真性紅細胞增多症(polycythaemia vera)是一種以紅細胞顯著增多為特徵的病因未知的克隆性、慢性骨髓增生性疾病。其特點是總紅細胞數量及總血容量明顯的增加，通常伴有粒細胞和血小板增多；血液黏滯性增高；骨髓增生，晚期常有骨髓纖維化及髓外造血；脾臟腫大、皮膚和黏膜呈獨特的紅紫色以及各種各樣的血管與神經系統症狀。
症狀體徵,用藥治療,飲食保健,預防護理,病理病因,疾病診斷,檢查方法,併發症,預後,發病機制,
症狀體徵
起病隱匿，常在血常規檢查時偶被發現。有些病例在出現了血栓形成和出血症狀後才明確診斷。主要臨床表現有以下幾方面：
1.血管與神經系統的表現 早期可有頭痛、頭昏、眩暈和耳鳴、疲乏、健忘、肢體麻木、多汗等。重者可出現盲點、復視和視力模糊等視覺異常。也可有心絞痛和間歇性跛行。該組症狀主要是因紅細胞數增加、全血容量增多和血黏度增高而導致的血管擴張、血流緩慢淤滯和組織缺氧所引起的。
2.血栓形成和栓塞症狀 可發生在周圍動脈、腦動脈和冠狀動脈，引起偏癱和心肌梗死等嚴重後果。血栓性靜脈炎伴栓塞主要發生在肺部，但腸系膜、肝、脾和門靜脈也可發生，可引起急腹症。當伴有血小板計數增高時，該組症狀發生機會增加。
3.出血症狀 血管充血、血管內膜損傷以及血小板第3因子減少等血小板功能紊亂可導致出血傾向。常見為鼻出血、牙齦出血和皮膚黏膜上的瘀點和瘀斑等。
4.組胺增高的表現 本症伴顆粒細胞增加，嗜鹼粒細胞也增多，後者富含組胺。組胺釋放增加可致消化性潰瘍，故本症患者消化性潰瘍發生率較正常人高4～5倍，潰瘍所致的上消化道出血可威脅生命。皮膚瘙癢也常見，40%發生在熱水浴之後，10%可伴蕁麻疹。
最常見的體徵是出血引起的面部、鼻、耳、唇、手掌和結膜充血，呈暗紅色，如酒醉狀。視網膜和口腔黏膜也顯示充血。動脈血壓升高。約3/4以上的患者可有脾臟腫大，由於繼發性紅細胞增多症通常無脾大，故脾大的體徵有一定的鑑別診斷意義。脾大並非因血容量增加所致，故放血治療時脾臟不會縮小。約1/3患者可有肝大，隨疾病發展腫大逐漸明顯。肝硬化可發生於晚期。肝臟和脾臟都不腫大的情況見於10%左右的病例。過度充血及髓外造血可能是引起脾臟腫大的主要原因。
用藥治療
本症治療目的，在於使紅細胞量及全血容量接近或恢復正常，從而使病情緩解，減少併發症，延長生存期。
1.靜脈放血 方法簡單而安全，療效迅速，短期內血容量可回復正常，減少出血或血栓形成的危險。可以每1～3天放血1次，每次300～500ml。老年及伴有心血管疾病患者放血應慎重。每次不應超過200～300ml。使用血細胞分離機可單采大量的紅細胞，但應補充與單采紅細胞等容積的代血漿或同型血漿。紅細胞數下降至6×1012/L(600萬/mm3)，血細胞比容減少到50%以下為停止放血的指證。也有作者認為壓積達到40%以下。可使放血後出血或血栓形成的合併症更為減少。每放血500ml相當於喪失200mg鐵。如反覆放血而不補充鐵劑，可引起小細胞低色素性紅細胞增多症伴缺鐵表現。年輕患者如無血栓併發症時，可單獨放血治療，以防長期套用骨髓抑制性藥物有引起白血病和其他惡性腫瘤的可能性。
由於放血僅僅減少紅系增生的產物，而不能使增生受到抑制，故不能消除瘙癢症、縮小肝脾腫大，也不能緩解血小板及白細胞的增生。而且單純放血後仍有較高的出血與血栓形成的合併症，故放血療法在大多患者如同時採用骨髓抑制藥物治療。更為相宜。
2.最簡便的骨髓抑制療法系口服或靜脈注射32P 該放射核素集中於肝、脾和骨髓組織中。靜脈注射可避免口服吸收不規則的缺點。按74～111 MBq/m2(2～3mCi/m2)劑量靜脈給藥。一般常在開始放血後給予靜注32P 111～185 MBq(3～5mCi)。2～3個月後，血象可能回復正常肝脾縮小，增生的骨髓受到抑制。首次注射12～16周后需第2次注射74～111MBq(2～3mCi)。75%～85%患者療效均較滿意。緩解期為6～24個月甚至更長。注射後很少發生骨髓再生不良所致的顆粒細胞缺乏及血小板減少症。
32P口服劑量為166.5～296 MBq(4.5～8mCi)，分2次空腹口服，間隔1周。服藥前後給予低磷食物10天左右，以助藥物攝取。如需重複用藥，2個療程間相隔至少4個月。復治劑量應較第1次劑量酌情減少。
由於異常克隆細胞的代謝旺盛，所以對32P攝取較正常細胞為多。利用經32P釋放的β射線進行內照射，抑制核分裂而達到治療目的。32P適用於症狀明顯並伴白細胞和血小板數增高的患者。有出血或血栓形成者，宜在放血後再用32P鞏固。白細胞及血小板低於正常、嚴重肝腎疾患、腦出血急性期、活動性肺結核、妊娠及哺乳期、繼發性及相對性紅細胞增多均為32P治療禁忌證。
32P治療後長期隨訪患者，約有14%患者發生急性白血病，是接觸同樣放射劑量與時間的正常人群的白血病發病率的20～40倍。此外32P治療還可引起非造血系統惡性腫瘤發病率增高。本療法僅適用於需經常放血，長期套用骨髓抑制藥不見效者，以及肝、腎功能尚良好的老年患者。
3.化學治療 主要適用於有巨脾壓迫症狀，骨骼疼痛，肝臟明顯腫大；需要放血的間隔時間越來越短；病情明顯進展或過去有血栓形成和(或)血管併發症；放血後仍有瘙癢、胃腸不適、體重減輕及有栓塞等。
造血功能抑制藥物有下列幾種可供選用：
(1)白消安(馬里蘭)：開始劑量4～6mg/d。最大療效出現在2～4個月之後。約84%患者可望緩解。緩解期可持續1年左右。緩解後如用1～2mg/周維持治療，用藥4周，間歇4周，可將緩解期延長到3年左右。當血小板數≤300×109/L(30萬/mm3)時應予停藥。
(2)苯丁酸氮芥：開始劑量4～10mg/d，最大療效出現在2～4個月後。91%可望完全緩解，如不維持治療，緩解期5～6個月。苯丁酸氮芥副作用較輕，緩解率也較高，但引起急性白血病機會也較多。
(3)環磷醯胺：開始劑量100～150mg/d，達到完全緩解的時間約84天，87%可望緩解，緩解期為5～6個月。
(4)苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)：開始劑量為4～6mg/d，出現療效的時間較白消安(馬里蘭)為早。約25%患者可引起嚴重血小板減少，而且持續時間長，常難以控制。其他副作用不多，患者易於接受。如不用維持量緩解為5～6個月之久。
(5)三尖杉鹼：國內報導套用本品療效滿意。2～4mg加於10%葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d，連續或間歇套用到血紅蛋白降到正常為止。認為本藥對紅系DNA合成有抑制作用，並對部分造血幹細胞有殺滅或抑制作用。達到緩解時間平均為60天，中數緩解期超過18個月，國內曾治療12例，均獲得緩解。
4.切脾 有的作者認為切脾是禁忌證，因為切脾後可發生致死性血小板增高。但也有作者認為當疾病進入骨髓纖維化階段，如紅細胞壽命明顯縮短，貧血及血小板嚴重減少，伴有因巨脾引起的胃腸壓迫症，則切脾可能有益，尤其是患者骨髓功能較好者。如術前血小板增多，術後則可引起血栓形成和出血。切脾後肝臟可進一步腫大。手術死亡率5%～15%。
5.干擾素 Cimino等(1993)報導，用α-2b干擾素治療13例。劑量為3.0×100萬U，每
飲食保健
1、控制每日攝入食物的總熱量，以達到或維持理想體重為好。
2、食物的成分應該是低脂肪、適量蛋白質、高碳水化合物。其中高碳水化合物是指主食。
3、高纖維飲食。多選擇如粗糧、蔬菜等食物，利於血糖和血脂的下降及大便的通暢。
4、清淡飲食，每日吃鹽6-8g。
5、堅持少量多餐，定時定量定餐。
預防護理
因本病的病因不清，故對其預防主要在早期診斷與早期治療方面。
1.注意對危險因素的早期發現：對於顏面及四肢末端經常紫紅的病人，不要誤認為是顏面毛細血管擴張或情緒激動。對於經常發生頭暈、頭痛、眩暈、四肢麻木等神經系統症狀也不要單純考慮為高血壓病或腦供血不足，如果經系統治無好轉的病人，均要檢查血常規、血流變，以早期發現紅細胞的異常增高。
2.對於已確的病人要合理治療，防止出現嚴重的併發症。對於已發生的動、靜脈栓塞及主要器官梗死的病人要控制疾病的發展，加強器官的功能恢復，使病人的生活質量提高。
病理病因
病因不明。有關骨髓缺氧刺激紅細胞產生過多；紅細胞生成素(erythropoietin)的增多；紅細胞壽命延長等假說均已被推翻。近年研究表明，紅細胞壽命不延長，而是自主性紅細胞生成過多；本病是發生在多能幹細胞水平的克隆性疾病。患者的紅細胞、粒細胞和血小板中僅含有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)同工酶A型，而原纖維細胞和淋巴細胞中仍含有(G-6-PD)同工酶A、B型。說明紅細胞、粒細胞和巨核細胞起源於同一異常的多能幹細胞。造血細胞明顯增生的可能機制為：①幹細胞腫瘤性增殖失控；②有一種異常的髓系增殖因子的存在；③幹細胞對紅細胞生成素及其他的血細胞生成因子的敏感性增加。已有報導，患者的骨髓和單個核細胞在半固體培養中，甚至在無外源性紅細胞生成素條件下，有紅系祖細胞克隆形成單位(CFU-E)，稱為內源性CFU-E。如在上述培養體系中加入紅細胞生成素，則不僅CFU-E增加，並出現在G-6-PD同工酶A和B二型的克隆。表明有正常和異常的2種細胞克隆。有人構想，骨髓中正常的幹細胞克隆被一未知機制所抑制，並引起異常細胞克隆的持續增殖，所生成的紅細胞不能被紅細胞生成素或紅細胞生成因子所控制而呈自主性紅細胞生成增加，同時還對紅細胞生成素的生成有抑制，從而使正常紅細胞系處於相對休止狀態。此外，有人提出，患者血清中可能有一種因子刺激多能的和定向紅系幹細胞生成的影響。還有實驗證明，紅系祖細胞在各種培養體系中均能自發地分化、生長，對促紅細胞生成素異常敏感，將抗紅細胞生成素抗體加於培養體系，能抑制紅系克隆形成，但不能清除。不過，也有人提到，在正常人與患者在細胞培養中對紅細胞生成素劑量應答曲線的形狀並無差異。表明，細胞對紅細胞生成素敏感性無很大改變。
疾病診斷
如果有脾臟腫大，骨髓和血液中三系細胞增多，但紅細胞增多程度不夠明顯，則必須考慮有慢性粒細胞白血病早期或骨髓纖維化早期的可能。但慢粒白血病早期階段的特點是輕度紅細胞增多而不是貧血。此外，10%～40%患者有明顯的類似慢性粒細胞白血病的表現，以致鑑別困難，檢測Ph染色體及中性粒細胞鹼性磷酸酶活性有助於鑑別。當脾臟不腫大，白細胞和血小板不增多時，必須測定紅細胞總容量(表1)。
檢查方法
實驗室檢查：
1.血液 靜脈血呈特徵性的暗、濃紅色。紅細胞容積明顯增加，男性≥36ml/kg，女性≥32ml/kg(正常男性28.27±4.11ml/kg，女性24.21±2.59ml/kg，鉻標記紅細胞法)。約2/3病例的血漿容積低於正常值的下限，未見超過正常值。血液黏滯性比正常高5～8倍。血液比重增高達1.070～1.080(正常1.052～1.058)。動脈血氧飽和度≥92%，若＞92%，有助於與心肺疾患引起的繼發性紅細胞增多症鑑別。值得注意，血標本要及時送檢，以免發生假性低氧血症。
2.血象 首次就診時，紅細胞計數大多在(6～10)×1012/L，甚至高達(12～15)×1012/L；血紅蛋白濃度可達(180～260)g/L(18.0～26.0g/dl)；血細胞比容0.60～0.80。紅細胞輕度大小不等，偶見異形紅細胞或幼紅細胞。網織紅細胞數正常。反覆出血後，網織紅細胞可增加。幼紅細胞較易見，紅細胞態如在缺鐵性貧血時所見。白細胞計數大多高於正常，以25×109/L左右常見，少數達50×109/L以上，也有正常或減低。粒細胞數增加，有核“左移”現象，有時見到中性晚幼粒和中幼粒細胞、嗜酸和嗜鹼粒細胞增多；未見到原粒細胞。血小板計數常增多(國內資料，約2/5病例有增多，國外統計資料，見於3/5～4/5病例)，通常在(300～1000)×109/L，個別超過3000×109/L，可見到巨型的和畸形的血小板及巨核細胞碎片。
3.骨髓檢查 骨髓液塗片大多顯示各系造血細胞顯著增生，巨核細胞數量增加，體積變化；有核紅細胞的百分比中度增高；粒系以中性晚幼粒及桿核粒細胞多見，嗜酸粒和嗜鹼粒細胞稍增多。約90%患者在放血治療前，骨髓細胞內外可染性鐵已減少或缺如。骨髓細胞增生低下亦可見到。在骨髓活組織切片，10%～20%病例在病程早期有網硬蛋白增加和(或)纖維化。Barrlte等提出，骨髓活組織病理改變可分為4種：①經典的三系細胞增生伴有巨大的巨核細胞，幾乎缺乏脂肪細胞；②紅細胞及巨核細胞兩系增生，巨核細胞成簇分布，脂肪細胞可增多；③紅細胞及粒細胞兩系增生伴少數不典型的巨核細胞；④單-紅細胞系增生。骨髓電鏡檢查，原紅及早幼紅細胞有核膜深度反折，中性粒細胞核膜上有幕狀突起。
4.染色體檢查 近代研究表明，部分未經治療的患者有多種非特異的常染色體畸變，最常出現的異常是5q－，20q－，C組附加染色體等。這項檢查對預後判斷有一定的價值。
5.紅細胞系祖細胞培養 紅細胞祖細胞在各種培養體系均能自發分化、生長，對促紅細胞生成素異常敏感，所需甚微或可不加即能形成CFU-E。這項檢查具有診斷價值。
6.紅細胞生成素測定 採用放射免疫法測定，血漿和尿中紅細胞生成素明顯減少或缺如。此結果有區別於大部分的繼發性紅細胞增多症。
7.血清維生素B12和未飽和維生素B12結合力 在未經治療的患者，這2項檢查的數值均增高，但兩者不平行，約2/3病例的未飽和維生素B12結合力增高，而維生素B12含量正常。這項檢查有助於與繼發性紅細胞增多症鑑別，並可作為療效及疾病活動的指標。
8.其他 血沉明顯緩慢。中性粒細胞鹼性磷酸酶積分大多高於正常。血清和尿中尿酸量常增加。用氮-甘氨酸標記尿中尿酸，患者的快速峰與原發性痛風不同。紅細胞壽命大多正常，血紅蛋白生成率大約是正常的2.5倍。血漿鐵更新率增快。出血和凝血時間正常。紅系造血細胞的增殖細胞核抗原(PCNA)表在檢測，可與反應性紅細胞增多症加以區別。當血小板數顯著增多時可能有假性高鉀血症。血和尿組織胺高值很常見。
其他輔助檢查：
基礎代謝輕度增高。
併發症
最常見的並發有出血、血栓形成、阻塞性黃疸、膽絞痛、骨髓纖維化白血病等。
預後
病情進展較緩慢，自然病程18～36個月。若無併發症，單純放血治療，中位生存期8～15年。Cervantes等報導，預計10年生存率68.7%(48.1%～89.3%)。引起死亡的主要原因是血栓形成、出血、骨髓纖維化及白血病。5%～15%患者在診斷成立後5～13年發生髓樣化生和骨髓纖維化。Barrtle等根據骨髓活檢資料提出，巨核細胞增多型容易發展為骨髓纖維化。本病轉變為白血病的幾率與治療方法有一定關係。許多資料顯示，使用任何1種骨髓抑制劑治療後，發生急性白血病的危險性均增加，且隨著2種或更多種藥物的聯用，危險性更大。故應慎重選擇。
發病機制
發病機制仍未完全清楚。MeCulloch總結有關克隆性增生資料後認為真性紅細胞增多症的異常克隆具有以下3個特點：①從單一細胞起源，持續增生；②異常克隆具有優勢抑制正常克隆，晚期正常克隆消失；③異常克隆具有細胞遺傳的不穩定性，臨床上偶爾見到真紅轉化為急性白血病的病例。類似現象可見於慢性粒細胞白血病、原發性血小板增多症和原發性骨髓纖維化伴髓樣化生，McCulloch稱之為“克隆性血液病”。
