《疼痛炎性因子對NCX調節神經病理性疼痛的機制研究》是依託中山大學，由曾維安擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：疼痛炎性因子對NCX調節神經病理性疼痛的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曾維安
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
神經病理性疼痛的機制尚不完全清楚，炎性細胞因子的釋放在傷害性感受和痛覺超敏中起著關鍵作用，參與了多種神經退行性病變的過程。鈉鈣交換蛋白（NCX）可通過調節細胞內Ca2+濃度影響MAPKs磷酸化的水平並於多種退行性相關疾病密切相關，但促炎細胞因子對NCX調節與神經病理性疼痛的相關研究目前尚未見報導。前期實驗結果表明，神經病理性疼痛模型大鼠的DRG神經元NCX表達異常，且阻斷NCX反向轉運後可產生明顯的抗疼痛作用，因此我們提出假說：外周神經損傷後，膠質細胞釋放炎性因子，引起背根神經節（DRG）神經元細胞的NCX表達上調，並進入反向轉運狀態，引起細胞內Ca2+超載導致下游MAPKs通路的改變，誘導DRG神經元敏化。本研究以NCX在外周神經損傷後的異常表達為突破口，通過分子生物學、電生理技術探索炎性因子調節NCX在神經病理性疼痛的相關機制，為尋找治療神經病理性疼痛的有效藥物提供理論依據的作用靶點。
結題摘要
神經病理性疼痛是目前臨床亟待解決的問題，其發生機制複雜，缺乏有效的治療手段，炎性細胞因子的釋放在神經病理性疼痛的發生髮展起著重要作用。我們課題組既往的動物在體實驗中發現鈉鈣交換蛋白（NCX）可通過調節細胞內Ca2+濃度影響MAPKs磷酸化水平參與神經病理性疼痛的發生髮展過程，神經損傷後炎性細胞因子環境對NCX功能和表達的影響是導致這一病理過程發生的主要原因。我們現階段的實驗發現離體的DRG神經元在炎性細胞因子環境的作用下出現了與在體動物實驗相同的NCX表達和功能變化，給予NCX抑制劑可以通過調節細胞內Ca2+濃度並影響MAPKs磷酸化水平阻斷離體DRG神經元的病理髮展過程，這與在體動物實驗相互印證，進一步闡明了炎性因子環境影響NCX調節神經病理性疼痛的機制；我們還通過鞘內注射NCX-si-RNA的方法探索治療神經病理性疼痛的路徑，發現鞘內注射膽固醇修飾的NCX-si-RNA可以減輕SNL模型大鼠的疼痛行為學，且產生的鎮痛效果遠比NCX抑制劑鞘內注射持久，為神經病理性疼痛的治療提供了新的思路；此外，在PC12細胞的實驗過程中，我們發現誘導分化的PC12細胞中表達NCX，給予炎性因子孵育可產生與DRG神經元相同的鈣超載，而NCX抑制劑可逆轉這種鈣超載，提示與植物神經相關的內臟慢性疼痛可能與NCX的功能和表達有關，NCX或許能成為治療內臟慢性疼痛的新的靶點。
