《基於NF-κB信號通路維生素D對2型糖尿病作用機制的研究》是依託天津醫科大學，由張美琳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於NF-κB信號通路維生素D對2型糖尿病作用機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張美琳
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
2型糖尿病（T2DM）主要發病環節之一是胰島素抵抗（IR）。近年來認為T2DM是一種炎症性疾病，炎症導致IR是關鍵因素，尋求新型的抗炎靶點以防治T2DM是目前研究熱點。前期研究發現維生素D缺乏及炎症水平升高易出現在T2DM，暗含著維生素D可能通過抗炎改善IR水平進而降低T2DM發生，但其具體調控機制和對T2DM發病的作用機制尚不清楚。NF-κB信號通路在IR及T2DM發生機制中發揮重要作用。本研究擬運用NF-κB信號通路PCR晶片技術，尋找維生素D作用下T2DM小鼠胰島素作用的靶組織（肝臟及脂肪組織）的差異表達基因，同時觀察維生素D對T2DM小鼠體內炎症水平及IR的影響，深入研究差異表達基因對T2DM小鼠發病的作用和維生素D對其表達的影響，為探索維生素D通過NF-κB信號通路對T2DM的作用機制及防治作用提供科學依據。
結題摘要
2型糖尿病（T2DM）主要發病環節之一是胰島素抵抗（IR）。近年來認為T2DM是一種炎症性疾病，炎症導致IR是關鍵因素，研究表明補充維生素D可以降低T2DM患者體內的炎症反應而改善IR。但維生素D是否通過抗炎起到防治T2DM的作用機制研究，尚沒有實驗證實。本研究將以自發性T2DM小鼠（KK-Ay小鼠）為實驗對象，通過不同維生素D劑量（低、中、高）補充探討維生素D對T2DM發病的影響，同時觀察維生素D對KK-Ay小鼠體內糖脂代謝、炎症水平、IR及胰島形態學的影響。結果發現，補充維生素D可以有效控制血糖的升高，降低KK-Ay小鼠T2DM的發病率，高劑量維生素D補充還可以有效控制KK-Ay小鼠的糖耐量損傷程度。補充維生素D可以降低KK-Ay小鼠血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，延緩KK-Ay小鼠血清甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇水平的升高。中、高劑量維生素D補充可以改善IR水平，改善KK-Ay小鼠的胰腺β細胞形態。補充維生素D可降低KK-Ay小鼠血清CRP水平，中、高劑量維生素D補充可延緩KK-Ay小鼠血清IL-6的升高，高劑量維生素D補充可延緩KK-Ay小鼠血清TNF-α的升高，維生素D補充對KK-Ay小鼠血清MCP-1無影響。 NF-κB信號通路在IR及T2DM發生機制中發揮重要作用。而目前尚無實驗運用NF-κB信號通路PCR晶片技術研究維生素D對T2DM發病的作用機制。本研究運用NF-κB信號通路PCR晶片技術，尋找維生素D作用下自發性T2DM小鼠肝臟及脂肪組織的差異表達基因。結果發現，補充維生素D可以下調KK-Ay小鼠肝臟中IL-10和Tnfrsf10b表達，上調Cd40、Fasl、Tlr1和Tnfaip3表達；補充維生素D可以下調KK-Ay小鼠附睪脂肪中Hmox1、Icam1、Tlr6、Tnf表達，上調Agt表達。由此可見，維生素D可能通過調控NF-κB信號通路部分相關基因的表達，抑制炎症反應，降低T2DM的發生。
