《腦中風后小膠質細胞的激活和起源》是依託蘭州大學，由張勝祥擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腦中風后小膠質細胞的激活和起源
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：張勝祥
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
小膠質細胞是中樞神經系統的免疫細胞，具有類似於外周單核吞噬細胞的功能。中樞神經系統受到損傷後小膠質細胞會被迅速激活並發生增殖聚集，但目前對於這些增殖的小膠質細胞的來源和激活過程仍有很大的爭議，在中風引起的腦損傷的研究中更是沒有明確結論。本項研究採用異種共生法和透過磨薄的顱骨而成像的活體內雙光子螢光顯微成像技術，在轉基因螢光小鼠體內研究腦中風后小膠質細胞的起源、激活、增殖遷移的動態變化過程，以及其影響因素。本研究要解決的核心問題是確定腦中風后增殖的小膠質細胞是從外周組織遷移而來的還是由病灶區附近原有的小膠質細胞通過細胞分裂增殖而來。同時，通過觀察神經元和小膠質細胞都有螢光標記的小鼠，可以確定小膠質細胞的激活和增殖聚集對神經元結構的影響。本研究結果可為中風的治療提供新的思路和理論依據。
結題摘要
腦中風后小膠質細胞被迅速激活，並在缺血病灶區發生聚集，細胞發生形態變化的同時數量激增。但是目前對小膠質細胞在缺血條件下的激活過程還不清楚，其來源也存在很多爭議。本項目主要利用GFP轉基因螢光小鼠，採用異種共生血液嵌合動物模型和缺血性腦中風模型，結合傳統的免疫組織化學染色技術和新穎的雙光子活體成像技術，對腦中風后小膠質細胞激活、起源和增殖的動態反應過程及血源細胞的遷移活動進行了深入研究。結果表明，腦中風后血源細胞可以遷移進入腦實質，但與本地小膠質細胞表現出不同的表型和動力學反應特徵，血源遷移細胞和本地小膠質細胞是兩種不同的細胞類群；腦中風后1-7天小膠質細胞迅速激活並在損傷區外圍形成明顯的增生聚集帶，小膠質細胞的激活反應與血腦屏障的破壞和集落刺激因子1受體信號途徑的激活有關；增加的小膠質細胞主要來自本地小膠質細胞的增殖，而非外源細胞的遷移。本項目中首次利用雙光子延時活體成像技術記錄了腦中風后小膠質細胞分裂的過程；此外，研究發現短暫性缺血後小膠質細胞的激活對神經元結構的恢復沒有明顯影響，但是嚴重中風后小膠質細胞的增生與神經元結構的完整性有關係。本項目的研究結果表明小膠質細胞在腦中風的治療上可以作為一種靶標。
