胎盤生長因子

胎盤生長因子最早於1991年由Maglione等從人的胎盤cDNA文庫中分離純化而得。PLGF主要由合體滋養層細胞合成，可與位於滋養層細胞和血管內皮細胞的酪氨酸酶受體結合，是一個對滋養層細胞功能有自分泌作用和對血管生長有旁分泌作用的蛋白。PLGF對滋養層細胞和內皮細胞功能有獨特的調節作用，能夠促進新生血管生成。檢測孕婦血液PlGF水平在臨床上可用於識別胎盤合體滋養層細胞存在供氧壓力，對子癇前期進行預測、鑑別和治療監測。

基本介紹

• 中文名：胎盤生長因子
• 外文名：PLacental growth factor
• 簡稱：PLGF
• 類別：血管內皮生長因子（VEGF）
• 異構體：4種
• 作用：促進血管生成

結構

PLGF是血管內皮生長因子(VEGF)家族中的一員，其分子結構為糖蛋白同型二聚體分子。它是一種基因定位於14q24q31的糖蛋白，由1條69kD的α鏈和34kD的β鏈通過二硫鍵連線形成二聚體。其鹼基序列與VEGF有高度同源性。通過mRNA的選擇性拼接，PLGF可產生4種不同亞型：PLGF-1，PLGF -2，PLGF -3和PLGF -4。

功能

PLGF的生物學功能是通過特異結合其受體VEGFR-1/Flt-1來激活的。VEGFR-1/Flt-1具有很強的生物學活性,結合其配體後可介導內皮細胞與基質細胞的作用,也影響內皮細胞的分化成熟。PLGF能促進早孕時滋養細胞增殖與分化，可誘導內皮細胞增殖、遷移，抗內皮細胞凋亡，並能增加血管的通透性，能增強低濃度的VEGF的生物學活性，是參與多種腫瘤血管生成的重要的促血管生成因子。

（1）　PLGF的生理活性　通過檢測胎盤中PLGF的表達,多個實驗小組發現PLGF mRNA在絨毛膜滋養細胞層中高表達,在整個妊娠過程中處於一定的水平。在妊娠期,母體的血液中可以檢測到有免疫活性的PLGF。因此，PLGF在胎盤絨毛膜的血管形成中起重要作用,對胚胎髮育也起重要的作用。

（2）　PLGF與血管形成　PLGF在胎兒和成體發育中具有很強的血管形成特性。PLGF的過度表達能導致表皮血管在數量、分支和大小上持續增加,並且能增加血管的通透性。一些慢性缺血性疾病如動脈粥樣硬化、糖尿病的末梢微循環病變和眼底病變等均與血管新生有關,通過PLGF的治療可以使局部缺血的組織血運重建。

（3）　PLGF與腫瘤的關係　過度的PLGF表達導致腫瘤生長的增加和血管的存活。在原發腫瘤中PLGF在所有血管豐富的腫瘤中表達,而血管少的腫瘤只部分表達PLGF。因此，可套用PLGF來解釋腦部腫瘤血管新生的機制，而通過抑制PLGF的生物學活性可以達到抑制腫瘤生長的目的。

臨床意義

胎盤生長因子是一種高度特異性的標誌物，胎盤合體滋養層細胞有供氧壓力時PLGF水平顯著降低，使用Alere Triage PLGF可用來評估胎盤功能不全，以及對由此引起的子癇前期進行預測、鑑別和治療監測。

1 正常妊娠時血液PLGF水平的變化趨勢

在子宮螺旋動脈重塑過程中，合體滋養層細胞分泌胎盤生長因子（PLGF），促進血管生成，改善血流灌注。正常妊娠時，隨妊娠進展血清中PLGF水平呈峰形。健康孕婦血清PLGF妊娠過程中的變化：孕5～15周PLGF水平低，15-26周PLGF表達迅速增加，在妊娠28～30周達高峰。

妊娠早期胎盤循環未完全建立，胎盤處於相對缺氧狀態，此時PLGF水平較低；妊娠10～12周時，絨毛間隙血流建立，胎盤發展至妊娠中期，母體血流增加，氧分壓上升，胎盤管生成主要由分支結構向非分支結構轉變，而PLGF主要調節非分支血管的生成，PLGF合成也逐漸增加；妊娠28～30周時達到高峰之後胎盤逐漸成熟老化，PLGF水平也隨之明顯下降。

2 PLGF可用來評估胎盤合體滋養層細胞病及其併發症

胎盤絨毛擁擠使得合體滋養層細胞有供氧壓力，PLGF水平顯著降低，導致胎盤發育不良和胎盤功能不全，難以給胎兒提供充分的養分和氧氣，可能引發一系列的疾病，諸如流產、妊娠期高血壓、子癇前期（PE）、胎兒生長受限和早產等，情況嚴重時還會引起相關併發症，諸如死胎、子癇、HELLP綜合徵和胎盤早剝等。

3 預測子癇前期

一項SCOPE前瞻性研究分析了孕14-16周低危初產婦，在多中心（紐西蘭、澳大利亞、英國和愛爾蘭）進行臨床試驗，入選3529例單胎初產婦（187例發展為PE），在評估母體危險因素（生育治療史、PE家族病史、平均動脈壓）情況下，結合PLGF評估AUC可達0.84。

孕11-16周在評估母體危險因素（參考NICE指南）的基礎上，聯合考慮胎盤生長因子（PLGF≤87 pg/mL）和平均動脈壓（MAP>85 mmHg）進行子癇前期醫學量表綜合分析，可提高高危人群檢出率。

4 鑑別區分胎盤源性的子癇前期

子癇前期的臨床症狀與慢性高血壓、腎病, 系統性紅斑狼瘡、血小板異常性出血、糖尿病血管併發症、妊娠引起的急性脂肪肝等疾病的症狀相似，通過檢測PLGF水平（參考值為100pg/mL）可以鑑別區分出胎盤源性的子癇前期。

5 採取合理措施降低子癇前期發生風險

早中孕期評估子癇前期的發生風險，對高危人群通過服用低劑量阿司匹林和補充鈣質等方法可使子癇前期平均發生風險大大降低。

6 子癇前期的危險分層和監測

胎盤發育不良容易引起早髮型子癇前期，進而引發早產，孕34周前要考慮促胎肺成熟和抑制宮縮。通過對PLGF水平進行定量評估：PLGF≧100pg/ml提示胎盤功能正常；PLGF<100pg/ml提示胎盤功能不全，需要支持胎盤灌注的治療。PLGF<12pg/ml提示嚴重胎盤功能不全，強烈預示14天內早產。如果治療干預延緩了早產的發生，胎盤功能改善時PLGF水平加速上升。通過監測PLGF水平可評估早產治療後胎盤功能改善的效果。

7鑑別胎兒宮內生長受限

宮內生長受限和天生小樣兒在體重上表現一樣，都低於正常妊娠胎兒，使用胎盤生長因子（PLGF）可以區分胎盤源性的宮內生長受限。天生小樣兒和正常胎兒體內PLGF水平正常升高，而宮內生長受限胎兒PLGF水平顯著低於正常妊娠人群參考值5百分位（20-23周參考值為60 pg/mL，24-31周參考值為130 pg/mL，32-35周參考值為70pg/mL）。