《腦中風后小膠質細胞增生的功能及調控機制》是依託蘭州大學，由張勝祥擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腦中風后小膠質細胞增生的功能及調控機制
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：張勝祥
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
小膠質細胞是腦內具有免疫活性的細胞，在正常的腦組織中，小膠質細胞處於靜息態,對周圍的組織起著監測和保護作用。腦中風后，小膠質細胞被迅速激活並在缺血損傷區周圍增生，目前對腦中風后小膠質細胞增生的功能還有很大爭議，小膠質細胞增生的調控機制也尚不清楚。本項研究擬利用可選擇性殺死小膠質細胞的轉基因螢光小鼠建立中風模型，採用活體內雙光子螢光顯微成像技術、免疫組織化學染色和行為學測試等研究方法，確定腦中風后不同時間點小膠質細胞的增生對缺血半影區神經元突觸結構、腦梗死體積以及動物行為恢復的影響。此外，我們擬結合活體成像觀察和細胞培養的方法，探討影響小膠質細胞增生的主要因素和信號調控機制。本研究結果可為中風的治療提供新的思路和理論依據。
結題摘要
本項目採用CX3CR1CreER/+：R26iDTR/+轉基因小鼠特異性消除小膠質細胞，結合雙光子活體成像技術、免疫組化技術、行為測試等方法研究了腦中風后小膠質細胞增生的功能及調控機制。研究發現，在光栓中風模型中特異性消除小膠質細胞後，腦梗死體積變小。但是在全腦缺血模型中特異性消除小膠質細胞顯著地影響了樹突棘的可塑性，造成了樹突棘的淨丟失，並導致了小鼠運動能力的顯著下降。這些結果表明小膠質細胞可影響腦中風后缺血組織的病理變化，但在不同中風模型中功能不同。此外，我們結合活體觀察和細胞培養的方法，發現微循環、血腦屏障通透性的改變以及中風后的血清物質對小膠質細胞的增殖均有顯著影響。通過高通量測序分析以及藥物干預實驗發現小膠質細胞增殖受CSF1R信號調控，同時也受炎症反應以及血腦屏障滲漏物的影響。本項目的研究結果為腦中風后小膠質細胞增生的功能以及增殖的機理提供了實驗依據，對腦中風的臨床治療具有一定的參考意義。
