紛樂（硫酸羥氯喹片），適應症為用於治療盤狀紅斑狼瘡及系統性紅斑狼瘡。
基本介紹
- 藥品名稱：紛樂
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：其他解熱鎮痛抗炎藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品主要成份為硫酸羥氯喹。
化學名稱：2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙胺基]-乙醇硫酸鹽。
化學結構式：
分子式：C18H26ClN3O· H2SO4
分子量：433.96
化學名稱：2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙胺基]-乙醇硫酸鹽。
化學結構式：
分子式：C18H26ClN3O· H2SO4
分子量：433.96
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
適應症
用於治療盤狀紅斑狼瘡及系統性紅斑狼瘡。
規格
0.1g
用法用量
口服，成人每日0.4g，分1～2次服用，根據病人的反應，該劑量可持續數周或數月。長期維持治療，可用較小的劑量，每日0.2g～0.4g即可。
不良反應
據國外文獻報導：
以下不良反應並非在每一種4-氨基喹啉類化合物在長期使用時都出現，但有報導在一種或多種藥物中發生，因此在使用該類藥物時均應重視。不同化合物的不良反應及其類型和發生率均不同。
中樞神經系統影響：興奮、神經過敏、情緒改變、夢魘 、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經性耳聾、驚厥、共濟失調。
以上不良反應雖然罕見，但國外文獻均有報導。
神經肌肉影響：骨骼肌癱瘓或肌病或神經肌病導致進行性無力和近端肌群萎縮，可合併輕度感覺異常、腱反射減弱和神經傳導異常。
眼部影響：
(1)睫狀體：調節障礙，伴視覺模糊的症狀。該反應具劑量相關性，停藥後可逆轉。
(2)角膜：一過性水腫、點狀至線狀混濁、角膜敏感度減小。常見可逆性伴或不伴症狀(視覺模糊，在光線周圍出現光暈、畏光)的角膜改變。角膜沉著可能早在開始治療後3周即已出現。羥氯喹角膜改變及視覺副反應的發生率似比氯喹低得多。
(3)視網膜：黃斑水腫、萎縮，異常色素沉著[輕度色素小點出現“牛眼(bull''s-eye)”外觀]，中心凹反射消失，在暴露於明亮光線(光應激試驗)之後黃斑恢復時間增加，在黃斑、黃斑旁及周圍視網膜區對紅光的視網膜閾提高。其他眼底改變包括視神經乳頭蒼白和萎縮，視網膜小動脈變細，視網膜周圍細顆粒狀色素紊亂以及晚期出現凸出型脈絡膜。
(4)視野缺損：中心旁盲點、中心盲點伴視敏度下降、罕見的有視野縮窄、色視覺異常。
最常見的視覺症狀是：閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體)，畏光，遠視覺模糊，中心或周圍視野缺失，眼前閃光及條紋。
視網膜病變是劑量依賴性的，常出現在每天服藥數月後（罕見）至數年。
視網膜改變患者可能有視覺症狀或者沒有症狀(伴或不伴視野改變)，罕見不伴視網膜明顯改變的視覺盲點或視野缺損。視網膜病變即使停藥後仍會進展。有許多患者早期的視網膜病變(黃斑色素沉著，有時伴中心、視野缺損)在治療中止後完全消失或緩解。對紅色視標出現中心、旁盲點(有時稱：前黃斑病變)是早期視網膜機能障礙的徵兆，停藥後通常是可逆的。少數視網膜改變的病例，據報導發生在僅接受羥氯喹的患者，通常包括在定期眼科檢查中發現的視網膜色素沉著改變，某些病例也存在視野缺損，已報導1例延遲性視網膜病變伴隨視覺缺失，發生在停用羥氯喹後。
皮膚影響：頭髮變白、脫髮、瘙癢、皮膚及黏膜色素沉著、皮疹(蕁麻疹、麻疹樣、苔蘚樣、斑丘疹、紫癜、離心形環形紅斑和剝脫性皮炎)。
血液系統影響：多種血液系統異常，如再生障礙性貧血、粒細胞缺乏、白細胞減少，血小板減少，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的個體發生溶血。
腸胃道影響：可出現厭食、噁心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣。有肝功能異常，國外文獻甚至有爆發性肝衰竭的個例報導。
過敏反應：蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣國外文獻均有報導。
心血管系統影響：
心肌病罕有報導，僅發生於大劑量套用羥氯喹的患者。
當發現有心臟傳導異常（束支傳導阻滯/房室傳導阻滯）及雙側心室肥大時，應懷疑到藥物的慢性毒性。停藥後可能恢復。
其他影響：體重下降，倦怠，卟啉病或非光敏感的銀翹病病情惡化。
以下不良反應並非在每一種4-氨基喹啉類化合物在長期使用時都出現，但有報導在一種或多種藥物中發生，因此在使用該類藥物時均應重視。不同化合物的不良反應及其類型和發生率均不同。
中樞神經系統影響：興奮、神經過敏、情緒改變、夢魘 、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經性耳聾、驚厥、共濟失調。
以上不良反應雖然罕見，但國外文獻均有報導。
神經肌肉影響：骨骼肌癱瘓或肌病或神經肌病導致進行性無力和近端肌群萎縮，可合併輕度感覺異常、腱反射減弱和神經傳導異常。
眼部影響：
(1)睫狀體：調節障礙，伴視覺模糊的症狀。該反應具劑量相關性，停藥後可逆轉。
(2)角膜：一過性水腫、點狀至線狀混濁、角膜敏感度減小。常見可逆性伴或不伴症狀(視覺模糊，在光線周圍出現光暈、畏光)的角膜改變。角膜沉著可能早在開始治療後3周即已出現。羥氯喹角膜改變及視覺副反應的發生率似比氯喹低得多。
(3)視網膜：黃斑水腫、萎縮，異常色素沉著[輕度色素小點出現“牛眼(bull''s-eye)”外觀]，中心凹反射消失，在暴露於明亮光線(光應激試驗)之後黃斑恢復時間增加，在黃斑、黃斑旁及周圍視網膜區對紅光的視網膜閾提高。其他眼底改變包括視神經乳頭蒼白和萎縮，視網膜小動脈變細，視網膜周圍細顆粒狀色素紊亂以及晚期出現凸出型脈絡膜。
(4)視野缺損：中心旁盲點、中心盲點伴視敏度下降、罕見的有視野縮窄、色視覺異常。
最常見的視覺症狀是：閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體)，畏光，遠視覺模糊，中心或周圍視野缺失，眼前閃光及條紋。
視網膜病變是劑量依賴性的，常出現在每天服藥數月後（罕見）至數年。
視網膜改變患者可能有視覺症狀或者沒有症狀(伴或不伴視野改變)，罕見不伴視網膜明顯改變的視覺盲點或視野缺損。視網膜病變即使停藥後仍會進展。有許多患者早期的視網膜病變(黃斑色素沉著，有時伴中心、視野缺損)在治療中止後完全消失或緩解。對紅色視標出現中心、旁盲點(有時稱：前黃斑病變)是早期視網膜機能障礙的徵兆，停藥後通常是可逆的。少數視網膜改變的病例，據報導發生在僅接受羥氯喹的患者，通常包括在定期眼科檢查中發現的視網膜色素沉著改變，某些病例也存在視野缺損，已報導1例延遲性視網膜病變伴隨視覺缺失，發生在停用羥氯喹後。
皮膚影響：頭髮變白、脫髮、瘙癢、皮膚及黏膜色素沉著、皮疹(蕁麻疹、麻疹樣、苔蘚樣、斑丘疹、紫癜、離心形環形紅斑和剝脫性皮炎)。
血液系統影響：多種血液系統異常，如再生障礙性貧血、粒細胞缺乏、白細胞減少，血小板減少，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的個體發生溶血。
腸胃道影響：可出現厭食、噁心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣。有肝功能異常，國外文獻甚至有爆發性肝衰竭的個例報導。
過敏反應：蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣國外文獻均有報導。
心血管系統影響：
心肌病罕有報導，僅發生於大劑量套用羥氯喹的患者。
當發現有心臟傳導異常（束支傳導阻滯/房室傳導阻滯）及雙側心室肥大時，應懷疑到藥物的慢性毒性。停藥後可能恢復。
其他影響：體重下降，倦怠，卟啉病或非光敏感的銀翹病病情惡化。
禁忌
1．存在因任何4—氨基喹啉化合物治療可引起的視網膜或視野改變的患者禁用；
2．已知對4—氨基喹啉化合物過敏的患者禁用。
3.兒童禁用。
2．已知對4—氨基喹啉化合物過敏的患者禁用。
3.兒童禁用。
注意事項
1.在一些長期大劑量服用4-氨基喹啉的盤狀和系統性紅斑狼瘡或類風濕關節炎的患者中出現了不可逆的視網膜損害。視網膜病變與劑量相關，在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下，發生視網膜損害的風險低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網膜毒性的風險。
2.當決定長期使用本品時，應開始（基線）並定期（每3月）進行眼部檢查（包括視覺靈敏度、裂隙燈檢查、眼底鏡以及視野檢查）。有下列情況的患者，眼部檢查的頻次應該增加；每日劑量超過6.5mg/kg理想體重、腎功能不全、累計用藥量超過200g、老年人以及視覺靈敏度受損。
如出現任何視覺靈敏度受損。
如出現任何視覺靈敏度、視野異常，或視乳頭區（如色素改變、中央凹反射消失）或任何視覺症狀（如眼前閃光和劃線），當上述情況不能用其它原因解釋時應立即停止本藥並密切觀察病變的可能進展。視網膜改變（以及視力障礙）在停藥後也可能進展。
3.早期診斷羥氯喹相關的視網膜病變的方法包括以下幾種：⑴眼底鏡檢查提示清晰的黃斑色素沉積或中央凹反射消失；（2)用小的紅色視標檢查旁中心暗點進行中心視野或視網膜紅色閾值測定。任何眼部症狀，包括眼前閃光或劃線均應考慮為可能的視網膜病變。
4.在治療類風濕關節炎時，如果在6月內仍無客觀的病情改善（如關節腫脹減輕，活動度增加），應停用該藥。該藥在幼年類風濕患 者使用的安全性尚未確定。
5.銀屑病的患者使用羥氯喹可能促使銀屑病嚴重發作，卟琳病患者服用後可能導致病情惡化。上述情況應儘量避免使用該藥，只有當 醫生判斷患者接受該藥治療的受益大於可能的危害時才能進行處方用藥。
6.所有長期使用本品的患者均應定期接受詢問並檢査，包括膝和踝反射，以檢查肌無力的證據。如發生肌無力應停藥。
7.本品可能引起皮疹，因此對於既往發生藥疹的患者應給予適當觀察。
8.兒童對4-氨基喹啉化合物特別敏感。有國外文獻報導在意外服用氣唾後發生致命事件，有時為相對小的劑量。因此，強調父母應將此藥放置於遠離兒童的地方。
9.如因藥物過量或過敏導致嚴重中毒症狀，可使用氯化銨（每天8g，分次服用），每周3~4天，至治療停止後數月，酸化尿液可增加4-氨基喹啉從腎臟的排泄的20%~90%。但該方法用於腎功能不全和/或代謝性酸中毒患者時必須謹慎。
10.正在服用可能引起眼或皮膚不良反應藥物的患者應謹慎使用本品。
11.當肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用巳知可影響這些器官的患者以及患有嚴重胃腸、神經和血液異常的患者也應謹慎使用本品。對肝腎功能嚴重受損的患者應進行血漿羥氣喹水平的估測以便調節所用劑量。如出現與原發病無關的嚴重血液異常時應考慮停止該藥。
12.儘管骨髓抑制的風險很低，因為貧血、再生障礙貧血、粒性白血球缺乏症、白細胞減少症和血小板減少症都曾有報導,建議進行定期的血細胞計數，如出現異常應停用本品。
13.對奎寧敏感的患者，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者，應謹慎使用本品。
14.患有半乳糖不耐受、Lapp^L糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應服用本品。
15.有開始治療後不久發生視力調節受損的報導。應提醒有關的駕駛和操作機器的人員。如果症狀不能自限，應減少劑量或停止治療。
2.當決定長期使用本品時，應開始（基線）並定期（每3月）進行眼部檢查（包括視覺靈敏度、裂隙燈檢查、眼底鏡以及視野檢查）。有下列情況的患者，眼部檢查的頻次應該增加；每日劑量超過6.5mg/kg理想體重、腎功能不全、累計用藥量超過200g、老年人以及視覺靈敏度受損。
如出現任何視覺靈敏度受損。
如出現任何視覺靈敏度、視野異常，或視乳頭區（如色素改變、中央凹反射消失）或任何視覺症狀（如眼前閃光和劃線），當上述情況不能用其它原因解釋時應立即停止本藥並密切觀察病變的可能進展。視網膜改變（以及視力障礙）在停藥後也可能進展。
3.早期診斷羥氯喹相關的視網膜病變的方法包括以下幾種：⑴眼底鏡檢查提示清晰的黃斑色素沉積或中央凹反射消失；（2)用小的紅色視標檢查旁中心暗點進行中心視野或視網膜紅色閾值測定。任何眼部症狀，包括眼前閃光或劃線均應考慮為可能的視網膜病變。
4.在治療類風濕關節炎時，如果在6月內仍無客觀的病情改善（如關節腫脹減輕，活動度增加），應停用該藥。該藥在幼年類風濕患 者使用的安全性尚未確定。
5.銀屑病的患者使用羥氯喹可能促使銀屑病嚴重發作，卟琳病患者服用後可能導致病情惡化。上述情況應儘量避免使用該藥，只有當 醫生判斷患者接受該藥治療的受益大於可能的危害時才能進行處方用藥。
6.所有長期使用本品的患者均應定期接受詢問並檢査，包括膝和踝反射，以檢查肌無力的證據。如發生肌無力應停藥。
7.本品可能引起皮疹，因此對於既往發生藥疹的患者應給予適當觀察。
8.兒童對4-氨基喹啉化合物特別敏感。有國外文獻報導在意外服用氣唾後發生致命事件，有時為相對小的劑量。因此，強調父母應將此藥放置於遠離兒童的地方。
9.如因藥物過量或過敏導致嚴重中毒症狀，可使用氯化銨（每天8g，分次服用），每周3~4天，至治療停止後數月，酸化尿液可增加4-氨基喹啉從腎臟的排泄的20%~90%。但該方法用於腎功能不全和/或代謝性酸中毒患者時必須謹慎。
10.正在服用可能引起眼或皮膚不良反應藥物的患者應謹慎使用本品。
11.當肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用巳知可影響這些器官的患者以及患有嚴重胃腸、神經和血液異常的患者也應謹慎使用本品。對肝腎功能嚴重受損的患者應進行血漿羥氣喹水平的估測以便調節所用劑量。如出現與原發病無關的嚴重血液異常時應考慮停止該藥。
12.儘管骨髓抑制的風險很低，因為貧血、再生障礙貧血、粒性白血球缺乏症、白細胞減少症和血小板減少症都曾有報導,建議進行定期的血細胞計數，如出現異常應停用本品。
13.對奎寧敏感的患者，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者，應謹慎使用本品。
14.患有半乳糖不耐受、Lapp^L糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應服用本品。
15.有開始治療後不久發生視力調節受損的報導。應提醒有關的駕駛和操作機器的人員。如果症狀不能自限，應減少劑量或停止治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
羥氯喹可通過胎盤：有關羥氯喹在妊娠期的套用資料有限。應該指出的是，治療劑量中的4-氨基喹琳與中樞神經系統損害有關，包括耳毒性（聽覺和前庭毒性、先天性耳聾）、視網膜出血和視網膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應避免使用羥氯喹，只有經醫生判斷患者在接受該藥預防和治療的受益大於可能的危害時方可使用。將具有放射活性標記的氣喹靜脈注射至懷孕的CBA小鼠後藥物可快速穿過胎盤， 選擇性地聚集在胎鼠眼睛黑色素結構部分，且一直存留在眼部組織中直至該藥從身體其它部位排除後5個月。
哺乳期婦女應慎用羥氯喹，因為母乳中可分泌有少量的羥氯喹，並且已知嬰兒對4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。
哺乳期婦女應慎用羥氯喹，因為母乳中可分泌有少量的羥氯喹，並且已知嬰兒對4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。
兒童用藥
目前國內尚未進行系統可靠的兒童用藥的臨床試驗，兒童用藥的有效性、安全性尚未建立，故不推薦兒童使用。
老年用藥
未進行該項研究且無可靠參考文獻。
藥物相互作用
有羥氯喹增加血漿地高辛水平的報導：接受聯合治療的患者應嚴密監測患者血清地高辛水平。
儘管還沒有特別的報導，羥氯喹也可能有氯喹與已知的幾種藥物相互作用，包括氨基糖苷類抗生素可增強其直接阻滯神經肌肉接頭的作用；西米替丁抑制它的代謝從而增加抗瘧疾藥物血漿濃度；拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效應；減弱機體對皮內注射人二倍體細胞狂犬疫苗的初次免疫抗體反應。
抗酸藥可能減少羥氯喹的吸收，因此建議本品和抗酸藥使用應間隔4小時。
羥氯喹可能增強降血糖藥物的作用，因而聯合用藥時可以考慮減少胰島素和降糖藥物的劑量。
儘管還沒有特別的報導，羥氯喹也可能有氯喹與已知的幾種藥物相互作用，包括氨基糖苷類抗生素可增強其直接阻滯神經肌肉接頭的作用；西米替丁抑制它的代謝從而增加抗瘧疾藥物血漿濃度；拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效應；減弱機體對皮內注射人二倍體細胞狂犬疫苗的初次免疫抗體反應。
抗酸藥可能減少羥氯喹的吸收，因此建議本品和抗酸藥使用應間隔4小時。
羥氯喹可能增強降血糖藥物的作用，因而聯合用藥時可以考慮減少胰島素和降糖藥物的劑量。
藥物過量
4-氨基喹啉複合物在口服後可快速和完全吸收。如不慎過量服用，或在敏感患者小劑量套用時中毒症狀在30分鐘內即可出現,如頭痛、 睏倦、視力失常、心血管衰竭、驚厥、甚至突發早期呼吸和心臟驟停。心電圖顯示房性停博、結性心律、心室間傳導時間延長，進行性心動過緩導致心室纖顫和/或心跳停博。主要為對症治療,應通過催吐（在家中，轉運至醫院前）或洗胃儘快排空胃內容物。在服藥後30分鐘 內，洗胃後通過胃管導人至少5倍服藥量的活性碳粉末可抑制藥物的進一步吸收。如患者發生抽搐，應在洗胃前給予控制。如抽搐是因大 腦刺激所致，可謹慎使用超短效的巴比妥類藥物，然而，如果因缺氧所致，則需給予氧療，人工通氣，如發生低血壓性休克應使用血管緊 張藥物。鑒於呼吸支持的重要性，患者在胃灌洗後如病情需要應進行氣管插管或氣管切開。血液置換可用於減少血中4-氨基喹啉的濃度， 急性期存活的患者即使沒有症狀也應嚴密觀察至少6小時。過量服用或對藥物敏感的患者應補充液體和給予幾天足量的氣化銨（成年 人每天8g,分次使用）以酸化尿液促進藥物從尿中排出。
藥理毒理
羥氯喹確切的作用機制尚不完全清楚，可能包括與琉基的相互作用、干擾酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-細胞色素C還原酶、膽鹼 酯酶、蛋白酶和水解酶）、和DNA結合、穩定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細胞的趨化作用和吞噬細胞的作用、干擾單核細胞白介素1的形成和抑制中性粒細胞超氧化物的釋放。
藥代動力學
據國外文獻報導：
羥氯喹具有和氯喹相似的藥理作用、藥物動力學和體內代謝過程。口服後，羥氯喹被快速和幾乎全部吸收。在一項研究中，給予健康志願者0.4g單劑量的羥氯喹後，其平均血漿峰濃度在53~208ng/ml範圍，平均水平為105ng/ml。血漿達峰濃度的平均時間為1.83小時。根據給藥後的時間，平均血漿消除半衰期變化如下：血漿達峰濃度後~10、10〜48、48~504小時時分別為5.9個小時、26.1個小時和299個小時。母體化合物和代謝物廣泛分布於機體，消除主要通過尿液，在一項研究中，24小時可觀察到3%的給藥劑量。
羥氯喹具有和氯喹相似的藥理作用、藥物動力學和體內代謝過程。口服後，羥氯喹被快速和幾乎全部吸收。在一項研究中，給予健康志願者0.4g單劑量的羥氯喹後，其平均血漿峰濃度在53~208ng/ml範圍，平均水平為105ng/ml。血漿達峰濃度的平均時間為1.83小時。根據給藥後的時間，平均血漿消除半衰期變化如下：血漿達峰濃度後~10、10〜48、48~504小時時分別為5.9個小時、26.1個小時和299個小時。母體化合物和代謝物廣泛分布於機體，消除主要通過尿液，在一項研究中，24小時可觀察到3%的給藥劑量。
貯藏
遮光，密封保存。
包裝
鋁塑板裝；14片/盒
有效期
36個月
執行標準
國家藥品監督管理局標準WS1-(X-087)-2003Z
批准文號
國藥準字H19990263
生產企業
上海中西製藥有限公司
核准日期
2007年01月08日
修訂日期
2013年01月21日
