《節律性HCN1通道在胃腸ICC節律起始中作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王景傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：節律性HCN1通道在胃腸ICC節律起始中作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王景傑
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胃腸蠕動減慢及節律紊亂是胃腸運動障礙疾病中最為常見形式，是臨床上發病機制不清但又最缺少治療手段的一類疾病。新近文獻報導，胃腸節律源於胃腸道內Cajal 間質細胞(ICCs)，ICCs是胃腸電節律起始與傳播者。但ICCs節律電活動產生機制卻不清楚。離子通道- - 超極化激活環核苷酸門控陽離子非選擇通道(HCN)原是竇房結電節律起始關鍵通道，我們前期發現胃腸ICC上有其亞型HCN1特異分布，其表達與胃腸節律蠕動產生時期吻合。基於此，本課題擬採用離體ICC結合全細胞鉗記錄法，研究HCN1通道開放動力學特徵及在ICC節律放電中作用及與其它通道關係；通過抑制HCN1通道電流-If，觀察ICC電節律變化規律；進一步採用腸環行肌和縱行肌模型結合細胞外電記錄研究胃腸遞質、腦腸肽、環核苷酸對慢波節律影響，進而明確HCN1在ICCs電節律產生中的地位，為闡明ICCs電節律產生及胃腸節律蠕動調節機制提供實驗依據。
結題摘要
胃腸蠕動減慢及節律紊亂是胃腸運動障礙疾病中最為常見形式，是臨床上發病機制不清但又最缺少治療手段的一類疾病。新近文獻報導，胃腸節律源於胃腸道內Cajal 間質細胞(ICCs)，ICCs是胃腸電節律起始與傳播者。但ICCs節律電活動產生機制卻不清楚。離子通道——超極化激活環核苷酸門控陽離子非選擇通道(HCN)原是竇房結電節律起始關鍵通道，我們研究發現（1）胃腸ICC上有其亞型HCN1特異分布，且在胃腸道不同的部位分布濃度不同，尤其是在十二指腸和回盲部分布濃度較高，而且我們還發現HCN1的表達與胃腸節律蠕動產生時期吻合。（2） 在研究中我們還發現，HCN的另外一個亞型HCN2是分布在支配胃腸運動的神經末梢，並存在遞質共存的現象且呈現串珠樣結構，故此提示HCN2可能在胃腸運動的調節方面占有重要地位。（3）胃腸動力的恢復是不是與HCN1關係密切：我們採用小腸缺血動物模型，觀察了小腸缺血狀況下胃腸動力的變化情況及其遞質以及部分腦腸肽的水平變化。結果顯示HCN1在胃腸動力恢複方面占有主導地位，而且神經遞質與部分腦腸肽參與HCN1對胃腸動力的作用。（4）結合HCN1的靶點作用，我們觀察了萊菔苷在胃腸動力方面的作用，結果提示萊菔苷的作用主要作用靶點為HCN1，且有一定的劑量依賴性。
