《端粒酶在內質網應激中的調控及作用機制》是依託杭州師範大學，由叢羽生擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：端粒酶在內質網應激中的調控及作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：叢羽生
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
端粒酶與細胞增殖、衰老、調亡及癌變密切相關。近年來研究發現端粒酶催化亞基hTERT在腫瘤發生、基因組穩定性、DNA損傷修復、基因轉錄以及幹細胞增殖等方面具有獨立於端粒之外的重要生物學功能。目前這些新功能的分子機制尚未闡明。研究生理病理環境、細胞生理生化過程以及細胞內外因子調控端粒酶的分子機制，對於深入了解端粒酶或hTERT在衰老及腫瘤等相關疾病中的作用機制具有重要科學意義。內質網是蛋白質合成、摺疊、加工及其質量監控的重要場所，對維護機體的生理平衡和內環境穩定起到重要作用。本實驗室前期工作發現：在細胞內質網應激過程中，端粒酶催化亞基hTERT基因轉錄和蛋白表達水平顯著升高；過表達hTERT可以促進細胞在內質網應激中的存活，提示端粒酶/hTERT參與內質網應激反應。本項目擬研究端粒酶/hTERT在內質網應激反應中的調控及作用機制。
結題摘要
端粒酶與細胞增殖、存活、衰老及癌變密切相關。 研究端粒酶在不同生理病理條件下的調控機制及其所參與的重要細胞生物學過程是端粒酶生物學的關鍵科學問題。 本項目圍繞內質網應激調控端粒酶催化亞基的機制和生物學作用展開: （1）我們在多種腫瘤細胞系中發現內質網應激過程中端粒酶催化亞基hTERT在mRNA及蛋白水平在2-4小時發生表達水平上調。我們在原代小鼠神經元細胞中也同樣發現內質網應激激活端粒酶mTERT的表達，這些結果說明內質網應激可以激活端粒酶的活性。（2）在機制方面我們實驗結果顯示，在我們的實驗條件下，內質網應激沒有造成基因組DNA損傷及DNA損傷信號的激活。我們發現內質網應激激活了NF-kB信號通路，進而上調端粒酶催化亞基的表達。（3）在生物學功能方面，我們研究發現，hTERT在內質網應激時表達上調，可以促進細胞在內質網應激發生時的細胞存活，減輕內質網應激誘導的細胞凋亡。（4）在生物學意義方面，我們知道腫瘤細胞在腫瘤微環境中因為缺氧和旺盛的糖代謝，腫瘤細胞處於內質網應激狀態，正常細胞可能不會存活，但腫瘤細胞可以抵抗內質網應激，端粒酶表達升高可以是腫瘤細胞抗內質網應激的原因之一。在本項目的實施過程中，發表包括Aging Cell, Nature Communications, Nucleic Acids Res等5篇標註的SCI論文，培養3名碩士研究生。
