硫酸羥脲

硫酸羥脲

硫酸羥脲是一種有機化合物，化學式為CH4N2O2。白色針狀結晶。用於惡性黑色素瘤、胃癌、腸癌、乳癌、膀胱癌、頭頸部癌、惡性淋巴瘤、原發性肝癌及急、慢性粒細胞白血病。並與放療、化療合併治療腦瘤。有口服藥和靜脈注射藥。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，羥基脲在3類致癌物清單中。

基本介紹

  • 藥品名稱：硫酸羥脲
  • 外文名：Hydroxyurea
  • 別名：羥基脲
  • 藥品類型：化學藥品
  • 化學式：CH4N2O2
  • 分子量：76.0547
  • CAS登錄號：127-07-1
  • EINECS登錄號：204-821-7
  • 安全性描述：S53、S45、S36/37
  • 危險性描述：R46、R63
  • MDL：MFCD00007943
  • BRN：1741548
  • PubChem：24278474
  • 密度：1.458g/cm
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藥品簡述

中文別名:羥基脲英文名稱:Hydroxyurea英文別名:Hydroxycarbamide; 1-hydroxyurea; Biosupressin; sq 1089; wr 83799; Carbamohydroxamic acid; Carbamohydroximic acid; Carbamoyl oxime。分子式CH4N2O2，分子量76.0547。

適應症

用於惡性黑色素瘤、胃癌、腸癌、乳癌、膀胱癌、頭頸部癌、惡性淋巴瘤、原發性肝癌及急、慢性粒細胞白血病。並與放療、化療合併治療腦瘤。

用法用量

常用劑量為每日每千克體重40～60mg，每周2次，6周為1療程。亦有人採用大劑量間歇給藥法，每8小時給藥1次，劑量每千克體重60mg；或6小時給藥1次，劑量每千克體重100mg，24小時為1療程，間歇4～7日。
口服給藥吸收良好。無論口服或靜脈注射給藥血中藥物濃度均在1～2小時內很快達到高峰，然後迅速下降。24小時已不能測出。t1/2=1.5～5小時，本品在肝、腎中代謝形成尿素由尿中排出。12小時內排出80%。

不良反應

國外有報導，在骨髓增殖異常的病人中，使用羥基脲出現了皮膚血管毒性反應，包括血管潰瘍和血管壞死，報導出現血管毒性的病人大多數曾經或者正在接受干擾素治療。如果使用羥基脲發生血管潰瘍或者壞死，應當停止用藥。

藥理毒理

RTECS號：YT4900000
本品是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶鹼基生物合成，選擇性地阻礙DNA合成，對RNA及蛋白質合成無阻斷作用。周期特異性藥，S期細胞敏感。

注意事項

1.主要為骨髓抑制，白細胞和血小板下降，停藥1～2周后可恢復。有時出現胃腸道反應。有人報告可引起睪丸萎縮及致畸胎作用。
2.偶有脫髮、皮疹等。
3.肝、腎功能不全者慎用。
4.孕婦忌用。用藥期間應定期檢查血象。
對羥基脲的處理過程應該謹慎。配藥或者接觸裝有羥基脲的藥瓶時應當戴上一次性手套，且在接觸含有羥基脲的藥瓶或者膠囊（片）前後都要洗手。該藥應當遠離兒童。

檢查

取本品0.10g，精密稱定，置5ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取脲5.0mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取本品與脲各5mg，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，取吡啶-水-乙酸乙酯（2∶2∶10），振搖，靜置使分層，取上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以對二甲氨基苯甲醛的鹽酸溶液（取對二甲氨基苯甲醛適量，加1mol/L鹽酸溶液製成每1ml 中含10mg的溶液），在90℃乾燥1～2 分鐘，系統適用性試驗溶液應顯兩個清晰的斑點，供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液所顯的主斑點比較，不得更深(0.5%)。
有關物質 取本品，用流動相製成每1ml 中含10mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用流動相稀釋製成每1ml中含20μg的溶液，作為對照溶液；照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl ，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.2%）。
含量測定
照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵矽膠為填充劑，以水-甲醇（95∶5）為流動相，檢測波長為214nm。取本品5mg與鹽酸羥胺0.1g，置50ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度（臨用現配，放置30分鐘使用），取20μl注入液相色譜儀，鹽酸羥胺峰與羥基脲峰的分離度應大於1.0。理論板數按羥基脲峰計算不低於3000。
測定法 取本品約100mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取羥基脲對照品約100mg，精密稱定，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

物性數據

性狀：白色針狀結晶
熔點（℃）：142-146
水溶性：soluble
硫酸羥脲
紅外光譜

合成方法

生產方法簡述
由氨甲酸乙酯與鹽酸羥胺反應而得。將氫氧化鈉溶液冷至20-25℃。攪拌下交替加入氨甲酸乙酯及鹽酸羥胺，在25-28℃反應16h。用鹽酸中和至pH為6.5-7，控制溫度不超過25℃。然後減壓濃縮，趁熱過濾，濾夜冷卻至0℃以下析出結晶。過濾，結晶用冰水洗滌，乾燥，得羥基脲粗品。收率約65%。經精製可得醫藥級羥基脲。

用途

該品為抗腫瘤藥物。

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:3
3.氫鍵受體數量:2
4.可旋轉化學鍵數量:0
5.互變異構體數量:4
6.拓撲分子極性表面積75.4
7.重原子數量:5
8.表面電荷:0
9.複雜度:42.9
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1

分子結構數據

摩爾折射率：15.37
摩爾體積（m3/mol）：52.1
等張比容（90.2K）：150.7
表面張力（dyne/cm）：69.7
極化率（10-24cm3）：6.09

貯存方法

密封於陰涼乾燥處保存。

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