基本介紹
- 藥品名稱：納力
- 別名：依託度酸膠囊
- 外文名：Etodolac Capsules
- 是否處方藥：處方藥
- 劑型：膠囊劑
- 是否納入醫保：納入
- 批准文號：國藥準字H20051816
藥品名稱,成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,
藥品名稱
通用名稱：依託度酸膠囊
英文名稱：Etodolac Capsules
漢語拼音：Yituodusuan Jiaonang
成份
依託度酸。
化學名稱：（±）1，8-二乙基-1，3，4，9-四氫吡喃並[3，4-b]吲哚-1-乙酸。
分子式：C17H21NO3
分子量： 287.37
性狀
本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒。
適應症
用以緩解下列疾病的症狀和體徵：
1、骨關節炎（退行性關節病變）
2、類風濕關節炎
3、疼痛症狀
本品可用於以上疾病急性發作的治療，也可用於以上疾病的長期治療。
規格
0.2g。
用法用量
遵醫囑，服用依託度酸的劑量應個體化，以保證最佳的療效和耐受性。
⑴止痛：急性疼痛的推薦劑量為200～400mg，每8小時一次，每日最大劑量不超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日最大劑量不應超過20mg/公斤體重。臨床觀察發現，每間隔12小時給藥一次，在一些病人中依託度酸仍有止痛作用。
⑵慢性疾病：依託度酸治療慢性疾病（如骨關節炎、類風濕關節炎）的推薦劑量為每日0.4～1.2g，分次口服，每日最大劑量不應超過1.2g。體重在60公斤以下者，每日最大劑量不應超過20mg/公斤體重。
依託度酸劑量每日0.4g以下，分次口服，或每晚單劑量給藥0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的療效。
⑶老年人服用：依託度酸在老年人中的藥代動力學與普通人群無顯著性差異，因此在老年人中使用無需調整劑量，但應當小心。另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感，因此針對某一個體增加藥物治療劑量時更應慎重。
不良反應
據國外資料報導， 2629例關節炎病人在開放、雙盲的臨床驗證中觀察4～320周的結果以及世界範圍內的大約6萬病人在依託度酸上市後的監測結果，上市後的自發性報導也包含在其中。
臨床研究顯示，依託度酸總的耐受性較好，大多數不良反應輕微而且短暫，以下所列的不良反應發生率>1%的，可能與藥物有關。
發生率>1%：
全身症狀：腹痛、乏力、不適、寒戰、發熱。
消化系統：便秘、腹瀉、消化不良、腹脹、胃炎、黑便、噁心、嘔吐。
神經系統：焦慮、抑鬱、頭暈。
皮膚及附屬器：瘙癢、皮疹。
特殊感覺：視物模糊，耳鳴。
泌尿生殖系統：排尿困難、尿頻。
發生率<1%：
全身症狀：過敏反應、類過敏反應、胸痛、胸悶。
心血管系統：充血性心力衰竭、面色潮紅、高血壓、心悸、暈厥、血管炎（包括壞死性和過敏性）。
代謝和營養：浮腫、尿素氮增高、既往已控制很好的糖尿病病人中血糖升高、血肌酐增高。
神經系統：失眠、嗜睡。
呼吸系統：哮喘。
特殊感覺：畏光、短暫性視覺障礙。
據報導以下症狀與服用依託度酸同時出現，其發生率小於1%，但兩者是否存在必然的聯繫尚不清楚，僅用於提醒醫生注意。其中包括兩者之間因果關係不明確者以及經因果關係分析後確定其與依託度酸無關、但由於情況嚴重且發生率較偶然事件發生率為高者。
消化系統：食慾改變、結腸炎（包括缺血性結腸炎）、伴或不伴賁門痙攣或狹窄的食管炎、嘔血、便血。
代謝與營養：體重改變。
神經系統：意識混亂、手抖、頭疼、注意力不能集中、多夢、感覺異常、煩躁。
皮膚及附屬器：脫髮、脆甲、毛細血管脆性增加、斑丘疹、過敏、皮膚脫屑。
特殊感覺：眼/鼻燒灼感、結膜炎、耳聾、耳痛、鼻衄、異食癖、眼後刺痛。
泌尿生殖系統：乳房壓痛、膀胱炎、陽痿、血尿、間質性腎炎、白帶增多、夜尿多、腎結石、子宮不規則出血、陰道出血。
禁忌
有下列情況的病人應禁用：
1、已知對本品中任何成份過敏者。
3、服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥發生過支氣管哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他變態反應者。
注意事項
1、對消化系統的影響
長期服用NSAIDs的患者隨時都可能發生潰瘍、出血、穿孔等嚴重的胃腸道副作用。雖然在治療初期輕微的胃腸道不適如消化不良等很常見，但對於長期服用NSAIDs者，即使沒有任何胃腸道不適症狀，醫生仍然應時刻警惕胃腸道潰瘍和出血的危險。臨床觀察發現NSAIDs治療3～6個月，上消化道潰瘍、大出血及穿孔的發生率約為1%，治療1年其發生率升至2～4%。醫生應告知病人一旦發生嚴重胃腸道損害時應當採取的措施。
現有的研究均證實所有服用NSAIDs的病人無一例外地面臨著消化道潰瘍和出血的危險，而嚴重的消化道潰瘍病史以及吸菸、飲酒等因素可以增加其危險性。年老體弱者的耐受性較差，大多數致命性消化道併發症發生於此人群中。
在健康志願者中的觀察提示，依託度酸引起消化道微量出血的潛在危險性較其他常用的NSAIDs為小。然而在既往有上消化道疾病病史的患者中，應當謹慎用藥，權衡風險與利益進行選擇，並嚴密監測其不良反應。
2、腎臟作用
像其他NSAIDs一樣，給小鼠長期餵食依託度酸可導致其腎髓質變性和腎乳頭壞死。雄鼠服用依託度酸兩年，其腎盂移行上皮細胞增生的發生率增加。現已收到一些報告，依託度酸可以導致人腎臟發生不良反應，如血尿、急性間質性腎炎、腎功能不全等等。因此有腎功能損害的病人服用依託度酸時應小心。
前列腺素對於維持正常腎血流灌注起作用，因此任何NSAIDs均可以劑量相關地抑制前列腺素的合成，減少腎血流，加速腎功能的損害。尤其腎功能不全、心衰、肝功能異常、服用利尿劑和老年病人的相對危險性更大。通常需停用NSAIDs以使其腎功能恢復到治療前狀態。
依託度酸代謝產物主要經腎臟排泄，腎衰病人中葡萄糖醛酸酯代謝產物積累的程度尚不清楚，但其腎臟不良反應很可能與這些代謝產物有關。
3、肝臟作用
一項或多項肝功能異常見於15%的病人，若繼續用藥，這些異常可以消失、維持不變，也可能繼續進展。據報導在依託度酸治療的病人中約1%出現谷丙轉氨酶（ALT）或穀草轉氨酶（AST）的明顯升高（正常上限3倍或以上）。當病人出現肝功能異常的症狀和/或體徵或出現肝功能檢查異常時，應仔細評估，以期發現肝功能嚴重損害的早期徵象。儘管嚴重的肝損害少見，當肝功能持續異常或惡化，臨床症狀或體徵提示肝病進展或出現全身性症狀時（如嗜酸細胞增多、皮疹等），應當停用依託度酸。
由於其他原因引起的肝腎功能損害可以改變依託度酸的代謝。此類病人以及需要長期治療的病人，尤其是老年人應當嚴密監測其潛在的不良反應，並根據需要調整藥物劑量。
4、血液系統作用
服用依託度酸或其他NSAIDs的病人有時可出現貧血，其原因可能由於液體瀦留、胃腸道失血或促紅細胞生成素的作用不全所致。長期服用NSAIDs（包括依託度酸）者若出現貧血的症狀或體徵應查血色素或紅細胞壓積。
任何抑制前列腺素合成的藥物都可以在某種程度上影響血小板的功能。服用依託度酸的病人也應密切監測此方面的不良反應。
5、水鈉瀦留和浮腫
一部分服用依託度酸的病人會出現液體瀦留和浮腫。因此像其他NSAIDs一樣，已有液體瀦留、高血壓和心衰者應小心套用。
6、實驗室檢測
任何NSAIDs均可能隨時引發嚴重的胃腸道潰瘍和出血，因此長期用藥者更應堅持隨訪，嚴密監視其有無潰瘍或出血的症狀和體徵。依託度酸導致血尿酸水平輕度下降，臨床觀察發現關節炎病人服用依託度酸（600mg/日～1000mg/日）四周后其血尿酸水平下降1mg%～2mg%，但在隨後治療的一年中則保持穩定。
7、既往有支氣管哮喘病史
孕婦用藥
妊娠期婦女：依託度酸對孕婦的作用情況由於缺乏恰當的對照組，因此沒有肯定的結論，但應當慎用，必須權衡藥物對病人的益處和對胎兒的潛在危險。NSAIDs對動脈導管閉合等心血管系統有影響。依託度酸對人類分娩影響尚不清楚，因此妊娠晚期應避免使用。
哺乳期婦女：還未知依託度酸是否分泌到人乳中，由於很多藥物均可以分泌到乳汁中，故哺乳期婦女用依託度酸應當謹慎。
兒童用藥
依託度酸用於兒童的安全性和有效性均未被證實，因此不推薦使用。
老年用藥
依託度酸在老年人中的藥代動力學與普通人群無顯著差異，無藥物蓄積現象，因此在老年人中使用無需調整劑量，但應謹慎用藥。另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感，因此針對某一個體增加藥物治療劑量時更應謹慎。
藥物相互作用
1、抗酸劑：同時服用抗酸劑對依託度酸的吸收沒有明顯的影響，但可使依託度酸的峰值濃度下降15～20%，但不影響達峰時間。
2、阿司匹林：依託度酸與阿司匹林合用時，儘管對游離依託度酸的清除不發生改變，但其蛋白結合率下降。此種藥物相互作用的臨床意義尚不清楚，然而由於兩者同用時潛在的不良反應增加，因此臨床不推薦此用法。
3、華法令：依託度酸與華法令同時套用可以使華法令的蛋白結合率下降，但不影響游離華法令的清除及凝血酶原時間，因此兩藥合用無需調整任何一種藥物的劑量。然而上市後的一些報導顯示兩藥合用使凝血酶原時間延長，因此應當慎用。
4、苯妥英鈉：依託度酸與苯妥英鈉之間無明顯的藥代動力學相互作用。
5、優降糖：依託度酸與優降糖合用時，藥代動力學與藥效學均無明顯改變。
7、甲氨喋呤：依託度酸與甲氨喋呤之間無明顯的藥代動力學相互作用。
8、環孢素、地高辛和鋰：依託度酸因抑制前列腺素的合成，使腎臟對這些藥物的清除發生改變，藥物濃度增高，毒性增加。與環孢素相關的腎毒性也會增加。因此已服用這些藥物的病人再接受依託度酸或其他NSAIDs治療時，應當密切監測藥物可能出現的毒性，尤其是已有腎功能損害者。
9、蛋白結合：體外研究資料表明，布洛芬、醋氨芬、苯妥英、丙璜舒、吲哚美辛、氯磺丙脲、優降糖、萘普生、格列吡嗪、炎痛喜康均對游離依託度酸的比例無明顯影響。相反，保泰松使游離態濃度增加（約80%），儘管未經體內試驗證實是否保泰松改變依託度酸的清除，但臨床不推薦合用。
10、實驗室檢測的相互作用：服用依託度酸的患者尿中會出現其酚類代謝產物，因此測定尿膽紅素可以出現假陽性反應。
用快速診斷學方法在一部分服用依託度酸的病人中發現其尿酮體出現假陽性反應。這一現象與其他臨床情況無相關性，也與給藥劑量無關。
藥物過量
1、過量服用非甾體抗炎藥的急性症狀通常局限於嗜睡、噁心、嘔吐以及上腹部疼痛，這些症狀使用支持療法後可逆轉。
2、可發生胃腸道出血、昏迷。此外也可能發生高血壓、急性腎功能衰竭以及呼吸抑制，但極為罕見。也可能發生過敏反應。
3、一旦發生過量用藥，採用對症療法和支持療法。沒有特效解毒藥。服用大劑量的藥物（常用劑量的5～10倍）或服用後4小時內有症狀的病人應洗胃治療。同時可考慮使用催吐或活性炭（成人60～100g，兒童～2g/kg）以及滲透性導瀉治療。因為依託度酸的蛋白結合力很高，其他特殊療法如利尿、鹼化尿液、血液透析對排除本品可能無效。
藥理毒理
藥理作用
依託度酸是一種非甾體抗炎藥，在動物模型上具抗炎、止痛和解熱作用。其作用機制可能與抑制前列腺素合成酶有關，但尚不十分清楚。
毒理研究
重複給藥毒性每天經口給予犬5、25和125mg/kg依託度酸，連續3個月。依託度酸主要毒性靶器官為胃腸道（主要表現為嘔吐、黑褐色便、腹瀉且便中帶血，胃腸道有充血和急性炎性病灶、胃和小腸潰瘍）和血液系統（主要表現為貧血，網狀細胞增多和血小板增多），高劑量組動物血液生化學檢查可見總蛋白和血鈣降低及乳酸脫氫酶、血鉀和甘油三酯升高。嚴重者出現死亡。停藥1個月後上述的異常變化消失。最小無毒劑量為每天5mg/kg。
遺傳毒性在體外小鼠淋巴細胞試驗及體內小鼠微核試驗中，依託度酸未出現致突變作用。但體外外周淋巴細胞試驗表明，依託度酸組（50～200g/ml）和對照組相比，裂隙數目增加。在對照組和藥物處置組之間沒有發現其他的不同。
生殖毒性依託度酸在口服劑量高達16mg/kg（約96mg/m）時，對雌、雄大鼠的生殖能力均無影響，而8mg/kg組著床數目減少。致畸研究中，大鼠每天灌胃給予2～14mg/kg依託度酸，在胎鼠肢體發育過程中出現多種畸形，包括多趾、少趾、並趾及未骨化的趾骨；在家兔中出現少趾和跖骨聯接現象。這些情況發生在2～14mg/kg/天劑量水平，與人臨床用量接近。但上述畸形發生的頻率和劑量分布沒能建立一個清晰的藥物或劑量-反應關係。
致癌性大、小鼠每天灌胃給予15mg/kg（分別約相當於90、45 mg/m）依託度酸，給藥時間分別小於2年或18個月，未見致癌作用。
藥代動力學
據國外文獻報導，口服給藥吸收良好，沒有明顯的首過效應，全身生物利用度達80%或以上。每12小時給藥在600mg以內時，血藥濃度-時間曲線下面積與給藥劑量成正比關係。99%以上的依託度酸與血漿蛋白結合，游離部分少於1%。單劑量給藥200～600mg，在80±30分鐘內其平均血漿峰值濃度（Cmax）介於14±4µg/ml～37±9µg/ml範圍內。其平均血漿清除率為47（±16）ml/h/kg，清除半衰期（t1/2）為7.3（±4.0）小時。依託度酸經肝臟代謝，16%的給藥劑量經糞便排泄。通常不根據體重決定給藥劑量，但在推薦劑量下個體間血藥濃度的差異顯著，尤其在有胃腸道病變或服用影響GI吸收、蛋白結合率、損害肝腎功能的藥物者。
貯藏
密閉，25℃以下保存。
包裝
鋁塑泡罩包裝，24粒/盒。
有效期
暫定24個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH25022005
