《腦腫瘤靶向治療的新策略研究》是依託鄭州大學，由張雲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腦腫瘤靶向治療的新策略研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張雲
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
由於血腦屏障的存在，腦腫瘤的非傷害性治療一直是一個國際性的大難題。本課題創新性地採用GFAP啟動子，構建針對EGFR的具有腦特異表達功能的shRNA表達質粒；同時合成和修飾PEG修飾的免疫脂質複合體，使它能同時裝載shRNA質粒 和化療藥DOX，連線起靶向作用的單抗，使之能通過血腦屏障, 對實驗性腦腫瘤進行腦靶向性聯合治療，以期增強治療效果，降低毒副作用。我們將首先最佳化製備免疫脂質複合體的條件，然後在體外U87神經膠質瘤細胞上研究比較單一及聯合治療對腫瘤細胞生長的抑制作用，並探討可能的增強抑制作用機制，然後再同樣體內研究腦內接種的U87腫瘤的治療效果及其毒副作用。本課題研究的免疫脂質複合體可以同時裝載各樣的shRNA和各樣的帶正電荷的化療藥物，因而具有廣譜性。所以本課題對於探索腫瘤，尤其是腦腫瘤的治療新策略具有重要理論意義和實際套用價值。
結題摘要
我們已成功建立了基於聚乳酸羥基乙酸共聚物（PLGA）納米粒的腦腫瘤聯合治療藥物轉運系統，並且成功引入能夠同時穿越血腦屏障和靶向腦膠質瘤細胞的靶向短肽-Angiopep-2。我們首先探究了基於PLGA的納米粒共載阿黴素（DOX）和（表皮生長因子，EGFR）EGFR siRNA對U87MG腦腫瘤的治療效果。研究證實該緩釋系統能夠轉運更多的DOX 和siRNA到U87MG細胞內，並且體內靜脈注射後能夠通過血腦屏障，DOX和EGFR siRNA兩者聯合能夠明顯抑制原位接種U87MG細胞的小鼠腦膠質瘤的生長和浸潤。然後，我們將該納米粒系統進行改造，運載化療藥物多西他賽和集成像與光療於一體的吲哚菁綠，實現近紅外螢光示蹤下對腦腫瘤化療和光療的聯合，探索了腦腫瘤診斷治療一體化的新途徑。最後，我們將該系統進一步推廣，在裝載多西他賽PLGA納米粒表面還原氯金酸，形成具有X-Ray成像的不連續金殼包被的核殼型載藥納米粒。為了實現納米粒在體內的長循環特性以及腦腫瘤靶向性，將具有長循環特性的聚乙二醇2000（HS-PEG2000）和功能基團Angiopep-2通過硫金鍵連線於納米金表面，製備光熱聯合化療與X-Ray成像功能一體化納米粒。該核殼型納米粒不但能夠實現近紅外光觸發的遠程藥物釋放，而且將金納米殼在近紅外光照射下的光熱轉換特性與納米粒核心所載化療藥物相結合，實現了光熱聯合化療治療腦膠質瘤。通過本項目的實施，到目前為止已有三篇SCI論文發表，一篇發表在藥劑學一流期刊Journal of Controlled Release 2015, 220(Pt A), 545-555上，影響因子7.442。另外兩篇發表在Journal of Drug Targeting，2015, 23(9), 832-846和Macromolecular Bioscience, 2015, 15(11), 1571-1585上。此外，獲得發明專利一項：一種基於聚乳酸-羥基乙酸共聚物的靶向共載藥物傳遞系統納米粒的製備方法及套用（專利號：ZL201310615647）。通過本項目的實施，培養了四名碩士研究生和一名博士研究生。
