維生素D在糖尿病發生和發展中的作用

《維生素D在糖尿病發生和發展中的作用》是依託蘇州大學，由張增利擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：維生素D在糖尿病發生和發展中的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：張增利
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

糖尿病是一類營養相關的代謝性疾病。近年來，維生素D與糖尿病的關係倍受關注。本項目受體內無活性維生素D的1α羥化酶基因敲除小鼠懷孕後胰島β細胞凋亡高於同窩野生型小鼠現象的啟發，提出了活性維生素D抑制胰島β細胞凋亡的假設。採用1α羥化酶基因敲除小鼠模型研究阻斷維生素D信號通路後小鼠胰島β細胞凋亡率的變化。通過體內、體外實驗驗證假設，探索維生素D在糖尿病發生中的作用。 糖尿病腎病是糖尿病患者的主要死亡原因之一，目前無有效的防治方法。臨床上發現糖尿病腎病患者多數存在維生素D缺乏。因此，本項目在研究維生素D信號通路對胰島β細胞凋亡影響的基礎上進一步研究基因敲除小鼠的糖尿病腎病發病情況並用不同劑量的維生素D進行干預觀察療效。同時，利用體外實驗研究活性維生素D對高糖引起的腎臟系膜細胞和足細胞損傷的保護作用及機理。通過體內外實驗探索維生素D對糖尿病腎病併發症的保護作用。

結題摘要

維生素D是一種脂溶性維生素。除了其鈣磷調節作用以外，維生素D與糖尿病之間的關聯越來越受到人們的關注。本課題從三個方面研究了維生素D在糖尿病發生和發展中的作用。第一部分發現維生素D可以改善鎘引起的胰島β細胞株NIT-1細胞和小鼠胰島的損傷。這說明合理劑量的維生素D可能會改善在應激狀態下的胰島β細胞功能。第二部分主要研究了維生素D對糖代謝紊亂導致的腎功能損傷的影響和機制。發現維生素 D3補充減少了糖尿病小鼠的蛋白尿和血清中的肌酐水平並改善了糖尿病小鼠胰島組織學損傷。在此基礎上，研究了活性維生素D調節糖代謝異常情況下腎小管上皮細胞、腎小球上皮細胞以及人臍靜脈內皮細胞三類細胞的功能和機制。結果發現活性維生素D可以阻止高糖刺激下腎小管上皮細胞內脂滴形成。在維生素D調節腎小球上皮細胞的研究中發現，除了1,25D發揮作用外，25D也具有阻止細胞內脂質形成的作用。對這一現象的進一步研究可能會發現維生素D在體內代謝和發揮作用的另一種方式，具有十分重要的理論價值。通過這些研究更加明確了維生素D對糖代謝紊亂導致的腎功能的保護作用。 為了進一步明確維生素D與糖尿病發生髮展的關係，從轉化醫學角度出發，開展了血清維生素D水平與 2 型糖尿病相關性的人群研究。首先通過橫斷面調查證實維生素D水平與糖尿病患病率之間存在負相關關係。在此基礎上，根據血清維生素D水平不同分為兩組，通過三年佇列人群中新發糖尿病的分析，發現調查人群血清維生素D水平低是新發糖尿病的危險因素，維生素D缺乏的調查對象更易發生糖尿病。 通過以上動物、細胞和人群的研究發現維生素D不足是糖尿病發病的危險因素，充足的維生素D可能有助於防止糖尿病腎臟併發症的發生。