MUC1在肺癌早期發生和轉移中的作用和機制研究

《MUC1在肺癌早期發生和轉移中的作用和機制研究》是依託上海交通大學，由黃雷擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：MUC1在肺癌早期發生和轉移中的作用和機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：黃雷
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

肺癌由於不易早期發現，致使 5年生存率僅5-15%，成為死亡率最高的惡性腫瘤之一。肺癌腫瘤幹細胞不僅是腫瘤發生和轉移的起因，而且是導致腫瘤治療抵抗的主要原因。臨床研究發現癌蛋白MUC1在70%以上的肺癌中異常高表達。申請人前期利用細胞系研究結果顯示MUC1的高表達與肺癌細胞的成瘤和轉移性增強等腫瘤幹細胞特徵密切相關，本項目擬在此基礎上，利用MUC1表達差異細胞系和肺癌病例臨床樣本, 從細胞水平和患者組織水平系統研究MUC1表達水平及表達模式與肺癌細胞乾性及患者生存率的相關性；揭示MUC1高表達與肺癌幹細胞的關係及在肺癌早期發生和轉移中的作用； 闡明MUC1高表達導致肺癌早期發生和轉移的分子機制。最終為肺癌的早期診斷、治療及預後提供新的分子標誌物，為以MUC1為靶點的腫瘤治療藥物的研發提供實驗基礎和理論依據。

結題摘要

小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）發病占肺癌總數的10-15%，是肺癌中惡性程度最高的一種亞型。SCLC腫瘤倍增時間短、生長迅速、轉移快。化療成為SCLC治療的主要手段。雖然SCLC治療初期對化療和放療比較敏感，但幾乎100%的患者在1年內發生耐藥而復發，5年生存率不足5%，解析SCLC發病及耐藥機制，將為SCLC提供新的思路，是提高SCLC生存率亟待解決的問題。本項目圍繞“MUC1在肺癌早期發生和轉移中的作用和機制”，從MUC1 與SCLC患者生存率的相關性、MUC1對SCLC 腫瘤幹細胞的特性調控以及MUC1在疾病發生和治療中的作用機制等三個方面進行了研究，通過對MUC1表達與患者生存的相關性研究，發現MUC1在SCLC腫瘤中的表達與患者生存率成負相關，即MUC1陽性患者生存時間較短；進一步研究發現MUC1表達促進腫瘤幹細胞富集、增強腫瘤細胞轉移、軟瓊脂生長以及裸鼠皮下移植瘤生長能力，並揭示了MUC1通過調控細胞中期腫瘤幹細胞的不對稱分裂而導致幹細胞富集的分子機制；同時發現MUC1在化療藥物的作用下，導致SCLC腫瘤幹細胞富集及化療耐藥的作用，闡明了MUC1激活EGFR信號通路，並形成MUC1/EGFR複合物入核，通過調控ABCB1 而介導腫瘤細胞獲得性耐藥及腫瘤幹細胞克隆演化機制。通過本項目研究不僅實現了相關理論的創新，而且發現化療的同時靶向抑制EGFR可有效抑制SCLC細胞增殖、控制移植瘤的生長，並有效阻止了移植瘤的復發，為SCLC的臨床治療提供可行性較強的新思路。