一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》是重慶康刻爾製藥有限公司於2009年6月16日申請的專利，該專利的公布號為CN101579325，授權公布日為2009年11月18日，發明人是楊莉、何遠東。

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》提供了一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，它包含有效劑量的鹽酸二甲雙胍緩釋片以及藥劑學上的輔料，其特徵在於：所述鹽酸二甲雙胍緩釋片採用普通壓片後完全依靠膜包衣技術控制緩釋效果而得。該發明採用的包衣是可以使藥物達到體外釋放度標準的配方組成的釋放系統。該發明中的製備方法簡便、工藝條件易控制，適於批量生產，且以製藥工業中的常規生產設備即可大批量、經濟方便地實施生產，並能有效而穩定地使鹽酸二甲雙胍緩釋片在第2小時釋放度為10％～35％，第6小時釋放度為40％～70％和第12小時釋放度為80％以上。

2018年12月20日，《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》獲得第二十屆中國專利獎優秀獎。

基本介紹

• 中文名： 一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法
• 公告號：CN101579325
• 授權日：2009年11月18日
• 申請號：2009101040999
• 申請日：2009年6月16日
• 申請人：重慶康刻爾製藥有限公司
• 地址：重慶市北部新區經開園金渝大道101號
• 發明人：楊莉、何遠東
• Int.Cl.：A61K9/32(2006.01)I; A61K9/22(2006.01)I; A61K31/155(2006.01)I; A61K47/38(2006.01)I
• 代理機構：重慶弘旭專利代理有限責任公司
• 代理人：周韶紅
• 類別：發明專利

專利背景

糖尿病作為一種嚴重的非傳染性慢性疾病，已經成為繼腫瘤和心腦血管疾病之後威脅人類的“第三號殺手”。無論在已開發國家或是開發中國家，其發病率都在急劇上升。據推算，2007年全球約2.46億人患糖尿病，46％為40～59歲勞動力人口，若不採取任何措施，預計到2025年，全世界糖尿病患者將增加到3.8億，其中80％集中在中低收入國家。截至2009年6月，中國大約有2000多萬糖尿病患者，並有逐年增加的趨勢，另有糖耐量低減者近2000萬；另一份相關調查顯示，中國糖尿病患者人數已居世界第二位，預計2025年時更將達5930萬人。2006年，糖尿病位居中國住院患者病因第十位、城市居民死亡原因第六位，為此，研究和開發安全有效的抗糖尿病藥物已成當務之急。

鹽酸二甲雙胍緩釋片（Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets）作為一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐後血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同於其它類型的口服降血糖藥，它可減少肝糖的產生，降低小腸對葡萄糖的吸收，並且可通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺醯脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖症。鹽酸二甲雙胍治療後，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。

截至2009年6月16日，鹽酸二甲雙胍緩釋片是一種可以口服並得到廣泛套用的降糖藥，其臨床療效和安全性不斷得到證實。由於其作用確切，既能治又能防，給糖尿病患者，尤其是伴肥胖、血漿胰島素偏高、繼發性磺脲類失效和I型糖尿病胰島素治療血糖控制不佳的患者的治療帶來了更大的福音。已有這類緩釋製劑上市，也有多個緩釋技術得到專利，如（1）專利號200310112200.8，其工藝概要為將處方量的鹽酸二甲雙胍、羥丙甲基纖維素、填充劑按片劑的常規工藝制粒、烘乾、整粒、整粒後的乾燥顆粒，加入微粉乙基纖維素、潤滑劑混勻後壓片即得。（2）專利號02138478.9，其工藝概要為將處方量鹽酸二甲雙胍、賦形劑（HPMC、MC、EC等）按等量遞增法充分混勻後，加入適量乙醇溶液，製成軟材、制粒、烘乾，加入潤滑劑混勻後用壓片。（3）專利號02133574.5，其工藝概要為採用獨特的緩釋技術，利用高粘度高分子材料（HPMC、PVP、丙烯酸樹酯等）吸水膨脹形成凝膠，製成每天只需用用一次的緩釋片。（4）專利號200410022155.1，其工藝概要為將鹽酸二甲雙胍、聚乙烯吡咯烷酮、預膠化澱粉按照處方量混合均勻後過篩，再加入6％的羥丙基甲基纖維素制軟材，制粒、烘乾、整粒，加入硬脂酸鎂混勻後壓片，再用腸溶包衣粉包衣即可。（5）專利號200610167664.2，其工藝概要為將鹽酸二甲雙胍與格列劑特分別用HPMC、EC、PVP等製成顆粒後壓成雙層緩釋片或包衣片，主要特點是它為一個複方緩釋產品。還有一些與（5）類似的複方產品的專利，但這些專利都是依靠片芯的賦形劑或片芯賦形劑加包衣膜緩控釋而達到最終緩釋的目的。這些通過骨架緩釋的製劑存在以下問題：①釋藥不均，有突釋或不釋現象；②片重大，上述專利中，當主成分鹽酸二甲雙胍為500毫克時，片重一般都為800毫克～1000毫克。③製備過程中，骨架材料粘性大，清潔較難。④體外釋放度低，骨架緩釋片體外釋放時間一般不能達到12小時或12小時以上，且其最終釋放度值為70％～75％。

發明內容

專利目的

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》的目的在於提供一種通過包衣達到緩釋的釋放系統的鹽酸二甲雙胍緩釋片。該緩釋製劑能溫和有效降糖，使藥物在體內緩慢釋放，維持穩態血藥濃度，提高藥物使用的安全性，又能減少服用次數（每日一次即可），提高患者的順應性。

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》的另一目的在於提供一種能適宜於鹽酸二甲雙胍緩釋片工業化規模生產的製備方法。

方案技術

一種鹽酸二甲雙胍緩釋片包含有效劑量的鹽酸二甲雙胍以及藥劑學上的輔料，其特徵在於：所述鹽酸二甲雙胍緩釋片是通過包衣達到緩釋的釋放系統；其包衣材料採用以下組份中的一種或幾種：羥丙基纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、丙烯酸樹酯、丙二醇、十六醇、十八醇、聚乙二醇、聚維酮、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。

上述包衣材料包括基料和其他組份；基料為乙基纖維素，其他組份為羥丙基纖維素、甲基纖維素、丙烯酸樹酯、丙二醇、十六醇、十八醇、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或幾種；其配比關係為乙基纖維素:其他組份＝1:0.3～0.8，以重量份計。

上述包衣材料採用醇溶性溶劑溶解得包衣液；所述緩釋片中鹽酸二甲雙胍原料:包衣液＝1:0.04～0.5，優選比例為1:0.1～0.35，以重量份計。

上述包衣液中醇溶性溶劑為95％乙醇；95％乙醇加入量以包衣材料中的基料計，包衣液濃度為3～5％，以重量百分比計。

上述緩釋片的包衣材料由作為基料的乙基纖維素、作為增塑劑的十六醇95％乙醇溶解製得包衣液；其中增塑劑:致孔劑＝0.5～0.8:1。或丙二醇、作為致孔劑的聚乙二醇或聚維酮採用。

上述緩釋片中輔料用量按重量份計，鹽酸二甲雙胍:輔料＝1:0.1～0.35。

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》所述緩釋劑中的填充劑、潤滑劑和粘合劑，各組分的用量按重量份計，填充劑為0.01～0.1，潤滑劑0.001～0.03以及粘合劑0.01～0.1。優選的填充劑為0.04～0.08，潤滑劑為0.009～0.022以及粘合劑0.03～0.085。填充劑、潤滑劑和粘合劑相對於主藥講，量都比較少，這樣做主要是為了減少片重的增加，從而增加患者使用的順應性；而適量添加這些輔料是為了片芯製作過程的順暢和主藥通過包衣層釋藥的均一性。

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》所述緩釋劑中的所述藥劑學上的輔料為填充劑、潤滑劑和粘合劑；其中填充劑選用以下輔料中的一種或多種：澱粉、明膠、乳糖、糊精、微晶纖維素、預膠化澱粉；潤滑劑選用以下輔料中的一種或多種：微粉矽膠、滑石粉、硬脂酸及其鹽類；粘合劑選用以下輔料中的一種或多種：水、75％乙醇或羧甲基纖維素鈉。

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》的另一目的是這樣實現的：一種鹽酸二甲雙胍緩釋片的製備方法，其特徵在於：將有效劑量的鹽酸二甲雙胍以及藥劑學上的輔料先壓片再採用膜包衣技術製得緩釋片。

具體地說，首先將鹽酸二甲雙胍原料與輔料中的填充劑、粘合劑分別粉碎，過120目篩；先將鹽酸二甲雙胍原料與填充劑加入濕法制粒機內，高速攪拌均勻後，添加粘合劑，繼續攪拌混勻，製成軟材，然後制粒、乾燥、整粒，加入潤滑劑壓片得素片；素片檢驗合格後，將包衣液過100～200目篩，將素片預熱至35℃～40℃後開始噴漿，流量設定在200～300毫升/分鐘，控制轉速和進風溫度、出風溫度在素片不粘鍋的情況下，噴漿，乾燥得成品。

包衣結束時膜乾燥溫度為40℃～70℃；所述轉速為4～6轉/分，進風溫度50℃～70℃，出風溫度40℃～50℃。

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》提供的緩釋製劑，主要是一個可以使藥物緩釋的包衣配方組成的釋放系統，其緩釋效果主要是依靠膜包衣技術達到的。《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》所述緩釋片的片芯的製備過程所用輔料全是普通片劑常用的且沒有任何一個是能達到緩釋目的的，完全依靠包衣工藝達到體外釋放度標準。該膜包衣材料主要利用廣泛使用的包衣基料加增塑劑、致孔劑和溶劑製得，然後主要通過控制工藝參數使其達到體外釋放度標準。在工藝條件控制穩定的情況下，各批產品的質量能基本一致，能夠較好的滿足現代化的大規模的工業生產。如果在工藝參數有突然變化的情況下（如突發性斷電、斷氣等），還可以按原處方或/和工藝條件進行規模返工處理，處理後的產品在滿足工藝的條件下仍能達到體外釋放度的要求。《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》的緩釋製劑其體外釋放度試驗中鹽酸二甲雙胍第2小時釋放度為10％～35％，第6小時時釋放度為40％～70％和第12小時釋放度為80％以上。《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》製得的鹽酸二甲雙胍緩釋片規格為500毫克，每片包衣片片重為560毫克～580毫克，增重極小。

改善效果

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片，其片劑中的原輔料均普通易得，價廉物美。其製備過程中所用到的設備均是製劑藥廠常規設備，其生產能力大，生產成本低，而且清洗方便，收率高。總之，《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》中的製備方法簡便、工藝條件易控制，適於批量生產，且以製藥工業中的常規設備即可大批量、經濟方便地實施生產，並能在出現異常情況時，進行批量返工處理。

技術領域

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》涉及一種適用於治療單用飲食和運動治療不能有效控制的II型糖尿病的鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法。

權利要求

1.一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，它包含有效劑量的鹽酸二甲雙胍以及藥劑學上的輔料，其特徵在於：所述鹽酸二甲雙胍緩釋片是通過包衣達到緩釋的釋放系統；所述緩釋片的包衣材料由作為基料的乙基纖維素、作為增塑劑的十六醇或丙二醇、作為致孔劑的聚乙二醇或聚維酮採用95％乙醇溶解製得包衣液，95％乙醇加入量以包衣材料中的基料計，包衣液濃度為3～5％，以重量百分比計；其中增塑劑:致孔劑＝0.5～0.8:1；所述藥劑學上的輔料為填充劑、潤滑劑和粘合劑，其中所述各組分的用量按重量份計，填充劑為0.04～0.08，潤滑劑為0.009～0.022，粘合劑0.03～0.085。

2.如權利要求1所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特徵在於：所述包衣材料中的基料:其他組份＝1:0.3～0.8，以重量份計。

3.如權利要求2所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特徵在於：包衣材料採用醇溶性溶劑溶解得包衣液；所述緩釋片中鹽酸二甲雙胍原料:包衣液＝1:0.04～0.5，以重量份計。

4.如權利要求2所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特徵在於：所述緩釋片中輔料用量按重量份計，鹽酸二甲雙胍:輔料＝1:0.1～0.35。

5.如權利要求1～4任一所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特徵在於：所述填充劑選用以下輔料中的一種或多種：澱粉、羧甲基纖維素鈉、明膠、乳糖、糊精、微晶纖維素；所述潤滑劑選用以下輔料中的一種或多種：微粉矽膠、滑石粉、硬脂酸及其鹽類；所述粘合劑選用以下輔料中的一種或多種：水、75％乙醇或羧甲基纖維素鈉。

6.如權利要求1～5任一所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片的製備方法，其特徵在於：將有效劑量的鹽酸二甲雙胍以及藥劑學上的輔料先壓片再採用膜包衣技術製得緩釋片。

7.如權利要求6所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片的製備方法，其特徵在於：首先將鹽酸二甲雙胍原料與輔料中的填充劑、粘合劑分別粉碎，過120目篩；先將鹽酸二甲雙胍原料與填充劑加入濕法制粒機內，高速攪拌均勻後，添加粘合劑，繼續攪拌混勻，製成軟材，然後制粒、乾燥、整粒，加入潤滑劑壓片得素片；素片檢驗合格後，將包衣液過100～200目篩，將素片預熱至35℃～40℃後開始噴漿，流量設定在200～300毫升/分鐘，控制轉速和進風溫度、出風溫度在素片不粘鍋的情況下，噴漿，乾燥得成品。

8.如權利要求7所述的鹽酸二甲雙胍緩釋片的製備方法，其特徵在於：包衣結束時膜乾燥溫度為40℃～70℃；所述轉速為4～6轉/分，進風溫度50℃～70℃，出風溫度40℃～50℃。

實施方式

實施例：一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，其製備方法是：首先將鹽酸二甲雙胍原料與填充劑、粘合劑分別粉碎，過120目篩；按等量遞加原則，先將鹽酸二甲雙胍原料與填充劑加入濕法制粒機內，高速攪拌均勻後，添加粘合劑，繼續攪拌混勻，製成軟材，然後制粒、乾燥、整粒，加入潤滑劑壓片得素片；素片檢驗合格後，將包衣液過100～200目篩，將素片預熱至40℃～50℃後開始噴漿，流量設定在200～300毫升/分鐘，控制好轉速4～6轉/分、進風溫度50℃～60℃、出風溫度40℃～50℃，在素片不粘鍋的情況下，噴漿，乾燥得成品。

實例1：各組分的重量份配比見表1

表1

鹽酸二甲雙胍	1
乳糖	0.08
7%可壓性澱粉漿	0.024
硬脂酸鎂	0.02
以下為包衣液
乙基纖維素	0.03
羥丙基纖維素	0.01
聚維酮	0.006
十六醇	0.008
95%乙醇	加至適量，使按乙基纖維素計濃度為5%

製備步驟：根據上述配比：首先將鹽酸二甲雙胍、可壓性澱粉、乳糖分別粉碎，過120目篩，分別按處方量稱取，備用；取乙基纖維素和適量95％乙醇（冷藏過夜）後，按上述配比補足95％乙醇使成5％的包衣液，備用；取可壓性澱粉，配製成7％的澱粉漿液，備用；取鹽酸二甲雙胍、乳糖粉末，按等量遞加原則混合均勻，用7％澱粉漿液製成軟材。

以14目篩制粒，於55～60℃乾燥，控制含水量小於3％。

以16目篩整粒後，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片，壓片時控制壓力為7～8千克/平方厘米。

素片檢查合格後，打開包衣機，將片劑置入其中，調節流量200～250毫升/分、轉速4～6轉/分、進風溫度50℃～60℃、出風溫度40℃～50℃和噴槍壓力約4kpa在素片不粘接的情況下，連續噴霧（流量控制在200毫升/分鐘），包衣結束後（增重約4％），出料即可。

釋放度測定情況如下表2：

檢測時間	釋放度檢測結果（%）						平均值（％）	標準要求（%）
2小時	18.52	23.46	21.48	20.63	16.27	14.64	19.1	10～35
6小時	55.94	66.72	46.69	49.1	49.75	47.67	52.6	40~70
12小時	95.39	96.07	86.54	83.96	86.62	89.7	89.7	大於80

實例2：各組分的重量份配比見表3

鹽酸二甲雙胍	1
明膠	0.03
可壓性澱粉漿	0.02
純化水	適量
滑石粉	0.021
以下為包衣液
乙基纖維素	0.031
甲基纖維素	0.006
聚乙二醇6000	0.012
95%乙醇	加至適量，使按乙基纖維素計濃度為5%

製備步驟：根據上述配比：首先將鹽酸二甲雙胍、可壓性澱粉、明膠粉碎，過120目篩，分別按處方量稱取，備用；取乙基纖維素、和適量95％乙醇（冷藏過夜）後，按上述配比補足95％乙醇使成5％的包衣液，備用；

取鹽酸二甲雙胍、明膠粉末，可壓性澱粉按等量遞加原則混合均勻，用適量純化水製成軟材。

以14目篩制粒，於55～60℃乾燥，控制含水量小於3％。

以16目篩整粒後，加入處方量的滑石粉，混勻，壓片，壓片時控制壓力為7～8千克/平方厘米。

素片檢查合格後，打開包衣機，將片劑置入其中，調節流量、轉速、出/入風溫度和噴槍壓力，在素片不粘接的情況下，連續噴完（流量控制在200毫升/分鐘），包衣結束後（增重約4％），出料即可。

釋放度測定情況如下表4

表4

檢測時間	釋放度檢測結果（%）						平均值（％）	標準要求（%）
2小時	20.83	17.57	15.44	22.53	20.3	18.9	18.76	10～35
6小時	61.95	60.68	44.64	63.46	33.23	68.22	55.35	40～70
12小時	97.77	98.5	86.97	98.75	93.98	99.27	95.87	大於80

實例3：各組分的重量份配比見表5

表5

鹽酸二甲雙胍	1
微晶纖維素	0.09
純化水	適量
硬脂酸鎂	0.02
以下為包衣配方
乙基纖維素	0.03
甲基纖維素	0.009
聚乙二醇4000	0.02
聚乙烯吡咯烷酮	0.01
95%乙醇	加至適量，素計濃度為5%使按乙基纖維

製備步驟：根據上述配比：首先將鹽酸二甲雙胍和微晶纖維素粉碎，過120目篩，分別按處方量稱取，備用；取乙基纖維素和95％乙醇（冷藏過夜）後，按上述配比製成5％的包衣液，備用；取鹽酸二甲雙胍、微晶纖維素按等量遞加原則混合均勻，用適量羥丙纖維素水溶液製成軟材。

以14目篩制粒，於55～60℃乾燥，控制含水量小於3％。

以16目篩整粒後，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片，壓片時控制壓力為7～8千克/平方厘米。

素片檢查合格後，打開包衣機，將片劑置入其中，調節流量、轉速、出/入風溫度和噴槍壓力，在素片不粘接的情況下，連續噴完（流量控制在200毫升/分鐘），包衣結束後（增重約4％），出料即可。

釋放度測定情況如下表6

表6

檢測時間	釋放度檢測結果（%）						平均值（％）	標準要求（%）
2小時	17.54	29.6	20.73	20.05	13.21	19.67	19.8	10~35
6小時	55.86	65.31	58.6	47.12	46.37	58.47	55.28	40~70
12小時	90.85	97.74	93.96	86.34	88.15	93.26	91.72	大於80

實例4：各組分的重量份配比見表7

表7

鹽酸二甲雙胍緩釋包衣片（返工料）	1
鹽酸二甲雙胍	0.049
糊精	0.02
預膠化澱粉	0.02
純化水	適量
微粉矽膠	0.013
以下為包衣配方
乙基纖維素	0.028
聚乙二醇6000	0.009
十六醇	0.001
95%乙醇	加至適量，使按乙基纖維素計濃度為5%

製備步驟：根據上述配比：首先將鹽酸二甲雙胍緩釋片（返工料）粉碎過篩，出去部分膜後，再粉碎過120目篩，備用；取處方量的鹽酸二甲雙胍、糊精、預膠化澱粉，粉碎，過120目篩，分別按處方量稱取，備用；取乙基纖維素和95％乙醇（需冷藏過夜）後，按上述配比製成5％的包衣液，備用；取鹽酸二甲雙胍返工料與新料、糊精和預膠化澱粉按等量遞加原則混合均勻，用適量水製成軟材。

以14目篩制粒，於55～60℃乾燥，控制含水量小於3％。

以16目篩整粒後，加入處方量的微粉矽膠，混勻，壓片，壓片時控制壓力為7～8千克/平方厘米。

素片檢查合格後，打開包衣機，將片劑置入其中，調節流量、轉速、出/入風溫度和噴槍壓力，在素片不粘接的情況下，連續噴完（流量控制在200毫升/分鐘），包衣結束後（增重約3％），出料即可。

釋放度測定情況如下表8

表8

檢測時間	釋放度檢測結果（%）	平均值（％）	標準要求（%）
2小時	20.14	21	18.37	24.15	17.26	22.07	20.5	40~70
6小時	51.87	67.35	68.62	47.02	48.97	65.47	10～35	90.02
12小時	91.15	90.39	90.88	84.81	89.72	93.15	58.22	大於80

表9鹽酸二甲雙胍緩釋片輔料與緩釋基質的選擇實例

表9

表10按上表製備得到的鹽酸二甲雙胍緩釋片其體外釋放度

《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》採用的釋放度測定方法及標準：

取本品，照釋放度測定法（中國藥典2005年版二部附錄XD第一法），採用溶出度測定法第一法裝置，以pH6.8的磷酸鹽緩衝液1000毫升為釋放介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經2小時、6小時與12小時，分別取溶液10毫升，濾過，並即時在溶出杯中補充相同溫度的pH6.8的磷酸鹽緩衝液10毫升；分別精密量取續濾液各1毫升，置100毫升量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2005年版二部附錄IVA），在233納米的波長處測定吸光度，按C4H11N5·HCl的吸收係數（E1cm100％）為798計算出每片在不同時間的釋放量。該品每片在2小時、6小時和12小時的釋放量應分別為標示量的10％～35％、40％～70％和80％以上，均應符合規定。

從以上實例的體外釋放度檢測結果可知：該生產工藝易於操作、實施且穩定，適合GMP車間規模生產，如有突發情況（如斷電等）出現造成產品必須返工時也能規模進行返工處理。該工藝生產出的產品質量好，外觀光潔完美，能達到體外釋放度標準及其它各項質量指標且增重較小，易於患者接受。

榮譽表彰

2018年12月20日，《一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其製備方法》獲得第二十屆中國專利獎優秀獎。