萊菔苷捋氣順暢的分子作用機制研究

《萊菔苷捋氣順暢的分子作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由盧王擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：萊菔苷捋氣順暢的分子作用機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：盧王
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

中醫之噯氣、反胃、泄瀉及痞滿等症與胃腸動力障礙密切相關，表現為胃和小腸收縮力不足、推進和分節運動減緩以及大腸持續收縮無力，其發生實質在於胃腸節律蠕動速率的變化及節律順序紊亂。萊菔因促胃通降、脾運化、大小腸轉化而改善胃腸動力，而達到治療目的，但其分子作用機制不清。現代醫學研究認為，胃腸節律發源於胃腸道內Cajal間質細胞（ICCs），ICCs是胃腸道平滑肌節律性電活動-慢波的產生細胞。我們前期研究發現並已證實，ICCs的節律起始通道HCN1是其產生節律電活動的始發離子通道，並已證實萊菔粗提物對HCN1具有活化作用而改善胃腸動力。後續對萊菔有效成分進行分離並證明為萊菔苷且驗證了萊菔苷促胃腸動力作用更為顯著。故此，本研究擬採用電生理學和分子生物學等方法，研究萊菔苷對HCN1的分子作用機制及對ICC的節律放電和慢波的作用及其機制，為闡明其捋氣順暢的分子作用機制奠定理論基礎。

結題摘要

中醫噯氣、反胃、泄瀉及痞滿等與胃腸動力障礙密切相關，表現為胃和小腸收縮力不足、推進和分節運動減緩以及大腸持續收縮無力，其發生實質在於胃腸節律蠕動速率的變化及節律順序紊亂。萊菔可促進胃通降、脾運化、大小腸轉化而改善胃腸動力，具有消食滯、調胃氣及通大便之功效，但其作用的分子機制不清。現代醫學研究認為，胃腸節律發源於胃腸道內Cajal間質細胞，ICCs是胃腸道平滑肌節律性電活動—慢波的產生細胞。我們研究發現，ICCs的節律起始通道HCN1是其產生節律電活動的始發離子通道，萊菔粗提物對HCN1的活化作用顯著，且與部分腦腸肽存在遞質共存現象。在對萊菔有效成分進行成功分離並證明為萊菔苷的基礎上，進一步研究發現，萊菔苷促胃腸動力作用更為顯著，對HCN1的激活的程度顯著高於萊菔的粗提物，其作用與嗎丁啉和普瑞博思的作用相當。採用細胞培養研究發現：HCN1是特異性的分布於胃腸道黏膜的ICC上，在給予萊菔苷予以干預的情況下，ICC上的HCN1表達明顯增高。與此同時，我們觀察了給予胃復安及萊菔苷的情況下，ICC體積變化的情況，研究結果顯示給予萊菔苷干預的ICC收縮情況發生了明顯的變化，且存在劑量依賴性。在此基礎上，我們採用了阻斷技術，給予HCN1的提議行阻斷劑ZD7288觀察到，給予萊菔苷的ICC的收縮情況明顯降低，提示萊菔苷的作用靶點為ICC，為闡明其捋氣順暢的分子作用機制和臨床套用奠定基礎。