硫酸羥氯喹

硫酸羥氯喹，臨床用於類風濕關節炎，青少年慢性關節炎，盤狀和系統性紅斑狼瘡，以及由陽光引發或加劇的皮膚病變。

基本介紹

• 藥品名稱：硫酸羥氯喹
• 是否處方藥：處方藥
• 分子式：C18H28ClN3O

基本信息

中文名稱:硫酸羥氯喹

分子式：C18H26ClN3O·H2SO4

CAS:747-36-4

EINECS:212-019-3

分子式:C₁₈H₂₈ClN₃O

分子量:337.8863

物化性質

外觀與性狀：無氣味的固體

熔點：240 °C

沸點：516.7ºC at 760 mmHg

閃點：266.3ºC

水溶解性：易溶

儲存條件：Store in a cool, dry place. Do not store in direct sunlight. Store in a tightly closed container.

安全信息

符號：GHS07

信號詞：警告

危害聲明：H302; H319

警示性聲明：P305 + P351 + P338

包裝等級：III

危險類別：6.1

海關編碼：2933499090

危險品運輸編碼：3276

WGK Germany：3

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：37/39-26

RTECS號：KK3342500

危險品標誌：Xi

毒理學數據

急性毒性：小孩經口LDLo：600mg/kg

生態學數據

對環境有危害，對水體有污染，禁止進入水體。

性質與穩定性

1.避免與不相容材料，光接觸。

2.與強氧化劑，強鹼反應。

藥品說明書基本信息

成份

本品活性成份為：硫酸羥氯喹

化學名稱：（±）-2[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]苯基]-乙氨基]乙醇硫酸鹽

化學結構式：

分子式：C₁₈H₂₆ClN₃O·H₂SO₄

分子量：434.0

性狀

本品為白色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。

一面刻有HCQ，另一面刻有200字樣。

適應症

類風濕關節炎，青少年慢性關節炎，盤狀和系統性紅斑狼瘡，以及由陽光引發或加劇的皮膚病變。

規格

0.2g（以硫酸羥氯喹計）

用法用量

片劑為口服給予。

成年人（包括老年人）

首次劑量為每日400mg，分次服用。當療效不再進一步改善時，劑量可減至200mg維持。如果治療反應有所減弱，維持劑量應增加至每日400mg。應使用最小有效劑量，不應超過6.5mg/kg/日（自理想體重而非實際體重算得）或400mg/日，甚至更小量。

兒童

應使用最小有效劑量，不應超過6.5mg/kg/日（根據理想體重算得）或400mg/日，甚至更小量。年齡低於6歲的兒童禁用，200mg片劑不適合用於體重低於35kg的兒童

每次服藥應同時進食或飲用牛奶。

羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發揮它有益的作用，而輕微的不良反應可能發生相對較早。如果風濕性疾病治療6個月沒有改善，應終止治療。在光敏感疾病時，治療應僅在最大程度暴露於日光下給予。

不良反應

視覺影響

視網膜變化：

可發生視網膜色素沉著變化和視野缺損，罕有報導。早期停用本品後這些病變是可逆的。如果進一步發展，即使停用本品後仍有加重的危險。報告有黃斑病變和黃斑變性的病例，並且可能為不可逆。

視網膜病變的患者早期可能沒有症狀，或者伴有旁中心或中心環形暗點，暫時性的盲點，顳側視野缺損和異常色覺。

角膜的變化：

有角膜變化的報導包括角膜水腫和渾濁。可以無自覺症狀或可引起諸如光暈、視力模糊或畏光。這些症狀可能是暫時的或停藥後會逆轉。

由於調節功能異常導致的視力模糊是劑量依賴的，也可能是可逆的。

皮膚影響

有時可發生皮疹：瘙癢症，皮膚黏膜色素變化、頭髮變白和脫髮也有報導發生。這些症狀通常停藥後容易恢復。

有大皰疹包括非常罕見的多形性紅斑和Steven-Johnson綜合症、中毒性表皮壞死松解症、伴嗜酸性粒細胞增多喝系統症狀的藥疹（DRESS綜合徵）、光敏感和剝脫性皮炎的報導。非常罕見的急性泛發性發疹性膿皰病（AGEP）病例，須與銀屑病進行區別，雖然羥氯喹可能促進銀屑病的發作。發熱和白細胞過多症可能與羥氯喹有關。停藥後通常結果好轉。

胃腸道影響

可出現胃腸道功能紊亂，例如噁心、腹瀉、厭食、腹痛和罕見的嘔吐。在減小劑量或停止治療後，這些症狀通常會立刻消失。

中樞神經系統影響

使用此類藥物的不良反應如頭暈、眩暈、耳鳴、聽覺缺失、頭痛、神經過敏和情緒不穩、精神病、自殺行為、驚厥，均有報導。

神經肌肉影響

可發生感覺運動神經疾病。有進行性虛弱和近端肌群萎縮的骨骼肌肌病或神經肌病的報導。停藥後肌病可能恢復，但恢復需多個月。

可能觀察到伴有輕微的感覺變化，腱反射抑制和異常神經傳導。

心血管系統影響

心肌病（可能導致心力衰竭），一些病例報告了死亡。

當發現有心臟傳導異常（束支傳導阻滯/房室傳導阻滯）及雙側心室肥大時，應懷疑到藥物的慢性毒性。停藥後可能恢復。

血液學影響

骨髓抑制的報導比較罕見。血液學的異常如貧血、再生障礙性貧血、粒性白細胞缺乏症，白細胞減少症和血小板減少症都曾有報導。

羥氯喹可能會促使或加重卟啉症。

·肝臟影響：

有肝功能檢測異常的個例報導，並有一些暴發生肝功能衰竭的病例報導。

·過敏反應

蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣均有報導。

代謝和營養系統影響：

可能發生低血糖症，頻率未知。

禁忌

—已知對4—氯基喹啉類化合物過敏的患者

—先前存在眼睛黃斑病變的患者

—6歲以下兒童（200mg片劑不適用於體重小於35kg的兒童）

注意事項

·在開始使用本品治療前，所有患者均應進行眼科學檢查，檢查包括視力靈敏度、眼科鏡檢、中心視野和色覺等。此後，應每年至少檢查一次。

·視網膜病變與藥物劑量有很大相關性，在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下，發生視網膜損害的風險低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網膜毒性的風險。

有下列情況的患者，眼科檢查的頻次應該增加：

—每日劑量超過6.5mg/kg理想體重。按照絕對體重作為給藥指導對肥胖患者會導致藥物過量。

—腎功能不全；

—累積用藥量超過200g；

—老年人；

—視覺靈敏度受損；

如果出現視力障礙（視覺靈敏度、色覺等），應立即停藥，並密切觀察患者異常情況的進展。甚至在停止治療後，視網膜病變（和視力障礙）仍可能進一步發展。（見“不良反應”部分）有研究表明羥氯喹能引起重度低血糖，包括喪失意識，這有可能危及已接受或未接受抗糖尿病藥物治療患者的生命。對接受羥氯喹治療的患者，應警告其有出現低血糖的風險及相關的臨床體徵和症狀。在接受羥氯喹治療期間，如出現低血糖症狀，應檢查血糖水平，如有必要應對治療進行再評價。

使用硫酸羥氯喹治療的患者中，罕見病例報告有自殺行為。

使用本品治療的患者中已有報告心肌病導致心力衰竭的病例，其中一些病例報告死亡。建議臨床監測心肌病的體徵和症狀。出現心肌病時應停用本品。當發現有心臟傳導異常（束支傳導阻滯/房室傳導阻滯）及雙側心室肥大時，應考慮藥物的慢性毒性。

正在服用可能引起眼或皮膚不良反應藥物的患者應謹慎使用本品。當肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴重胃腸、神經和血液異常的患者也應謹慎使用本品。對肝腎功能嚴重受損的患者應進行血漿羥氯喹水平的估測以便調節所用劑量。

儘管骨髓抑制的風險很低，因為貧血、再生障礙貧血、粒性白血球缺乏症，白細胞減少症和血小板減少症都曾有報導，建議進行定期的血細胞計數，如出現異常應停用本品。

對奎寧敏感的患者、葡萄糖-6—硝酸脫氫酶有缺陷的患者、那些服用羥氯喹能加劇遲發性皮膚卟啉症的患者、銀屑病患者由於本品似乎能增加皮膚不良反應風險，也應謹慎使用本品。

患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應服用本品。

小孩對4-氨基喹啉的毒性作用特別敏感；因此警告患者將本品置於兒童不能觸及的地方。

所有進行長期治療的患者都應定期檢查骨骼肌功能和腱反射。如果出現骨骼肌功能和腱反射降低，應該停藥。

有開始治療後不久發生視力調節受損的報導。應提醒有關的駕駛和操作機器的人員。如果症狀不能自限，應減少劑量或停止治療。

瘧疾：對氯喹有抗藥性的惡性瘧原蟲使用羥氯喹治療無效，對紅細胞外的間日瘧原蟲、蛋形瘧原蟲和三日瘧原蟲也無效，因此不能預防其感染，也不能防止復發。

孕婦及哺乳期婦女用藥

羥氯喹可通過胎盤。有關羥氯喹在妊娠期的套用資料有限。應該指出的是，治療劑量的4-氨基喹啉與中樞神經系統損害有關，包括耳毒性（聽覺和前庭毒性、先天性耳聾）、視網膜出血和視網膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應避免套用羥氯喹，除非根據醫生的評估潛在治療益處大於潛在風險時方可套用。

哺乳期婦女應慎用羥氯喹，因為在母乳中可分泌有少量的羥氯喹，並且已知嬰兒對4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。

兒童用藥

應使用最小有效劑量，不應超過6.5mg/日（根據理想體重算得）或400mg/日，甚至更小量。年齡低於6歲的兒童禁用，200mg片劑不適合用於體重低於35kg的兒童。

老年用藥

無相關資料。

藥物相互作用

有硫酸羥氯喹增加血漿地高辛水平的報導：接受聯合治療的患者應嚴密監測患者血清地高辛水平。

儘管還沒有特異的報導，硫酸羥氯睦也可能有氯喹已知的幾種藥物相互作用。包括氨基糖甙類抗菌素可增強其直接阻滯神經肌肉接頭的作用；西米替丁抑制它的代謝從而增加抗瘧疾藥物血漿濃度；拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效應；減弱機體對皮內注射人二倍體細胞狂犬疫苗的初次免疫抗體反應。

與聯合氯喹治療相似，抗酸藥可能減少羥氯喹的吸收，因此建議本品和抗酸藥使用間隔4小時。

羥氯喹可能增強降血糖藥物的作用，因而聯合用藥時可能需要減少胰島素和降糖藥物的劑量。

鹵泛曲林可延長QT間期，不應與包括羥氯喹在內的其他可能引起心律失常的藥物合用。另外，羥氯喹與其他致心律失常藥（例如，胺碘酮和莫西沙星）合用可能增加誘導室性心律失常的風險。

已有環孢素和羥氯喹合用時血漿環孢素水平升高的報告。

羥氯喹可降低驚厥閾值。羥氯喹與其它已知可降低驚厥閾值的抗瘧疾藥（例如，甲氟喹）合用可能增加驚厥的風險。

另外，與羥氯喹合用時，抗癲癇藥的活性可能受損。

藥物過量

嬰兒發生4-氨基喹啉過量是很危險的，1-2g即證明可致命。

藥物過量的症狀可能包括頭痛、視力失常、心血管衰竭、驚厥、低血鉀、節律和傳導障礙、包括QT間期延長，尖端扭轉型室性心動過速，室性心動過速和心室纖顫、甚至發生突然的潛在致命的呼吸和心臟驟停。由於這些影響可能在過量後即刻出現，因此需要立即進行醫療干預。應通過催吐或洗胃趕快排空胃內容物。在攝藥後30分鐘內，洗胃後通過胃導入至少5倍服藥量的活性碳粉末可抑制進一步的吸收。

在過量時應考慮胃腸外給予安定；顯示可益於逆轉氯喹的心臟毒性。

必要時採取呼吸支持，休克處理方案。

急性期存活的患者即使沒有症狀也應至少嚴密觀察6小時。

藥理毒理

抗瘧疾藥物如氯喹和羥氯喹具有幾個藥理學作用，包括治療風濕性疾病所涉及的治療效應，但每個效應的作用尚不清楚。這些包括與巰基的相互作用、干擾酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-細胞色素C還原酶、膽鹼酯酶、蛋白酶和水解酶）、和DNA結合、穩定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細胞的趨化作用和吞噬細胞的作用、可能幹擾單核細胞白介素1的形成和抑制中性粒細胞超氧化物的釋放。

藥代動力學

羥氯喹具有和氯喹相似的藥理作用、藥代動力學和體內代謝過程。口服後，羥氯喹被快速和幾乎全部吸收。在一項研究中，給予健康志願者400mg單劑量的羥氯喹後，其平均血漿峰濃度在53-208ng/ml範圍，平均水平為105ng/ml。血漿達峰濃度的平均時間為1.83小時。根據給藥後的時間，平均血漿消除半衰期變化如下：血漿達峰濃度後-10、10-48、48-504小時時分別為5.9個小時、26.1個小時和299個小時。母體化合物和代謝物廣泛分布於機體，消除主要通過尿液。在一項研究中，24小時可觀察到3%的給藥劑量。

貯藏

密封，25℃以下保存。