《神經病理性疼痛治療藥物的設計與合成》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由劉河擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：神經病理性疼痛治療藥物的設計與合成
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉河
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
- 批准號：20302015
- 申請代碼：B0706
- 負責人職稱：副研究員
- 研究期限：2004-01-01 至 2006-12-31
- 支持經費：22（萬元）
中文摘要
神經病理性疼痛發病率高，缺乏有效治療藥物,是疼痛治療的難題。研發高效低毒的神經痛藥物是新藥研究的熱點之一。聯合用藥是提高神經病理性疼痛治療藥物的療效的有效途徑。因此，我們構想通過互聯體前藥原理，將臨床有效的藥物分子組裝成結構新穎的雙體前藥，利用協同作用以增強藥效；同時改善藥物的動力學特性，提高藥物在中樞的分布濃度，延長作用時間。據此，我們設計合成了一系列由加巴噴丁、Pregabalin或美金剛胺直接或通過小分子橋連線形成的互聯體前藥。初步評價結果表明有兩個化合物的鎮痛活性顯著高於原型藥物。本課題將在此基礎上，設計合成新的互聯體分子，同時對先導化合物進行改造，套用液相色譜串聯質譜的技術對目標化合物進行早期藥代動力學研究，考察生物利用度、釋放速率以及體內半衰期等藥代動力學性質，綜合活性篩選結果及藥代動力學研究結果，對先導分子進一步最佳化，以發現療效更好、藥代動力學性質更佳的苗頭化合物。
