基本介紹
釋義,基本信息,毒性,致敏性,藥理藥效,藥代動力學,聯合反應,
釋義
糞甾烷是抗菌素的一種，是指從青黴菌培養液中提制的分子中含有青黴烷、能破壞細菌的細胞壁並在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青黴素類抗生素是β-內醯胺類中一大類抗生素的總稱。但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青黴素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。
基本信息
- 中文名稱：糞甾烷
- 中文別名：5β-Cholestane
- 英文名稱：5β-cholestane
- 英文別名：Cholestan-3b-yl acetate;5a-Cholestan-3b-yl acetate;5beta-cholestane;Cholestane, (5β)-;5a-Cholest-2-en-3-ol 3-acetate;
- CAS號：481-20-9
- 分子式：C27H48
- 分子量：372.67000
- 精確質量：372.37600
- LogP：8.49780
- 密度：0.91g/cm
- 沸點：440.9ºC at 760 mmHg
- 閃點：210.3ºC
- 折射率：1.492
- 蒸汽壓：1.47EmmHg at 25°C
- 穩定性：正常環境溫度下儲存和使用，本品穩定。
- 危險反應：無資料。
- 避免接觸的條件：靜電放電、熱、潮濕等。
- 禁配物：強氧化物，強酸，強鹼。
- 危險的分解產物：無資料。
- 操作注意事項：操作人員應經過專門培訓，嚴格遵守操作規程。操作處置應在具備局部通風或全面通風換氣設施的場所進行。避免眼和皮膚的接觸，避免吸入蒸汽。個體防護措施參見第8部分。遠離火種、熱源，工作場所嚴禁吸菸。使用防爆型的通風系統和設備。如需罐裝，應控制流速，且有接地裝置，防止靜電積聚。避免與氧化劑等禁配物接觸（禁配物參見第10部分）。搬運時要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。倒空的容器可能殘留有害物。使用後洗手，禁止在工作場所進飲食。配備相應品種和數量的消防器材及泄漏應急處理設備。
- 儲存注意事項：儲存於陰涼、通風的庫房。庫溫不宜超過37°C。應與氧化劑、食用化學品分開存放，切忌混儲（禁配物參見第10部分）。保持容器密封。遠離火種、熱源。庫房必須安裝避雷設備。排風系統應設有導除靜電的接地裝置。採用防爆型照明、通風設定。禁止使用易產生火花的設備和工具。儲區應備有泄漏應急處理設備和合適的收容材料。
毒性
輔致癌因素抗生素的毒性很小，由於β-內醯胺類作用於細菌的細胞壁，而人類只有細胞膜無細胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴重的過敏反應外，在一般用量下，其毒性不甚明顯.是化療指數最大的抗生素。但其青黴素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位，發生率最高可達5%～10% ，為皮膚反應 ，表現皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過敏性休克，多在注射後數分鐘內發生，症狀為呼吸困難、發紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最後驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或套用各種製劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發生率最高。過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。對本品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇樣發作。大劑量長時間注射對中樞神經系統有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停藥或降低劑量可以恢復。
致敏性
使用本品必須先做皮內試驗。糞甾烷過敏試驗包括皮膚試驗方法(簡稱糞甾烷皮試)及體外試驗方法，其中以皮內注射較準確。皮試本身也有一定的危險性，約有25%的過敏性休克死亡的病人死於皮試。所以皮試或注射給藥時都應作好充分的搶救準備。在換用不同批號青黴素時，也需重作皮試。注射液、皮試液均不穩定，以新鮮配製為佳。而且對於自腎排泄，腎功能不良者，劑量應適當調整。此外，局部套用致敏機會多，且細菌易產生抗藥性，故不提倡。
藥理藥效
青黴素類抗生素是β-內醯胺類中一大類抗生素的總稱，由於β-內醯胺類作用於細菌的細胞壁，而人類只有細胞膜無細胞壁，青黴素類抗生素的毒性很小，是化療指數最大的抗生素。但其青黴素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位，發生率最高可達5%～10% ，為皮膚反應 ，表現皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過敏性休克，多在注射後數分鐘內發生，症狀為呼吸困難、發紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最後驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或套用各種製劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發生率最高。過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。對該品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇樣發作。大劑量長時間注射對中樞神經系統有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復。
內服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射後吸收較快，15～30min達血藥峰濃度。糞甾烷在體內半衰期較短，主要以原形從尿中排出。
糞甾烷藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。糞甾烷的結構與細胞壁的成分粘肽結構中的D-丙氨醯-D-丙氨酸近似，可與後者競爭轉肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。
藥代動力學
糞甾烷不耐酸，不宜口服。肌內注射後，0.5小時達血藥峰濃度（Cmax），可廣泛分布於組織、體液中，易透入有炎症的組織，胸、腹腔和關節腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品可通過胎盤，但難以透過血．腦脊液屏障，乳汁中可含有少量青黴素，不易透入眼、骨組織、無血供區域和膿腔中。血漿蛋白結合率為45%～65%，血消除半衰期（t1/2β）約為30分鐘，腎功能減退者可延長至2.5～10小時，老年人和新生兒也可延長。本品約19%在肝內代謝，主要通過腎小管分泌排泄，腎功能正常情況下，約75%的給藥量於6小時內自腎臟排出，亦有少量經膽道排泄。血液透析可清除本品，而腹膜透析則不能。
聯合反應
臨床中出現濫用藥物的問題，造成一些不良反應，尤其是糞甾烷與其他藥物的配伍套用，所產生的相互作用和不良反應是不可忽視的。
1．糞甾烷不可與同類抗生素聯用
2．糞甾烷不可與磺胺類藥物和四環素類藥物聯合使用用
