炔雌醚，是一種有機化合物，化學式為C25H32O2，是一種雌激素藥。
基本介紹
- 中文名：炔雌醚
- 外文名：Quinestrol
- 化學式：C25H32O2
- 分子量：364.520
- CAS登錄號：152-43-2
- EINECS登錄號：205-803-1
- 熔點：107 至 108 ℃
- 沸點：502.5 ℃
- 密度：1.15 g/cm
- 閃點：218.8 ℃
- 安全性描述：S22；S36/37/39；S45；S53
- 危險性符號：T
- 危險性描述：R20/21/22；R46；R61
基本信息,理化性質,分子結構數據,計算化學數據,藥典信息,來源,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,藥品簡介,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,注意事項,用法用量,藥物相互作用,安全信息,安全術語,風險術語,
基本信息
化學式：C25H32O2
分子量：364.520
CAS號：152-43-2
EINECS號：205-803-1
理化性質
密度：1.15g/cm
熔點：107~108ºC
沸點：502.5ºC
閃點：218.8ºC
折射率：1.596
分子結構數據
摩爾折射率：107.56
摩爾體積（cm/mol）：315.9
等張比容（90.2K）：844.6
表面張力（dyne/cm）：51.0
極化率（10cm）：42.64
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：2
可旋轉化學鍵數量：3
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積：29.5
重原子數量：27
表面電荷：0
複雜度：613
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：5
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥典信息
來源
本品為3-環戊基氧基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇，按乾燥品計算，含C25H32O2應為97.5%～102.5%。
性狀
本品為白色或類白色的結晶或結晶性粉末。
本品在乙醇、丙酮、乙酸乙酯或三氯甲烷中溶解，在水中幾乎不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為0°至+5°。
鑑別
1、取本品約2mg，加硫酸2mL溶解，溶液即顯橙紅色，在紫外光燈下觀察顯黃綠色螢光，加水2mL，即產生紅色沉澱。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1163圖）一致。
檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含4mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：分別取炔雌醇與炔雌醚適量，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.1mg的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水（90:10）為流動相，檢測波長為279nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按炔雌醚峰計算不低於2000，炔雌醚峰與炔雌醇峰之間的分離度應大於12。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。
乾燥失重
取本品，在80℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。
對照品溶液
取炔雌醚對照品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
雌激素藥。
貯藏
密封保存。
藥品簡介
藥理作用
本藥為作用較強的口服長效雌激素，其活性為炔雌醇的4倍，具有強大的雌激素效應。本藥可促使陰道上皮細胞成熟，抑制排卵，使宮頸黏液變得稀薄，抑制產後泌乳，同時還能作用於子宮內膜。在複方口服避孕片中本藥作為長效雌激素，起主要的抗生育作用，而孕激素能防止子宮內膜增生，使其轉化為分泌期，然後脫落。
藥代動力學
本藥具有蓄積效應，機體吸收後儲存並緩慢釋放而延長作用時間，據報導其活性最長可持續達4個月。口服本藥後很快在消化道內吸收並進入血液循環，同時在血液內維持高濃度，然後以原形儲存於脂肪組織中，各系統中炔雌醚的含量取決於器官脂肪含量的多少。數日後炔雌醚自脂肪庫中緩慢釋放出來，並代謝為炔雌醇和葡萄糖醛酸苷炔雌醇，以炔雌醇形式發揮效應。母體化合物的消除半衰期為120h，代謝產物炔雌醇的半衰期為28.8h。本藥不管經口服還是靜脈給藥，代謝產物主要是經腎從尿中排泄，且24h尿中排泄量都相似，這些數據說明炔雌醚在被機體吸收前不會在腸道分解。另外，炔雌醚也可隨乳汁分泌。
適應症
1、用於圍絕經期綜合徵及產後退奶等。
2、本藥與孕激素合用可作為口服長效避孕藥。
禁忌症
1、孕婦。
2、確診或懷疑有乳腺癌。
3、雌激素依賴性腫瘤。
4、原因不明的陰道異常出血。
5、活動性血栓性靜脈炎。
6、血栓性疾病。
7、有使用雌激素製劑後引起血栓性靜脈炎、血栓形成、栓塞等病史者。
8、肝、腎病患者忌用。
注意事項
1、慎用：
（1）癲癇。
（2）偏頭痛。
（3）充血性心力衰竭。
（4）抑鬱病史。
（5）孕期黃疸病史。
（6）與高鈣尿症相關的代謝性骨病。
（7）骨未發育完全的年輕患者。
（8）子宮肌瘤患者。
2、雌激素周期性給藥使子宮內膜癌發病風險較小，周期性雌激素加孕激素療法使發病風險下降。
3、藥物對妊娠的影響：在懷孕初期使用雌激素和孕激素可造成先天畸形，如先天性心臟病和肢體短缺，使用炔雌醚後也有類似的效應。孕婦禁用此類藥物，尤其是在前3個月。
4、藥物對哺乳的影響：乳汁中可出現炔雌醚，對母乳餵養的嬰兒無直接危害，但可能降低母乳產生的量和營養價值。建議監測嬰兒體重並給予可能的營養補充。
5、藥物對檢驗值或診斷的影響：
（1）本藥作為雌激素，一般可增加高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平，降低低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C），也可升高血清中三醯甘油濃度，這些脂質變化的總體效應可能是減少動脈粥樣硬化的風險。但是同時使用孕激素會消除這些作用，並額外增加LDL-膽固醇水平。
（2）使用本藥有血清谷丙氨基轉移酶（ALT或SGPT）升高的個案報導。
（3）由於雌激素導致生長激素的上升，所以在垂體功能測定中可出現虛假的生長激素水平提高。
用法用量
口服給藥
1、圍絕經期綜合徵：炔雌醚片，每天0.025mg或每次0.1～0.2mg，每周1次。
2、產後退奶：炔雌醚片，於分娩後6h內每次口服4mg，必要時隔4～6天服第2次；對已哺乳者，每次4mg，兩天后服第2次。
3、替代治療：炔雌醚片，每次0.1mg，每天1次，共7天，開始治療後2周起，改為每次0.1mg，每周1次。
4、避孕：
（1）複方甲基炔諾酮長效避孕片和複方氯地孕酮片，於月經來潮第5天服1片，以後每隔28～30天服1片。
（2）複方次甲基氯地孕酮片，於月經來潮第5天服1片，以後每隔20天服1片，連服3次，自第4次起改為每26天服1片。
（3）三合一炔雌醚片，於月經來潮第5天口服1片，隔5天加服1片，以後每月按第1次服藥日期服用。
（4）複方甲孕環酯片，每月於月經來潮第10天服2片，第16天再服1片。
肌內注射
複方庚酸炔諾酮2號注射劑，第1次用藥於月經周期第5天，肌內注射1支，以後每2個月注射1支。
藥物相互作用
1、與三環類抗抑鬱藥合用時，可提高三環類抗抑鬱藥的肝代謝，以導致該類藥療效的減弱和出現毒性反應症狀（如嗜睡、低血壓、靜坐不能等）。
2、與抗凝血（如華法林）合用，可降低抗凝血藥的有效性。
安全信息
安全術語
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸，使用前獲得特別指示說明。
風險術語
R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。
R46：May cause heritable genetic damage.
可能造成不可逆的遺傳損害。
R61：May cause harm to the unborn child.
可能對未出生嬰兒造成危害。
