《針對腦腫瘤幹細胞放療抵抗機制的MSC-Ad5/16治療途徑研究》是依託華中科技大學，由葉飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：針對腦腫瘤幹細胞放療抵抗機制的MSC-Ad5/16治療途徑研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：葉飛
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦腫瘤幹細胞（BTSC）在腫瘤細胞中僅占很小的比例，卻是腫瘤發生、發展和維持的真正元兇。傳統的針對全體腫瘤細胞的研究策略，正轉移到以BTSC為靶點的治療上來。在其放療敏感性的研究中發現其放療抵抗機制的核心與chk1/2的過度激活有關,抑制chk1/2基因可打破其自我保護機制。因此，本項目擬構建一種新型嵌合型溶瘤病毒載體Ad5/16-dE1A-Aschk1/2，利用間充質幹細胞（MSC）的歸巢特性運載至腫瘤，體外和動物實驗驗證其對BTSC的放療增敏和殺傷效應。探索削弱BTSC放療抵抗的分子治療方法。進而探討一種集目的基因的特異性、轉染的高效性、病毒複製的選擇性、細胞載體的靶向性於一體的針對BTSC的膠質瘤生物治療途徑。
結題摘要
腦腫瘤幹細胞（BTSC）在腫瘤細胞中僅占很小的比例，卻是腫瘤發生、發展和維持的真正“元兇”。傳統的針對全體腫瘤細胞的研究策略，正轉移到以 BTSC 為靶點的治療上來。在其放療敏感性的研究中發現其放療抵抗機制的核心與 chk1/2 的過度激活有關，抑制chk1/2 基因可打破其自我保護機制。因此，本項目構建了攜帶 shRNA-chk1/2 基因的慢病毒載體，並分別轉染了U87和BTSC，成功轉染後對細胞進行放療，檢測細胞放療後細胞周期變化和凋亡率。結果放療後shRNA-Chk1組凋亡率較shRNA-Chk2組和對照組顯著增高；且shRNA-Chk1組G2/M期阻滯減少。這些結果表明下調chk1基因的表達可能增強BTSC的放療敏感性，而下調chk2基因的表達並無此作用。通過這項研究，使我們更加深入了解了BTSC的放療抵抗機制，並且探索出一種增強其放療敏感性進而提高腦膠質瘤治療效果的新方法。
