《肺癌幹細胞分子調控及靶向抑制》是依託清華大學，由Lee Sau Har擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肺癌幹細胞分子調控及靶向抑制
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：Lee Sau Har
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
癌症幹細胞被認為是腫瘤起始形成、耐藥和復發的主要原因。因此，我們申請本課題---研究肺癌幹細胞的調控和靶向治療，包括以下三個明確目標：1、通過比對肺癌幹細胞（CD166+lin-）與非肺癌幹細胞（CD166+lin-）的mRNAs和lncRNAs，從而尋找出與肺癌幹細胞調節相關的新調控基因或信號通路。2、驗證和闡明這些差異表達候選基因在肺癌幹細胞中的功能。根據這些候選基因在CD166+肺癌幹細胞中表達上調或下調情況，在已建立的肺癌細胞系和CD166+原代腫瘤球細胞中失活或過表達這些基因，並通過多種功能實驗（包括體外腫瘤懸浮球形成和連續傳代實驗、體內連續移植實驗和體內轉基因或基因敲除小鼠模型）來評估這些候選基因的功能。3、設計和篩選針對已驗證的調節基因的特異性抑制劑，通過體外和體內模型，確認對肺癌幹細胞乾性調節的抑制。這項研究將增強我們對肺癌幹細胞的認識，促進肺癌幹細胞靶向治療方法的研發。
結題摘要
已經發現腫瘤幹細胞導致腫瘤發生、轉移、復發和耐藥，然而它們的病理特徵在非小細胞肺癌中不是很清楚。在這個項目中，我們發現了兩個新的肺腫瘤幹細胞（LCSC）標記物，CD49f和CD104，由此我們能夠分離出一個很純的肺腫瘤幹細胞亞群，這個群體在各種NSCLC的亞型中都有，占1.4%。這群細胞具有自我更新的能力，能在體外形成腫瘤球，肺腫瘤，以及腫瘤傳代。我們發現NOTCH1在這群細胞中有更高的表達，通過HES1調控LCSC自我更新。讓人驚奇的是，NOTCH1也能誘導LCSC中鉑類耐藥。利用低濃度gamma-secretase抑制劑就能消除鉑類耐藥，增加腫瘤幹細胞對鉑類藥物的敏感性。而10倍濃度的gamma-secretase抑制劑能夠直接抑制自我更新。我們分離了肺腫瘤幹細胞，建立了他們的病理特徵，找到了解決鉑類耐藥的一個方法。
