《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》是廣州萬方健醫藥有限公司於2002年11月14日申請的發明專利，該專利的公布號為：CN1500478，專利公布日：2004年6月02日，發明人：盧智俊。
《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》涉及一種避孕藥的劑型，尤指一種延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型；還涉及該延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型的套用。該發明的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型是在固體口服避孕藥或終止妊娠藥製劑的外層包上一層或多層包衣或直接使用延遲溶解的膠囊，使該劑型在酸性介質中不溶解，而在酸度接近中性的介質中溶解，從而使藥物完全進入腸中後，開始溶解、吸收，其目的在於防止服用口服固體避孕藥或終止妊娠藥物後嘔吐而導致服用藥物劑量不準確的情況。
2020年7月14日，《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》獲得第二十一屆中國專利獎優秀獎。
基本介紹
- 中文名：延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用
- 申請人：廣州萬方健醫藥有限公司
- 發明人：盧智俊
- 公布號：CN1500478
- 申請日：2002年11月14日
- 公布日：2004年06月02日
- Int. Cl.：A61K9/36；A61K9/34； A61K9/56； A61K9/14；A61P15/18
- 代理機構：北京金信聯合智慧財產權代理有限公司
- 申請號：021489564
- 地址：廣東省廣州市天河北路189號中國市長大廈1606
- 代理人：田磊；朱梅
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
2002年前廣泛使用的婦女用避孕藥（不包括外用避孕藥）有兩類主要藥物。一類是雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物，如炔雌醇、炔雌醚、雌二醇、奧美昔芬等；另一類是孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物，如炔諾酮、左炔諾孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮、地索高諾酮（Desogestrel）、孕二烯酮（Gestodene）、米非司酮、3-酮地索高諾酮（3-Keto-desogestrel）、醋高諾酮肟（Norgestimate）、地諾孕酮（Dienogest）、醋酸諾美孕酮（Nomegestrol）、屈螺酮（Drospirenone）、曲美孕酮（Trimegestrone）等。在實際藥物研究或臨床使用中，一般以這兩類藥物之一以不同劑量組成單方或這兩類藥物以不同劑量組成複方，並通過不同的藥物傳遞方法，形成了一系列婦女用避孕藥。
2002年前通常使用的終止妊娠的藥物一般是採用抗孕激素藥物與子宮肌興奮劑前列腺素類藥物合用。其中，所使用的抗孕激素類藥物包括米非司酮和處於不同研究開發狀態的利洛司酮（Lilopristone）、奧那司酮（Onapristone）等；其中所使用的前列腺素類藥物包括米索前列醇、卡前列甲酯等。2002年前所採用的藥物終止妊娠的一類比較成熟的具體臨床方案一般是，在一次高劑量或幾次低劑量服用米非司酮後，再口服或陰道使用米索前列醇。
固體口服避孕藥物或終止妊娠藥物的主要不良反應一般包括噁心、嘔吐、眩暈、水腫、白帶增多、月經延遲或月經量減少或增加、點狀出血或突破性出血、性慾改變等一過性或長期反應。儘管2002年前所使用主要固體口服避孕藥物的孕激素和雌激素的含量已經大幅度下降，但這些不良反應中的全部或部分仍然以不同強度或不同發生頻率存在。此外，含第三代孕激素（如地索高諾酮、孕二烯酮）的避孕藥可能還增加導致深部靜脈栓塞的發生率。
固體口服避孕藥物和終止妊娠藥物的吸收時間取決與藥物在小腸道中的滯留時間、藥物劑型特徵（如釋放時間）、和藥物自身的生物利用度。固體口服避孕藥物和終止妊娠藥物在人體內達到血藥峰濃度（Cmax）的時間（tmax）一般為1-3小時。以文獻（He Chang-hai et al：Comparativecross-over pharmacokinetic study on two types of postcoital contraceptivetablets containing levonorgestrel.Contraception 1990，41：557-567）中的關於服用一片0.75毫克左炔諾孕酮數據為基礎，其中兩種片劑的AUC0-24分別為92.2納克/毫升/小時和64.4納克/毫升/小時；從服藥到達到第4小時所對應的曲線-時間面積AUC0-4對應於這兩種片劑則分別估算為28.7納克/毫升/小時和16.3/納克/毫升/小時。這兩種時間區間內的曲線-時間面積之比例（即AUC0-4/AUC0-24）對應於這兩種片劑則分別為31％和25％。這就意味著至少還有三分之二的藥物尚未進入血液中有效分布。因此，在服用固體口服避孕藥和終止妊娠藥1-3小時後，仍然有相當比例劑量的藥物在消化道中尚未被吸收。
表（圖片1）：不同藥物達到血藥峰值的時間（Tmax）
固體口服避孕藥和終止妊娠藥物的實際服用劑量對於避孕或終止妊娠的有效性和不良反應有直接關係；尤其是當所服用的藥物的劑量低於規定劑量時，避孕或終止妊娠的有效率會下降。固體口服避孕藥和終止妊娠藥所直接導致的嘔吐一般發生在服用藥物後幾分鐘內至幾小時內發生，而大多數嘔吐發生在服用藥物後30分鐘至3小時內。在這段時間內，仍然有大量的藥物存留在胃內，如果藥物是在飯後服用且未使用大量的液體送服，則仍然可能會有固體形式的藥物存在於胃內。因此，當服用固體口服避孕藥或終止妊娠藥物後發生嘔吐，會有一定劑量的藥物被嘔吐出。
在部分避孕藥或終止妊娠藥物的說明書中，一般提示病人當發生嘔吐後需要補服相同劑量的藥物。但在實際藥物使用過程中，根據我們的調查，有下列三種情況發生。
1）由於補服的是整個單次服用劑量，而嘔吐所損失僅僅是部分劑量，從而補服藥物後導致實際服用藥物的劑量增加，增加或增強部分不良反應。比如對於含有雌激素的避孕藥而言，服用的雌激素劑量越高，所產生的不良反應的種類更多或/和程度更強；
2）由於種種原因病人沒有按照說明書的要求或遵醫囑而補服相同劑量的藥物，從而導致實際服用藥物的劑量低於要求的劑量，可能會對藥物的最後治療效果產生影響。沒有補服的原因包括忘記、恐懼、因噁心而無法吞服、在嘔吐物中沒有發現成型的藥物（如尚未崩解完全而剩餘的片劑）而誤以為沒有藥物的損失等；
3）病人在補服藥物後再次嘔吐，並因此而再次產生上述兩種情況中的任何一種。一方面，在固體口服避孕藥和終止妊娠藥物不良反應中，嘔吐的發生率一般高於避孕或終止妊娠的失敗率。另一方面，在發生嘔吐的病人中確實有一定比例的病人因為上述原因沒有補服或沒有成功補服藥物，使得實際吸收的藥物沒有達到要求的劑量。因此，在失敗病例中，可能有部分失敗病例部分或全部因為嘔吐後所導致的。
在防止或治療因為服用左炔諾孕酮片而引起的嘔吐中，國際上有些醫生給病人服用防止或治療嘔吐的專用藥物。常用的藥物有美克洛秦等。最近完成的一組臨床研究表明，這類防止或治療嘔吐藥物的有效率往往只有70％以下，且服用美克洛秦後發生瞌睡的比例增加一倍以上（達到31％，空白對照組為13％，不服用美克洛秦組為16％）。（Raymond EG et al：Meclizine for prevention of nausea associated with use of emergency contraceptive pills：arandomized trial.Obstet Gynecol 2000，95：271-277）。由於服用固體口服避孕藥或口服終止妊娠的嘔吐發生率實際上低於25％，以及相當一部分固體口服避孕藥是需要經常甚至每天服用的，因此顯然不宜讓所有服用避孕藥或終止妊娠藥物的人全部服用防嘔吐藥物。所以，這種額外服用防止嘔吐藥物的方法沒有得到廣泛使用。
由此可見，因為服用固體口服避孕藥或終止妊娠藥物所導致的嘔吐，會導致所服用的藥物的劑量的不準確，並因此可能會影響藥物的預防或治療效果。額外服用防止嘔吐的藥物會導致其它更多的不良反應的發生。如果能夠延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥在人體內的溶解時間，既使不一定降低嘔吐發生率或/和減輕嘔吐強度，但能夠有效地防止因為嘔吐而導致的所服用的藥物的劑量高於或低於所要求的劑量，並能夠進一步減輕病人不必要的痛苦或提高藥物的預防或治療效果。
發明內容
專利目的
《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》的目的在於提供一種延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，以防止在服用固體口服避孕藥或終止妊娠藥物時因為嘔吐而導致實際服用劑量的不準確。
技術方案
《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型的特徵在於，在固體口服避孕藥或終止妊娠藥製劑的外層包上一層或多層包衣，或者直接使用整個殼體結構具有延遲溶解作用的膠囊，使該劑型在酸性介質中不溶解，而在酸度接近中性的介質中溶解。
《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型具體使用腸溶劑型，是在製成的避孕藥和終止妊娠藥的口服製劑或顆粒外包塗一層特殊延遲溶解的無毒醫用材料，或者製成延遲釋放的微球顆粒後再製成片劑或膠囊；其劑型、劑量、外觀、形狀、體積、重量、味道、總溶出度等各項藥學指標與沒有進行任何延遲釋放的藥物傳遞方式而處理的口服製劑沒有顯著變化，也可以按照新的要求對劑型、劑量、外觀、形狀、體積、重量、味道、總溶出度、溶出時間等方面進行相應的改變。
所說的包衣材料包括：蟲膠、醋酸纖維素類、乙基纖維素類、羧甲基纖維素鹽類、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯三甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂1、2、3號、聚丙烯酸樹脂類、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羥丙基甲基纖維素、交聯海藻酸鹽類，以及它們其中的二種或多種材料所組成的混合物等。
《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型包括各種劑量、外觀、形狀、體積、重量、味道的膠囊、片劑或其它適於進行包衣的固體口服製劑；所使用的口服固體避孕藥或終止妊娠藥製劑為服用後能夠引起嘔吐的固體口服避孕藥或終止妊娠藥。所說的固體口服避孕藥或終止妊娠藥包括：雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物，雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物包括具有抗雌激素活性的非天然化合物，以及孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物，該孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物包括具有抗孕激素活性的非天然化合物。
《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型所用的固體口服避孕藥或終止妊娠藥包括：炔雌醇、炔雌醚、炔雌醇醚、戊酸雌二醇、環戊醚丙酸雌二醇、17β雌二醇、醋炔醚、奧美昔芬、炔諾酮、左炔諾孕酮、庚炔諾酮、醋炔諾酮、炔諾酮肟、醋炔諾酮肟、異炔諾酮、去氧炔諾酮、雙醋炔諾酮、炔諾孕酮、三烯炔諾酮、醋酸甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸次甲氯地孕酮、甲羥孕酮、羥孕酮己酸酯、環丙孕酮、地索高諾酮、孕二烯酮、3-酮地索高諾酮、醋高諾酮肟、地諾孕酮、乙酸諾美孕酮、屈螺酮、米非司酮、利洛司酮、奧那司酮，以及它們的複方製劑等。
包裹在延遲釋放包衣內的這些藥物的實際劑量可以是在未使用《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》之前的用量，也可以是其它劑量。包裹在延遲釋放薄膜內的劑型是以固體口服製劑為基礎，包括顆粒劑、混懸劑、各種形狀和大小的片劑或各種複合結構的片劑（比如多層片劑）、各種形狀和大小膠囊劑或者事先製成各種形狀和各種大小的顆粒然後形成膠囊劑、製成延遲釋放的微球顆粒後再製成片劑或膠囊、等等。包裹在延遲釋放薄膜內的這些藥物可以是單方，也可以是兩種或兩種以上的這些藥物成分所組成的複方，還可以由這些藥物中的一種或多種成分與《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》所指的藥物之外的其它一種或多種藥物而組成的複方。其複方組成方式是以每一種活性成分混合後制粒再製成固體製劑，或將所使用的全部活性成分分別制粒後混合再製成固體製劑，或將不同活性成分製成固體製劑（如片劑）後在製成複合製劑（如多層複合製劑）。包裹在延遲釋放包衣內的基本劑型可以是簡單口服劑型，也可以是其它緩釋或控釋劑型。
《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型可以套用於固體口服避孕藥或終止妊娠藥中，其具體套用目的是藥物在酸性（如pH低於3）介質中不溶或微溶，但在酸度接近中性（如pH大於5）中的崩解和溶出則大幅度提高，且在一定範圍內隨著酸度的提高其崩解速度、溶出率和溶出速度也相應提高。該延遲溶解劑型的藥物在胃中不溶，但在進入腸道後則開始崩解、溶出並被吸收，降低了由於藥物固有的特徵所引起的嘔吐而可能導致所服用藥物的劑量的不準確，並減少了因嘔吐而需要補服藥物的可能性。
《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》中固體口服避孕藥或終止妊娠藥的延遲溶解劑型的釋放時間長短的確定原則是：在胃內（pH為1左右的酸性環境）不發生溶解，在進入小腸後（pH逐步上升接近中性）則開始溶解和吸收。延遲釋放的時間一般是指從15分鐘到5個小時，以1-3個小時的效果為更好，最佳效果應根據所使用的具體藥物、藥物使用的目的、需要延遲釋放的時間、以及所使用的配方，按照從體外到體內的實際實驗結果而具體篩選確定。
經過體外實驗表明，對上述藥物中每一類的代表型藥物，在一定的配方條件下，製成延遲溶解劑型（膠囊或片劑）。所有延遲劑型在pH為1的酸性介質中於2小時內不發生崩解或溶解；在pH6.8的近中性介質中，於60分鐘內溶出均達到75％以上。
經過動物的實驗表明，這類藥物的延遲溶解劑型，除所對應的活性藥物成分固有的不良反應外，無致瘤作用、無致畸作用，無致突變作用、無其它不良反應。在製備延遲溶解劑型的過程中，所使用的所有材料均為高度穩定、惰性和對動物與人體高度安全。因此，這類藥物的延遲溶解劑型是高度安全的。
技術領域
《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》涉及一種避孕藥的劑型，尤指一種延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型；《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》還涉及該延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型的套用。
權利要求
1.一種延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，在口服固體避孕藥或終止妊娠藥製劑的外層包上一層或者多層包衣或具有一定厚度的層狀結構，使該劑型在酸性介質中不溶解，而在酸度接近中性的介質中溶解。
2.根據權利要求1所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，所說的包衣材料包括：蟲膠、醋酸纖維素類、乙基纖維素類、羧甲基纖維素鹽類、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯三甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂1、2、3號、聚丙烯酸樹脂類、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羥丙基甲基纖維素、交聯海藻酸鹽類、以及由上述材料中的兩種或多種所組成的混合物。
3.根據權利要求1所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，所說的具有一定厚度的層狀結構包括：膠囊的殼體本身具有延遲溶解的作用。
4.根據權利要求1所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，所說的劑型包括以膠囊、片劑、微球為基礎的口服製劑或適於進行包衣的固體口服製劑。
5.根據權利要求1所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，所使用的口服固體避孕藥或終止妊娠藥製劑為服用後能夠引起嘔吐的固體口服避孕藥或終止妊娠藥。
6.根據權利要求5所述延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，所說的固體口服避孕藥或終止妊娠藥包括：雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物，以及孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物。
7.根據權利要求6所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，所說的雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物包括具有抗雌激素活性的非天然化合物。
8.根據權利要求6所述延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，所說的孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物包 括具有抗孕激素活性的非天然化合物。
9.根據權利要求5所述延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，所說的固體口服避孕藥或終止妊娠藥包括炔雌醇、炔雌醚、炔雌醇醚、戊酸雌二醇、環戊醚丙酸雌二醇、17β雌二醇、醋炔醚、奧美昔芬、炔諾酮、左炔諾孕酮、庚炔諾酮、醋炔諾酮、炔諾酮肟、醋炔諾酮肟、異炔諾酮、去氧炔諾酮、雙醋炔諾酮、炔諾孕酮、三烯炔諾酮、醋酸甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸次甲氯地孕酮、甲羥孕酮、羥孕酮己酸酯、環丙孕酮、地索高諾酮、孕二烯酮、3-酮地索高諾酮、醋高諾酮肟、地諾孕酮、乙酸諾美孕酮、屈螺酮、米非司酮、利洛司酮、奧那司酮，以及這些藥物的複方製劑等。
10.根據權利要求1-9任一項所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，該劑型為含一種藥物作為活性成分的單方固體口服製劑。
11.根據權利要求1-9任一項所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，該劑型為含多種藥物作為活性成分的複方固體口服製劑。
12.根據權利要求11所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特徵在於，其複方組成方式是以每一種活性成分混合後制粒再製成固體製劑，或將所使用的全部活性成分分別制粒後混合再製成固體製劑，或將不同活性成分製成固體製劑（如片劑）後再製成複合製劑（如多層複合製劑），或直接製成延遲釋放微球顆粒後再製成片劑或膠囊。
13.權利要求1-9任一項所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型在固體口服避孕藥或終止妊娠藥中的套用。
14.根據權利要求13所述的套用，其特徵在於，該延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型在胃中不溶，但在進入腸道後開始崩解、溶解並被吸收。
實施方式
實施例1
將0.75克或1.50克左炔諾孕酮與80克乳糖、5克聚乙烯吡咯烷酮、10克羧甲基纖維素鈉、20克澱粉、及50克微晶纖維素等粉狀輔料充分混勻，以水制粒，烘乾整粒後壓成1000粒直徑為8毫米的圓形片劑，每片中左炔諾孕酮的含量為0.75毫克或1.50毫克。同時，用88％的乙醇作為溶劑，將含鄰苯二甲酸醋酸纖維素的專用包衣材料配製成10～15％固體的懸浮液，混勻後，在製成的片劑外塗上多層。所製成的包衣片劑在750毫升的0.1N的鹽酸（pH為1）中攪拌2小時，沒有任何崩解或溶出不大於10％。在0.2N的磷酸鈉溶液中（用1N的HCl/NaOH調節pH值至6.8；加入5克的十二烷基硫酸鈉），所製成的包衣片劑與其中攪拌，10分鐘左右發生崩解，1小時後取樣測定溶出率大於或等於75％。
實施例2
用配置好的丙烯酸樹脂溶液，在3號膠囊外噴吐上一層該樹脂；或直接購買獲得國家批准的腸溶型3號膠囊。將10克米非司酮與70克乳糖、10克聚乙烯吡咯烷酮、8克羧甲基纖維素鈉、及2克硬脂酸鎂等粉狀輔料充分混勻，以水制粒，烘乾整粒後灌製成1000粒的上述包衣的3號膠囊中，每粒膠囊中米非司酮的含量為10毫克。所製成的包衣膠囊在750毫升的0.1N的鹽酸（pH為1）中攪拌2小時，期間沒有任何破裂或變形。在pH為6.8的0.2N的磷酸鈉溶液中，所製成的包衣膠囊經攪拌，在15分鐘左右發生破裂，30分鐘左右徹底釋放出藥物膠囊內含物，1小時後取樣測定溶出率大於或等於78％。
實施例3
將70克羧甲基纖維素溶於沸水，冷卻至室溫，加入25克米非司酮製成混懸水溶液，然後緩慢加入硫酸鋁水溶液並勻速攪拌，直至形成飽和狀態的凝聚囊物，過濾後水洗去掉可溶物，然後乾燥形成微球顆粒，顆粒平均直徑為0.4毫米。對微球進行鄰苯二甲酸醋酸纖維素包衣後，灌製成1000粒的3號普通膠囊中，每粒膠囊中米非司酮的含量為25毫克，每克微球顆粒中米非司酮的含量為250毫克。所製成的膠囊在750毫升的0.1N的鹽酸（pH為1）中攪拌15分鐘時膠囊發生溶解並釋放出微球顆粒，繼續攪拌至2小時，所有顆粒完全從膠囊中釋放，但微球顆粒不發生任何破裂或溶解，且溶出度不大於10％。在pH為6.8的0.2N的磷酸鈉溶液中，所製成的包衣膠囊經攪拌，在15分鐘左右發生破裂，1小時後取樣測定溶出率大於或等於70％。
實施例4
將0.15克左炔諾孕酮和0.03克炔雌醚與80克乳糖、5克聚乙烯吡咯烷酮、10克羧甲基纖維素鈉、20克澱粉、及50克微晶纖維素等粉狀輔料充分混勻，以水制粒，烘乾整粒後壓成1000粒直徑為8毫米的圓形片劑，每片中含有0.15毫克的左炔諾孕酮和0.03毫克的炔雌醚。同時，用85％的乙醇作為溶劑，將含鄰苯二甲酸醋酸纖維素專用包衣材料配製成10～15％的懸浮液，混勻後，在製成的片劑外包上一層。所製成的包衣片劑在750毫升的0.1N的鹽酸（pH為1）中攪拌2小時，沒有任何崩解或溶出不大於10％。在0.2N的磷酸鈉溶液中（用1N的HCl/NaOH調節pH值至6.8；加入5克的十二烷基硫酸鈉），所製成的包衣片劑與其中攪拌，10分鐘左右崩解完全，1小時後取樣測定左炔諾孕酮和炔雌醚的溶出率分別大於或等於75％和80％。
榮譽表彰
2020年7月14日，《延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其套用》獲得第二十一屆中國專利獎優秀獎。
