羅他黴素又稱為“羅吉他黴素”“丙醯吉他黴素”或“丙醯白黴素”，是一種大環內酯類抗生素。 是由北里鏈黴菌（Streptomyces kitasatoensis）的菌株中發現的。羅他黴素不溶於水，極易溶於乙醇，常溫下為白色至微黃色粉末，無臭、味苦。該抗生素對革蘭陽性菌、厭氧菌和支原體屬等均有較強的抗菌活性。
基本介紹
- 中文名：羅他黴素
- 外文名：ROKITAMYCIN
- 中文別名：柱晶白黴素V4B-丁酸酯3B-丙酸酯
- CAS號：74014-51-0
- 分子式：C42H69NO15
- 分子量：827.99500
化合物,基本性質,物化性質,生產方法,藥品簡介,藥理作用,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,與其它藥物的相互作用,專家點評,
化合物
基本性質
中文名稱：羅他黴素
中文別名：洛其他黴素；柱晶白黴素V 4B-丁酸酯3B-丙酸酯；柱晶白黴素A4;
英文名稱：ROKITAMYCIN
英文別名：Leucomycin V,4B-butanoate 3B-propanoate (9CI)；TMS 19Q；Leummycin V 4B-bu-tanoate 3 B-propanoate；T'urimyein H4； 3''-O-propionyl leucomycin A5；Rikamycin；Ricamycin；M-19-Q；3''-Propionylleucomycin A5；Rokital；
CAS號：74014-51-0
分子式：C42H69NO15
分子量：827.99500
精確質量：827.46700
PSA：206.05000
LogP：3.15750
物化性質
密度：1.21 g/cm
沸點：879.3ºC at 760 mmHg
閃點：485.6ºC
折射率：1.535
生產方法
以吉他黴素氏為原料。10g吉他黴素A5溶於50ml乾燥1，2-二氯乙烷和4.2ml乙酸酐，在室溫下攪拌0.5h。將反應液加到200ml冰水中，用7%氨水調至Ph=10，再用50ml 1，2-二氯乙烷提取。提取液用無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮得．10g 2’-O-乙醯吉他黴素A5(I)粗品，收率94.8%。10g2’-O-乙醯吉他黴素A5(I)溶於50ml乾燥的二氯乙烷中，加入10g三苄基胺和6.6ml三甲基氯矽烷，在5～10℃下攪拌15h。然後把反應液傾入200rnl水中，用7%氨水調至Ph=9.5後，用1，2-二氯乙烷提取。提取液水洗後，用無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸去溶劑，得12.7g 2’-O-乙醯-3，9-二-O-三甲基矽吉他黴素A5(Ⅱ)粗品，收率96.1%。將上述(Ⅱ)的粗品溶於50ml乾燥1，2-二氯乙烷，加入31g三苄胺，然後在冰浴冷卻和攪拌下，滴加11.25ml丙醯氯，在75℃下攪拌20h。反應液傾入200ml水中，用氨水調至Ph值為9.5後，用100ml 1，2-二氯乙烷提取。提取液經無水硫酸鎂乾燥後，減壓蒸去溶劑，得2’-O-乙醯-17，18-烯醇-18，3’’-二-O-丙醯-3，9-二-O-三甲基矽吉他黴素A5(Ⅲ)和小量的2’-O-乙醯-3”-O-丙醯-3，9-二-O-三甲基矽吉他黴素A5(Ⅳ)及大量三苄胺的混合物。無需分離，加入495ml甲醇和55ml 8%碳酸鉀水溶液，在室溫下攪拌1h，得含2’-O-乙醯-3”-O-丙醯-吉他黴素A5(V)的溶液。用乙酸調至Ph=7.5，回流20h，然後減壓濃縮。剩餘物溶於1，2-二氯乙烷，用3%氨水洗1次，再水洗2次，然後減壓濃縮。剩餘物溶於冷甲醇，過濾除去不溶的三苄胺。濾液減壓濃縮，得10.4g羅他黴素粗品，收率94.7%。將粗品溶於少量苯中，用矽膠進行柱層析(1.5crn×60cm)，洗脫液為苯-乙酸乙酯-甲醇(36：4：1，體積比)，收集Rf=0.57附近的各部分洗脫液，合併減壓蒸乾，即得7.5g純羅他黴素精品，熔點約116℃。總收率70%。
用途
大環內酯類抗菌素，對革蘭陽性菌、厭氧菌和支原體屬等均有較強的抗崔活性。用於敏感菌所引起的各種感染，如肺炎、支原體性肺炎、外耳炎、中馬炎、牙周炎、副鼻竇炎、皮下膿腫、汗腺炎、喉炎、急性支氣管炎、扁桃體炎癤子、丹毒等。
羅他黴素為16元大環內酯類抗生素，對需氧的革蘭陽性菌、厭氧菌及支原體有抗菌活性，其作用較交沙黴素強。對紅黴素、竹桃黴素誘導的誘導型大環內酯耐藥性葡萄球菌亦有抗菌作用。對肺炎桿菌、肺炎支原體的抗菌活性較大。
藥代動力學
健康成人口服羅他黴素200mg，tmax為30min，Cmax為0.47mg/L，半衰期為2.11h。對嚴重肝功能損害的患者血藥濃度持續較高。4h內尿中排泄率在2%以下，連續給藥21天，表明其吸收及排泄方式並不變化，認為無蓄積性。
適應證
對羅他黴素過敏者禁用。
1.肝功能不全慎用。
3.出現皮疹等過敏症狀時須停藥。
3.罕見轉氨酶升高，肝功能不全者慎用。
1.成人：每天600mg，分3次服用。
2.兒童：1次10～15mg/kg，必要時20～30mg/kg，每天3次。
