維生素D調控腸道抗菌肽及菌群生態以抵禦代謝綜合症

《維生素D調控腸道抗菌肽及菌群生態以抵禦代謝綜合症》是依託四川大學，由韓源平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：維生素D調控腸道抗菌肽及菌群生態以抵禦代謝綜合症
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：韓源平
• 依託單位：四川大學

項目摘要

代謝綜合徵與維生素D缺乏存在廣泛的相關性，但其因果關係以及其機理仍然不清楚。雖然高脂／糖飲食是其誘因，但是並不一定導致代謝綜合症，暗示還需其它重要因素。通過動物試驗，我們的工作表明，高脂肪飲食並不能形成嚴重的代謝綜合症，而額外的維生素D缺乏是關鍵因素 。我們發現，維生素D作用於小腸末段，上調粘多糖，細胞粘附蛋白以維持小腸界面的完整性，並且上調Paneth細胞的抗菌多肽，以平衡腸道菌群。相反，當維生素D缺乏時，發生腸道黏膜損傷，通透性增加，抗菌肽下降，菌習記懂應群生態失衡（dysbiosis），致病菌Helicobacter hepaticus大量增加, 產生系統炎症，胰島素抵抗，脂肪肝，代謝綜合症。 在此，我們將（1）以VDR剔除的小鼠進一步證實維生素D在維持小腸完整性方面的機理，（2）闡述維生素D通過上調小腸抗菌肽贈洪來平衡腸道菌群的機理，（3）探索以 維生素D及抗菌肽來催匪棄洪干預代謝綜合症的新方法。

結題摘要

背景：隨著社會經濟的發展以及城市化的進程，代謝綜合症（Metabolic Syndrome），非酒精脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver diseases，NAFLD），以及2型糖尿病（type-2 diabetes），在中國快速發展。估計大約20%的中國男人，15%的中國女人患有不同程度的代謝綜合症／非酒精脂肪肝。人類作為陸地上的動物，從進化生物學的角度來看，需要接受一定量的陽光照射。日光照的主要作用之一是生產維生素D（VD3），後者通過肝臟以及腎臟的近一步羥基化合成，產生生物活性的骨化三醇（calcitriol）。大量的流行病調查表明在中國大約70%以上的人口處於維生素D缺乏的狀態；而維生素D的缺乏也與多種代謝疾病密切相關。因此，有必要進一步探索維生素D的作用機理，包括對腸道微生物生態的調控，對胰島素抵抗的抑制。因此，該工作民習擔有廣泛的社會套用的前景。主要研究內容：我們發現，維生素D通過其受體（VDR）能夠調節小腸的先天免疫系統。通過動物 試驗，我們的工作表明，高脂肪譽妹恥飲食並不能形成嚴重的代謝綜合症，而額外的維生素D缺乏，作為二次打擊因素是關鍵因素 。我們發現，維生素D作用於小腸末段，其信號能夠上調粘多糖表達，能夠維持細胞粘附蛋白以維持小腸界面 的完整性，並且上調Paneth細胞的抗菌多肽（defensins），以平衡腸道菌群。相反，當維生素D缺乏時，發 生腸道黏膜損傷，通透性增加，抗菌肽下降，菌群生態失衡(dysbiosis)，致病菌Helicobac ter hepaticus大量增加, 產生系統炎症樂雄尋，胰島素抵抗，脂肪肝，代謝綜合症。意義：我們的工作揭示了維生素D作用的新機微殃屑理，為開展臨床試驗用於代謝綜合症／脂肪肝的治療提供了新的理論依據。