《Tim-3，逆轉CAR-T細胞耗竭的可能靶點？》是依託華中科技大學，由王娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Tim-3，逆轉CAR-T細胞耗竭的可能靶點？
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王娜
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血液系統惡性疾病發病率和死亡率逐年升高，嵌合抗原受體技術為此類患者提供了新的治療選擇，但仍有部分患者因CAR-T細胞耗竭而出現治療後不緩解或復發。在前期研究中，申請者所在的研究組發現CAR-T細胞上免疫檢查點分子Tim-3表達上升，然而其作用目前國內外均未見報導，因此明晰Tim-3在CAR-T治療中的作用具有重要的理論意義和套用價值。基於Tim-3信號通路常介導免疫耐受，我們提出假說：CAR-T細胞異常高表達Tim-3可導致細胞耗竭，從而使部分患者治療失敗，採用Tim-3免疫調節點敲減的CAR-T細胞可最佳化治療的構想。為此，本項目擬通過流式細胞術、細胞因子檢測、RNA干擾、人源化NOD/SCID小鼠白血病模型等手段，從分子、細胞及動物整體水平等多層次探討Tim-3分子對CAR-T細胞功能影響，並探討免疫調節點敲減的CAR-T治療的可能性，為合理設計新的免疫治療策略提供依據。
結題摘要
血液系統惡性疾病發病率和死亡率逐年升高，嵌合抗原受體技術為此類患者提供了新的治療選擇，但仍有部分患者因CAR-T細胞耗竭而出現治療後不緩解或復發。在前期研究中，申請者所在的研究組發現CAR-T細胞上免疫檢查點分子Tim-3表達上升，然而其作用目前國內外均未見報導，因此明晰Tim-3在CAR-T治療中的作用具有重要的理論意義和套用價值。基於Tim-3信號通路常介導免疫耐受，我們提出假說：CAR-T細胞異常高表達Tim-3可導致細胞耗竭，從而使部分患者治療失敗，採用Tim-3免疫調節點敲減的CAR-T細胞可最佳化治療的構想。為此，本項目通過流式細胞術、細胞因子檢測、RNA干擾、人源化NOD/SCID小鼠白血病模型等手段，從分子、細胞及動物整體水平等多層次探討：（1）不同培養體系對於原代T細胞的影響；（2）凍存體系對於CAR-T功能的影響；（3）Tim-3分子敲減的CAR-T治療的可能性，為合理設計新的免疫治療策略提供依據。
