《靶向調控血腦屏障通透性實現影像指導下腦腫瘤遞藥》是依託復旦大學，由李聰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：靶向調控血腦屏障通透性實現影像指導下腦腫瘤遞藥
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李聰
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血腦屏障（BBB）阻止藥物入腦是腦腫瘤高復發率、高死亡率的主要原因。傳統跨BBB遞藥存在無靶向性、低效和安全性差等缺點。實現藥物跨BBB靶向遞送是提高腦腫瘤療效的關鍵。本項目擬構建一類可區域性和時間性調控BBB通透性的納米探針實現影像指導下腦腫瘤靶向遞藥。最新研究發現激活腦血管內皮細胞上腺苷A2A受體可引發細胞骨架收縮以提高BBB通透性，因此標記有靶向腫瘤新生血管RGD環肽、腺苷受體激動劑和影像基團的目標探針可實現腦腫瘤靶向示蹤並開啟腫瘤外周BBB，從而實現治療藥物高效遞送。探針注射後，通過單光子發射計算機斷層（SPECT）/CT成像監測模型藥物入腦量可確定探針開啟BBB時間視窗，並揭示探針激動劑標記數目與BBB開啟時間的相關性。根據治療藥物血液滯留時間選擇BBB開啟視窗適合的探針可實現不同類型藥物的高效、安全遞送。本項目對實現腦腫瘤高信噪比示蹤，促進個性化治療方案臨床轉化均具有重要意義。
結題摘要
膠質瘤是最常見的腦原位惡性腫瘤,具有療效不佳、復發率高、死亡率高等特點。膠質瘤浸潤邊緣血腦屏障往往相對完整，阻礙藥物的高效入瘤並發揮療效。我們緊扣任務書中研究目標，在血腦屏障通透性調控新方法，跨血腦屏障膠質瘤遞藥新策略和膠質瘤精確切除導航探針等方面獲得系列進展。（1）對14例膠質瘤病人腫瘤浸潤區域組織免疫組化發現不同級別膠質瘤邊緣均存在完整的血腦屏障結構，證實調控血腦屏障通透性達到提高藥物遞送效率的必要性。（2）發展調控血腦屏障通透性的新方法。製備特異性激活腺苷2A受體的納米激動劑，其不但能夠高效、可逆、安全開啟腦毛細血管內皮細胞間的緊密連線，提高血腦屏障通透性，還能夠根據藥物藥代性質調控血腦屏障開啟時間視窗，避免過量給藥造成毒副作用；（3）構建靶向調控膠質瘤邊緣血腦屏障通透性並提高藥物遞送效率新策略。利用多種無創影像學技術監測血腦屏障通透性、藥物靶向遞送效率和治療療效；（4）構建了pH回響雙模態探針。利用表面增強共振拉曼成像的超高靈敏度和磁共振成像高空間解析度同時進行手術前的膠質瘤定位和手術中切除導航。與目前臨床使用的手術導航策略相比，有效避免開顱手術中病人頭部移動導致導航信號失真。本課題共發表標註有本基金號SCI收錄論文13篇，其中，IF＞10的文章2篇，IF＞5的9篇。申請中國專利5篇，獲授權1項。本項目還獲得國家科技進步二等獎一項（項目負責人排名第2），獲得3次國際會議口頭報告邀請。培養博士研究生1名，碩士研究生3名。培養研究生獲得3項國家獎學金。本項目研究圍繞腦膠質瘤血腦屏障通透性調控科學問題，在膠質瘤的早期診斷、手術導航、精準遞藥和療效評估等方面開展研究，所獲成果對實現膠質瘤的早期干預、提高手術和化療預後均有重要的研究和臨床意義。
