後失能、Treg與MDSCs...
基於Tim-3信號通路常介導免疫耐受,我們提出假說:CAR-T細胞異常高表達Tim-3可導致細胞耗竭,從而使部分患者治療失敗,採用Tim-3免疫調節點敲減的CAR-T細胞可最佳化治療的構想。為此,本項目通過流式細胞術、細胞因子檢測、RNA干擾、人源化NOD/SCID小鼠白血病模型等手段,從分子、細胞及動物整體水平等多層次探討:(1)...
CD8T細胞與NK細胞功能中的調節作用及其對妊娠結局的影響,主要發現點包括:1、母胎界面與外周血免疫細胞差異表達Tim-3,胚胎滋養細胞有助於維持局部Tim-3 高表達; 2、Tim-3單獨或與PD-1優勢共表達於蛻膜局部CD4T與CD8T細胞,形成了一群具有增殖與活化能力並具有耐受表型的獨特CD4 T細胞與CD8T細胞亞群...
在腫瘤微環境中腫瘤抗原的持續刺激下,CD8+ T 細胞會進入機能缺陷或衰竭狀態,從而不能有效地阻止癌症的進展。腫瘤細胞表面上調的抑制性配體 PD-L1與CD8+ T 細胞上 PD-1 的相互作用是介導 T 細胞衰竭的機制之一;阻斷 PD-1/PD-L1 通路的藥物在癌症病人中效果顯著。然而,在大部分癌症類型中,只有小部分...
《腫瘤微環境中Tim-3調控CD8+ T細胞功能和耗竭的作用機制》是依託山東大學,由李春陽擔任項目負責人的青年科學基金項目。 中文摘要 惡性腫瘤嚴重困擾人類健康。CD8+ 細胞毒性T淋巴細胞(CTL)在清除腫瘤中起到了重要作用,而在腫瘤微環境中CD8+ T細胞發生功能耗竭,導致腫瘤不能被清除。已有的動物模型和臨床...
1. 國家自然科學基金項目:孤兒受體GPR35通過代謝重編程調控巨噬細胞極化發揮抗藥物性肝損傷作用,2021/01-2024/12 2. 國家自然科學基金項目:犬尿喹啉酸對NLRP3炎症小體活化及相關炎症疾病的調控作用與機制研究,2019/01-2022/12 3. 安徽省自然科學基金:IL-17A誘導CD8+T細胞功能耗竭促進肝癌發展的機制研究, ...
更重要的是,NK細胞耗竭是導致CD8+細胞毒性細胞(CTL)耗竭的誘因,抗體阻斷NKG2A或其配體Qa-1,可以復甦NK跟CTL殺傷功能,終止HCV感染。因此,NKG2A是慢性病毒感染的免疫卡點(checkpoint)。相關的發現在癌症免疫中也得到了映證。而在針對革蘭氏陰性菌感染的腸炎研究中,我們率先發現表觀遺傳因子Baf180是抑制腸炎炎性...