基本介紹
- 中文名：番木鱉鹼
- 英文名：strychnine
- 別稱：番木鱉鹼、士的寧；毒鼠鹼
- 化學式：C21H22N2O2
- 分子量：335.419
- CAS登錄號：57-24-9
- EINECS登錄號：200-319-7
- 熔點：284-286°C(lit.)
- 沸點：559.9ºC at 760mmHg
- 水溶性：溶於沸水，略溶於水
- 密度：1.42g/cm3
- 外觀：無色柱狀晶體或白色粉末
- 閃點：292.4℃
- 套用：本藥作為中樞興奮藥已很少套用。
- 危險品運輸編號：UN 1692 6.1/PG 1
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化合物簡介
士的寧亦稱番木鱉鹼，是從中藥馬錢子中分離的一種吲哚生物鹼。存在於馬錢子科植物馬錢（番木鱉）Strychnos nux-vomica L.種子、呂宋豆Strychnos ignatiiBerg.種子。斜方稜柱狀結晶，味極苦，性極毒。士的寧對脊髓有高度的選擇性興奮作用，能使脊髓反射興奮性提高，容易產生驚厥。對大腦皮質及聽、視、延髓呼吸中樞也有一定興奮作用。臨床用作中樞興奮劑，還可用於弱視症、半癱和癱瘓以及對抗因注射鏈黴素引起的毒性反應。本品口服後吸收快，體內分布容量大。士的寧中毒時的血濃度是1mg/L。
基本信息
中文名稱：士的寧
中文別名：馬錢子鹼；番木鱉鹼；毒鼠鹼;
英文名稱：strychnine
英文別名：Strychnidin-10-one;STRYCHNINE;strychnidin-10-one;Mouse-Tox;hare-rid;
CAS號：57-24-9
分子式：C21H23N2O
分子量：335.42000
精確質量：335.17600
PSA：33.98000
LogP：2.30960
物化性質
外觀與性狀：白色晶體或粉末
密度：1.42g/cm3
熔點：284-286°C(lit.)
沸點：559.9ºC at 760mmHg
閃點：292.4ºC
穩定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.
儲存條件：庫房低溫,通風,乾燥,與食品原料分開存放
分子結構數據
1、 摩爾折射率：93.15
2、 摩爾體積（m3/mol）：234.8
3、 等張比容（90.2K）：674.1
4、 表面張力（dyne/cm）：67.9
5、 極化率（10-24cm3）：36.92
計算化學數據
1、 計疏水參數計算參考值（XlogP）：1.9
2、 氫鍵供體數量：0
3、 氫鍵受體數量：3
4、 可旋轉化學鍵數量：0
5、 互變異構體數量：
6、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：32.8
7、 重原子數量：25
8、 表面電荷：0
9、 複雜度：689
10、同位素原子數量：0
11、確定原子立構中心數量：6
12、不確定原子立構中心數量：0
13、確定化學鍵立構中心數量：0
14、不確定化學鍵立構中心數量：0
15、共價鍵單元數量：1
合成方法
從植物馬錢子酸種子中提取而得。
化學性質
白色結晶性粉末，味極苦。Mp268℃，bp270℃ (0.67kPa)；相對密度 (d204)1.36；比旋光度[α]20D-104°(0.5%，無水乙醇)；在乙醇溶液中最大吸收波長為254nm、278nm和288nm。本品溶於乙醇(1：250)、氯仿(1：6)和苯，難溶於水、乙醚和石油醚，飽和溶液呈鹼性。劇毒, UD50(大鼠、經口) 16mg/kg。
具體藥品說明書
藥品名稱
士的寧
英文名稱
strychnine
士的寧的別名
士的年；番木鱉鹼；馬錢子鹼酸；Estricina；Strychnina；Movellan
分類
神經系統藥物 > 中樞興奮藥物 > 延髓興奮藥
劑型
1.片劑：1mg，2mg；2.注射劑：1mg，2mg。
士的寧的藥理作用
士的寧能選擇性提高脊髓的興奮性，使脊髓反射的應激性提高，反射的時間縮短，神經衝動易於傳導、骨骼肌的緊張度增加。士的寧是通過競爭性阻斷脊髓前角內Renshaw細胞釋放的突觸後，抑制遞質甘氨酸對前角運動神經元的抑制作用，即解除抑制而產生興奮作用。士的寧對大腦皮質和視聽區有一定的興奮作用，還可調節自主神經功能，有利於造血幹細胞增殖。過量可使中樞興奮作用增強，導致全身骨骼肌攣縮，以至發生強直性驚厥。
士的寧的藥代動力學
士的寧可從胃腸道和注射部位迅速吸收進入組織。在肝內迅速被氧化代謝。約有20%以原藥隨尿排出。
士的寧的適應證
1.主要用於輕癱、偏癱和弱視症。
2.慎用於患非酮性甘氨酸血症的嬰幼兒症狀，緩解症狀。
3.近年試用於白細胞減少症和再生不良性貧血，有一定的療效。
4.對抗鏈黴素引起的骨骼肌鬆弛。
士的寧的禁忌證
1.孕婦、哺乳者和肝腎功能不全者禁用。
2.高血壓、重度動脈硬化、破傷風、甲亢患者禁用。
注意事項
1.士的寧因安全範圍小，現已少用。
2.解救士的寧時不可使用嗎啡，避免光刺激。
3.嚴格限制用量以防中毒。 過量易產生驚厥。如出現驚厥，應立即靜注戊巴比妥0.3～0.4g以對抗，或用較大量的水合氯醛灌腸。如呼吸麻痹，需人工呼吸。因口服本品中毒時，待驚厥控制後，以0.1%高錳酸鉀液洗胃。
4.因嗎啡中毒而使脊髓處於興奮狀態者，禁用士的寧解救。高血壓、動脈硬化和肝、腎功能不全、癲癇、破傷風、突眼性甲狀腺腫病人忌用。
士的寧的不良反應
1.士的寧排泄緩慢，易蓄積過量，從而產生毒性反應。表現有面部和頸部的肌肉僵硬、痛苦面容、四肢強直、角弓反張、雙腳內收。
2.還可因喉肌、膈肌、肋間肌和腹肌僵硬導致呼吸停止，延髓麻痹而死亡。
3.士的寧10mg即可致死。驚厥可反覆發作，伴以抑制性間隙。感覺刺激如光亮就可誘發驚厥再發。
士的寧的用法用量
1.一般口服1～3mg，每天3次，極量每次5mg，每天10mg。
2.皮下注射每次可給予1～3mg，1次極量為5mg。
3.對抗鏈黴素所致骨骼肌鬆弛，每天口服1次，每次1mg，每日1次
士的寧與其它藥物的相互作用
（尚不明確）
藥物評價
士的寧也可用於巴比妥類藥物中毒，但療效不及貝美格。另外安全範圍窄，目前臨床已經很少使用。
士的寧中毒
士的寧（番木鱉鹼）是由馬錢子中提取的一種生物鹼。對脊髓有選擇性的興奮作用。本品對大腦皮質及聽、視、延髓呼吸中樞也有一定興奮作用，引起抽搐、角弓反張，可因窒息、呼吸衰竭致死。本品口服後吸收快，體內分布容量大（靜脈滴注，13L/kg），過量服用的半衰期約10h，不宜常服用。常用量1～3mg/次，極量5mg/次皮下注射。士的寧中毒時的血濃度是1mg/L。
士的寧中毒的臨床表現
1.誤服過量的毒鼠鹼而致中毒。中毒血濃度約為2μg/ml，致死血濃度為5～12μg/ml。通常在攝入後15～30min發生症狀和體徵，並可持續數小時。初起表現為面部及頸部肌肉僵硬、反射亢進，繼之出現全身強直性驚厥、角弓反張，最後可因胸部、腹部和膈肌痙攣性麻痹而呼吸停止。
2.肌肉強直性收縮時，伴痛性痙攣。反覆、長期的肌肉收縮可引起高溫、橫紋肌溶解、肌球蛋白尿和腎衰竭。
3.病人可能出現聽覺過敏、痛覺過敏和視興奮，輕微刺激即促發強烈肌肉收縮。中毒初期表現為煩躁不安，呼吸加速，頸肌和四肢有僵硬感，瞳孔縮小等；嚴重中毒時，陣發性抽搐、昏迷，死於呼吸衰竭、心力衰竭、心室纖顫或窒息。
4.血及尿液測出毒鼠鹼。
士的寧中毒的診斷
士的寧中毒的診斷要點為：
有士的寧套用史，出現上述表現。
士的寧中毒的治療
士的寧中毒的治療要點為：
1.無特效解毒藥。給予口服藥用炭。不宜催吐，因有激發肌肉痙攣的危險。
2.大量攝入者，在控制肌肉收縮後，可予0.1%高錳酸鉀溶液洗胃。
3.儘量減少外界的各種刺激，如噪音、光和觸摸等。
4.如果呼吸麻痹，應維持一個開放的氣道，予以輔助呼吸和供氧。5.如果高溫、代謝性酸中毒和橫紋肌溶解症發生，予以相應治療。
6.治療輕度肌肉痙攣：地西泮0.1～0.2mg/kg靜脈注射或咪唑安定0.05～0.1mg/kg靜脈注射。
7.嚴重驚厥的病人給予泮庫溴銨0.06～0.1mg/kg靜脈注射或其他神經肌肉阻滯劑，引起神經肌肉完全麻痹。但此時應注意呼吸停止，一旦發生立即予以氣管內插管和輔助呼吸。
8.小心插入胃管，給予清水洗胃，然後留置藥用炭懸液30～50g於胃內。
9.對症與支持療法 積極控制抽搐可給予止痙劑，吸氧、輸液、利尿、大劑量維生素、葡醛內酯等。
