《DDRGK1調控TERT端粒酶活性的分子機制及生物學功能研究》是依託杭州師範大學，由劉江擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DDRGK1調控TERT端粒酶活性的分子機制及生物學功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉江
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
端粒酶催化亞基TERT在基因組穩定性、基因轉錄調控、DNA損傷修復和細胞凋亡等方面具有重要的生物學功能，跟癌症和衰老的發生密切相關。鑑定新的TERT結合蛋白是研究端粒酶生物學功能調控的重要基礎。我們前期工作發現DDRGK1與TERT相互結合併調控端粒酶活性。DDRGK1是一個新發現的內質網應激反應蛋白，能夠保護細胞免於內質網應激引起的細胞凋亡；同時，DDRGK1在新發現的類泛素化修飾Ufmylation中至關重要。因此，本課題擬深入研究DDRGK1與TERT相互作用的分子機制，DDRGK1介導的Ufmylation對TERT蛋白穩定性和端粒酶活性的調控，以及DDRGK1與TERT相互作用在內質網應激反應中的生物學意義。預期實驗結果不但有助於全面了解端粒酶的生物學功能調控，而且為研究癌症和衰老發生的分子機制提供了一個新的思路。
結題摘要
端粒酶催化亞基TERT在基因組穩定性、基因轉錄調控、DNA損傷修復和細胞凋亡等方面具有重要的生物學功能，跟癌症和衰老的發生密切相關。端粒酶功能的調控機制尚未完全闡明。本實驗室鑑定了一系列端粒酶催化亞基TERT的結合蛋白，包括UFL1、UFM1和DDRGK1，他們分別是一種最新被鑑定的類泛素修飾（Ufmylation）的修飾酶和調節因子。通過本項目研究，我們發現UFL1、UFM1、DDRGK1參與修飾TERT蛋白，調節端粒酶活性、並參與端粒維持，這為深入研究TERT蛋白Ufmylation修飾的細胞生物學功能及其生理學意義奠定了基礎；預期實驗結果不但有助於全面了解端粒酶的生物學功能調控，而且為研究癌症和衰老發生的分子機制提供了一個新的思路。此外，我們發現DDRGK1 敲除能夠誘導內質網應激反應，並且DDRGK1的Ufmylation修飾在維持內質網跨膜蛋白IRE1蛋白穩定性方面發揮著重要的作用，參與內質網穩態的維持。內質網穩態失衡是癌症和糖尿病等多種人類重大疾病發病的分子基礎。因此，揭示Ufmylation修飾在內質網穩態維持以及人類重大疾病中的作用機制具有重要的科學意義。本項目的相關研究工作發表在Nature Communications上，以本項目的研究內容為基礎，我們先後獲得國家自然科學基金委員會重點項目、面上項目各1項。
