依託紅黴素

依託紅黴素為紅黴素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，為白色結晶性粉末；無味或幾乎無味。該品在乙醇或氯仿中易溶，在水中幾乎不溶。熔點 取該品，置五氧化二磷乾燥器中乾燥後，依法測定，熔點為132～138℃。臨床主要用於敏感菌所致的肺炎、敗血症、急性乳腺炎等。

基本介紹

• 中文名：依託紅黴素
• 外文名：erythromycin estolate
• CAS號：3521-62-8
• 熔點：135-140ºC

化合物簡介

基本信息

中文名稱：依託紅黴素

中文別名：;紅黴素丙酸酯十二烷基硫酸鹽;紅黴素月桂酸酯;無味紅黴素

英文名稱：erythromycin estolate

英文別名：Erythromycin estolate [USAN:BAN:JAN]; Biomicron; Eriscel; Eritroger; Eromycin; Ery-Toxinal dodecylsulfate; Erythromycin 2'-propionate dodecyl sulfate (salt); Erythromycin 5-(3-propionate) dodecyl sulfate; Erythromycin propionate dodecylsulfate (salt); Erythromycin propionate lauryl sulfate; Erythromycin propionate, compd. with dodecyl sulfate; Erythromycin propionate, compound with dodecyl sulfate; Erythromycin propionyl laurylsulfate; Erythromycin, propionate (ester), compd. with monododecyl sulfate; Erythromycine estolate; Erytrarco; Estomicina; Ilosone; Lauromicina; Lauryl sulfate propionyl erythromycin ester; Lubomycine B; Marcoeritrex; NSC 263364; Neo-erycinum; PELS; Propionic acid, 2'-ester with erythromycin, dodecyl sulfate salt; Propionylerythromycin lauryl sulfate; Prospiocine; Roxomicina; Stellamicina; Sulfuric acid, monododecyl ester, compd. with erythromycin 2'-propionate (1:1); UNII-XRJ2P631HP; Erythromycin, 2'-propanoate, dodecyl sulfate (salt); Erythromycin, 2'-propionate, monododecyl sulfate (salt) (8CI); Erythromycin, propionate (ester), compd. with monododecyl sulfate (1:1); Sulfuric acid, monododecyl ester, compd. with erythromycin 2'-propanoate (1:1); 4-(dimethylamino)-2-({(3R,4S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-3,5,7,9,11dimethylamino)-2-({14-ethyl-7,13-hexamethyl-2,10-dioxooxacyclotetradecan-6-yl}oxy)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl propanoate - dodecyl hydrogen sulfate (1:1) (non-preferred name)3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-14-ethyl-7,

CAS號：3521-62-8

EINECS號：222-532-4

分子式：C₅₂H₉₇NO₁₈S

結構式：

分子量：1056.3875

精確質量：1055.64000

PSA：271.96000

LogP：7.55400

物化性質

外觀與性狀：長針狀

熔點：135-140ºC dec.

沸點：827.7°C at 760 mmHg

閃點：454.4°C

蒸汽壓：8.87E-32mmHg at 25°C

穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.

安全信息

危險類別碼：R22; R42/43

安全說明：S22-S36

危險品標誌：Xn

用途

本品屬大環內酯類抗生素,用於耐青黴素的金葡菌感染及對青黴素過敏的金葡菌感染。

藥典標準

來源（名稱）、含量（效價）

本品為紅黴素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽。按無水物計算，每1mg的效價不得少於610紅黴素單位。

性狀

本品為白色結晶性粉末；無臭，無味或幾乎無味。

本品在乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中幾乎不溶。

熔點

取本品，置五氧化二磷乾燥器中乾燥後，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥC），熔點為132～138℃，熔融同時分解。

鑑別

（1）取本品約5mg，加丙酮2ml溶解後，加鹽酸2ml，即顯橙黃色，漸變為紫紅色，再加三氯甲烷2ml振搖，三氯甲烷層顯藍色。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》36圖）一致。

檢查

酸鹼度

取本品0.4g，加水10ml，充分攪拌後，取上清液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為5.0～7.2。

游離紅黴素

取本品適量，用乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中含5mg的溶液，作為供試品溶液。另取紅黴素標準品，用乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml中含紅黴素A 0.15mg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（稱取磷酸二氫鉀3.4g，加三乙胺2.75ml，再加水溶解並稀釋至1000ml）-乙腈（65：35），用稀鹽酸調節pH值至3.0為流動相。柱溫為30℃，檢測波長195nm。取本品與紅黴素標準品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各約含0.5mg的溶液，量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，紅黴素A峰與依託紅黴素峰的分離度應大於5.0。取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取立即配製的供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，游離紅黴素不得過3.0%。

殘留溶劑--丙酮

取本品約0.05g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5ml，搖勻，密封，作為供試品溶液；精密稱取丙酮適量，加水定量稀釋製成每1ml中約含0.05mg的溶液，精密量取5ml置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ第一法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；柱溫為50℃；檢測器溫度為250℃；進樣口溫度為140℃；頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為30分鐘，精密量取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，應符合規定。

水分

取本品，加10%咪唑無水甲醇溶液溶解後，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過4.0%。

含量測定

精密稱取本品適量（約相當於紅黴素50mg），置100ml量瓶中，加乙醇50ml溶解後，再用磷酸鹽緩衝液（pH 7.8）稀釋至刻度，搖勻，60℃水浴中放置4小時，使水解完全；另取紅黴素標準晶約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙醇25ml使溶解，再用磷酸鹽緩衝液（pH 7.8）稀釋至刻度，搖勻，照抗生素微生物檢定法紅黴素項下的方法（2010年版藥典二部附錄ⅪA管碟法或濁度法）測定。1000紅黴素單位相當於1mg的C37H67NO13。

類別

大環內酯類抗生素。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）依託紅黴素片 （2）依託紅黴素膠囊 （3）依託紅黴素顆粒

藥理作用

依託紅霉依託紅黴素口服後在消化道內解離為月桂基硫酸和紅黴素丙酸酯。吸收的紅黴素丙酸酯逐漸水解成活性成分紅黴素。紅黴素可透過細菌細胞膜，在接近供位（“P”位）與細菌核糖體成可逆性結合，阻斷轉移核糖核酸（tRNA）結合至“P”位上，同時也阻斷多肽鏈自受位（“A”位）至“P”位的位移，使細胞蛋白合成受到抑制，從而起抗菌作用。依託紅黴素為紅黴素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽。依託紅黴素在胃酸中較紅黴素穩定，用量小於紅黴素、抗菌譜和抗菌活性與紅黴素相同，具有無味、耐酸、高效的特點。依託紅黴素對大多數革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌有效。依託紅黴素對葡萄球菌屬（包括產酶菌株）、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、破傷風梭桿菌、白喉桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、空腸彎曲菌屬、軍團菌屬、李斯特菌、伊斯雷爾放線菌具有較強的抗菌活性；對梅毒螺旋體、肺炎支原體、鉤端螺旋體、立克次體、衣原體等也有較好的抑制作用。

藥代動力學

依託紅霉依託紅黴素口服吸收良好。成人一次口服300mg，2h後的平均血藥濃度為2.3mg/L，6h後為0.5mg/L。兒童口服5mg/kg，3h後的平均血藥濃度為2.1mg/L，6h後為1.3mg/L。藥物吸收後除腦脊液和腦組織外，可廣泛分布於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度最高。依託紅黴素可透過胎盤而進入胎兒血循環，但濃度不高，少量藥物也可分泌入乳汁中。依託紅黴素蛋白結合率約為90%～99%。吸收的紅黴素丙酸酯部分逐漸水解成紅黴素，在血中鹼、酯以20∶80的比例保持平衡。藥物主要經膽汁排出，尿中排泄量僅為1%～2%。

適應證

1.溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎。

2.溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎。

3.肺炎支原體肺炎、肺炎衣原體肺炎。

4.氣性壞疽、炭疽、破傷風。

5.白喉（輔助治療）及白喉帶菌者。

6.沙眼衣原衣原體結膜炎。

7.衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。

8.利斯特菌病。

9.軍團菌肺炎。

10.淋球菌感染。

11.空腸彎曲菌腸炎。

12.厭氧菌所致口腔感染。

13.百日咳。

14.放線菌病。

15.梅毒。

禁忌證

1.對大環內酯類藥過敏者；

2.慢性肝病、肝功能損害者；

3.孕婦（孕婦服藥後出現肝毒性反應的可能性增加）。

劑型與規格

1.片劑：每片（1.44g依託紅黴素約相當於1g紅黴素）0.125g；

2.膠囊（按紅黴素計）：0.05g，0.125g；

3.顆粒（按紅黴素計）：75mg。

用法用量

口服，成人一日0.75～2g，分3～4次，兒童每日按體重20～30mg/kg，分3～4次。

治療軍團菌病，成人一次0.5～1.0g，一日4次。

用作風濕熱復發的預防用藥時，一次0.25g，一日2次。

用作感染性心內膜炎的預防用藥時，術前1小時口服1g，術後6小時再服用0.5g。

不良反應

1．服用本品後發生肝毒性反應者較服用其他紅黴素製劑為多見，服藥數日或1～2周后患者可出現乏力、噁心、嘔吐、腹痛、皮疹、發熱等。有時可出現黃疸，肝功能試驗顯示淤膽，停藥後常可恢復。

2．胃腸道反應有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發生率與劑量大小有關。

3．大劑量(≥4g/日)套用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高(>12mg/L)有關，停藥後大多可恢復。

4．過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等，發生率約0.5%～1%。

5．其他：偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。

注意事項

1．服用本品後出現ALT、AST、AKP、膽紅素等增高者較服用其他紅黴素製劑為多見。

2．溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續10日，以防止急性風濕熱的發生。

3．腎功能減退患者一般無需減少用量。

4．患者對一種紅黴素製劑過敏或不能耐受時，對本品也可過敏或不能耐受。

5．慢性肝病、肝功能損害者慎用。

6．因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異，故應做藥敏測定。

7．對診斷的干擾：紅黴素可干擾Higerty法的螢光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現假性增高。血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶的測定值均可能增高。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

1．本品可通過胎盤而進入胎兒循環，且孕婦服用本品後出現肝毒性反應的可能性增加，故孕婦不宜套用

2．紅黴素有相當量進入母乳中，哺乳期婦女套用時宜暫停哺乳。

與其它藥物的相互作用

1.與脂溶性維生素合用可促進依託紅黴素的吸收。

2.與卡馬西平同用可抑制卡馬西平的代謝，導致後者的血藥濃度升高而發生毒性反應；卡馬西平又可通過肝臟微粒體氧化酶降低依託紅黴素藥效。

3.與華法林等抗凝血藥同用可導致凝血酶原時原時間延長，從而增加出血的危險性。

4.與環孢素同用可促進環孢素的吸收並干擾其代謝。臨床表現為腹痛、高血壓及肝功能障礙。

5.與茶鹼同用可使血內茶鹼清除率下降，半衰期延長，血藥濃度升高。

6.與阿司咪唑等H1受體阻斷藥同用可增加心臟毒性，引起心律失常。

7.與地高辛合用可清除腸道中能滅活地高辛的菌群，導致地高辛腸肝循環，使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應。

8.與酒石酸麥角胺合用可致急性麥角中毒（如末梢血管痙攣）。

9.與氯黴素、林可黴素類合用有相互拮抗作用，降低其抗菌活性。

10.依託紅黴素為一種抑菌劑，與β-內醯胺藥聯用可干擾β-內醯胺藥的殺菌效能使其抗菌藥效降低。

11.與避孕藥同用可阻擾性激素的腸肝循環，降低避孕藥藥效。

過量處理

應及時停藥給予對症和支持治療。血或腹膜透析後極少被消除。

專家點評

依託紅黴素為紅黴素的無味高效製劑，耐酸，不受胃酸破壞，口服吸收較快、血藥濃度高、維持時間長、用量相對較小。臨床主要用於敏感菌所致的肺炎、敗血症、急性乳腺炎等。

生產企業

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