緩釋控制

延緩控制藥物的釋放，減少給藥次數或提高病人服藥順應性或治療效果的藥物製劑技術，其對應的製劑類型位緩控釋製劑。

基本介紹

• 中文名：緩釋控制
• 外文名：Slow-release control

定義

緩釋控制

指控制延緩藥物在預定時間內，以一定速度恆定釋放，使血濃長時間恆定維持在有效濃度範圍。

緩釋製劑

指用藥後能在較長時間內持續緩慢釋放藥物以達到長效作用的一類製劑。一般為一級釋藥過程。

控釋製劑

廣義：控釋製劑包括控制釋藥速度、方向和時間，靶向製劑、透皮吸收製劑等都屬於控釋製劑的範疇。

狹義：在預定時間內以零級或接近零級速度釋放藥物的製劑。

分類

骨架型：藥物以分子或微晶、微粒的形式均勻分散在各種載體材料中 。

貯庫型：藥物被包裹在高分子聚合物膜內。

滲透泵型：是由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質和推動劑等組成的，以滲透壓作為釋藥能源的控釋片。

特點

1、延緩藥物的釋放。

2、減少服藥次數 如普通製劑服藥次數為一天3次，緩釋/控釋製劑的服藥次數為一天2次或1次。可以提高病人服藥的順應性，使用方便。

3、降低藥物在血液中的峰濃度 使血藥濃度平穩，避免峰谷現象，有利於降低藥物的毒副作用。

4、緩釋製劑主要是延緩釋放，而不包括使難溶藥物釋放加快。控釋製劑控制製劑釋放速率，包括使難溶藥物釋放加快。

實現緩釋的方法

控制溶出速度

可以用降低藥物溶出的方法製成緩釋、控釋製劑。例如將藥物製成適當的鹽或其他衍生物，用緩慢溶解的材料包衣，與慢溶解材料混合以其為載體製成骨架片劑。這類藥物製劑二大類，一為慢溶材料的包衣產品，一為慢溶解材料的骨架產品。

包衣包括片劑包衣與小丸包衣，包制不同厚度，就能得到不同速度的產品。

控制擴散速度

擴散系統是藥物擴散速度依賴通過惰性膜的擴散作用。擴散系統又可分為通過包衣膜擴散（貯庫型）與通過骨架擴散（骨架型）。

貯庫型藥物組成的芯即貯庫，周圍由聚合物膜包圍，膜的性質決定藥物從系統中的釋放速度。此種系統的優點為可以達到零級釋放。

骨架型是藥物均勻分散在聚合物骨架中，藥物在外層溶液中溶解，然後擴散出骨架，使固體藥物不斷溶出。此種骨架片中藥物釋放是通過骨架中許多彎彎曲曲的孔道擴散進行的。此類製劑易於製備，而且高分子量的藥物也可套用，但不易達到零級釋放。

利用溶蝕作用

溶蝕是溶出限速和擴散限速相結合的過程，其釋放特性用數學方法描述可能是很複雜的，一般用可溶蝕的厚塊、圓筒和球形的模型來描述其釋放機制。

利用滲透作用

利用滲透壓原理製成的控釋製劑，能均勻恆速地釋放藥物。如口服滲透泵片的片芯為水溶性藥物和水溶性聚合物或其他輔料製成，外面用水不溶性的聚合物包衣，成為半透膜，水可滲過此膜，但藥物不能。在片面上用雷射開一細孔。當與水接觸後，水即通過半透膜進入片芯，使藥物溶解成為飽和溶液，由於膜內外滲透壓的差別，藥物飽和溶液由細孔持續以恆速流出，直到片芯內的藥物溶解殆盡。

採用離子交換法

帶電荷的藥物可結合於樹脂上。當帶有適當電荷的離子與離子交換基團接觸時，通過交換可將藥物游離釋放出來。藥物在樹脂中的擴散速率受擴散面積、擴散路徑長度和樹脂的剛性的控制。乾燥的藥樹脂可製成膠囊劑或片劑供口服，藥物在胃腸液中被交換而釋放。

緩控釋技術所用材料

緩釋與控釋製劑除了製備該製劑所用的成型材料外，主要的是要選擇質量優良性能可靠的緩、控釋材料，調節藥物釋放速度或作為阻滯劑。常用的緩釋控釋材料有發下幾類：

親水性凝膠骨架材料，有甲基纖維素(MC)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、卡波普(carbopol)、海藻酸鹽、殼多糖(chitosan)等。

不溶性骨架材料，有乙基纖維素(EC)、丙烯酸酯、無毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物等。

包衣膜阻滯材料：①不溶性高分子材料，如EC等。②腸溶性高分子材料，如醋酸纖維素酞酸酯 (CAP)、L和S型丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP)、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)等。主要利用其在腸液中的溶解特性，在適當部位溶解。