瀰漫性腎小球旁細胞增生

瀰漫性腎小球旁細胞增生是一種難治性疾病。是因腎小球球旁細胞增生，分泌大量的腎素引起的繼發性醛固酮增多症候群。

基本介紹

• 中文名：瀰漫性腎小球旁細胞增生
• 外文名：Diffuse juxtaglomerular cell hyperplasia
• 性質：難治性疾病
• 病情原因：分泌大量的腎素

診斷依據

①有低鉀表現;②血鉀，鈉， 氯，鎂降低;③鹼中毒;④尿鉀，氯增高;⑤尿比重低，鹼性尿;⑥血漿腎素，血管緊張素 ，醛固酮增高;⑦血壓正常;⑧腎活檢有腎小球旁器增生，肥大;⑨血管壁對內源性或外源 性AⅡ反應低下;⑩前列腺素水平增高。

發病原因

其病因是Henle袢的上升支粗段及遠端腎小管NaCl的轉運紊亂，鉀，鈉，氯的消耗刺激腎素釋放並伴球旁細胞的增生，醛固酮水平增高，糾正醛固酮過多症並不能改善鉀的丟失，鈉的損耗引起長期血漿容量低，表現為雖有腎素和血管緊張素的增多，但血壓正常，對注入血管緊張素的加壓反應受損，常發生代謝性鹼中毒，血小板聚集受到抑制，可有高尿酸血症及低鎂血症，激肽-前列腺素軸受到刺激，尿中前列腺素及血管舒緩素排出增多。

臨床表現

1.水鹽代謝失常型最多見，突出表現為低血鉀性鹼中毒，其臨床表現為：疲乏無力，下肢或周身軟癱呈周期性癱瘓現象;感覺遲鈍，心律失常，腹脹，腸麻痹，腸梗阻，噁心，嘔吐，排尿困難，暈厥，神智障礙，反射遲鈍，腱反射減弱或消失等低血鉀症狀;持續低血鉀可發生糖代謝紊亂，糖耐量減低，胰島素釋放受影響，腦電圖有異常波型，血鉀<3.0mmol/L，尿鉀>50mmol/24h以上，鹼中毒與低血鉀經常同時發生，有手足麻木，抽搐，呼吸氣短，精神興奮或躁動，肌肉顫抖及腹痛等症，Chvostek及Trosseau征陽性，血pH值>7.45，血漿：HCO3-常>24mEg/L，尿呈鹼性反應，早期病人尿量增多，可達每天5000毫升以上，比重降低，尿滲透壓降低，患者雖有抽搐，但血鈣，磷，AKP，尿鈣均可正常。由於脫水失鹽，患者經常口乾，口渴，嗜鹽，多飲，多尿，夜尿多，消瘦，體重減輕，便秘，皮膚彈性差，眼窩深陷，眼壓低，脫水較嚴重時尿少，每天僅300～400ml，可發生虛脫，神志障礙或昏迷，血鈉<130mmol/L，血氯<90mmol/L，尿鈉，尿氯排出增加，有效血容量減少，遠曲小管和球旁器進一步發生變化，引起腎素，前列腺素，血管緊張素及醛固酮分泌增多。

2.以腎臟病為主要臨床表現類型 不少見，本病可常有腎盂腎炎，間質性腎炎，失鹽性腎炎，腎小球腎炎合併腎鈣化，腎結石，腎盂積水，腎功能減退等表現，由於慢性腎臟病變遷延不愈，可發生腎性骨病，骨質疏鬆，牙脫落，繼發性甲狀旁腺功能亢進等表現，並可有尿磷增多及糖尿現象，Meget報導一組巴特綜合徵病患者，由於腎功能異常變化而發生尿酸鹽代謝異常，尿酸清除率下降，尿中尿酸鹽排出減少，血液尿酸水平升高，50%患者發生高尿酸血症，20%患者發生急性痛風性關節炎，正常人痛風病發生率僅為0.2%～0.3%，而巴特綜合徵病人合併痛風症大大增加，痛風症也可成為巴特綜合徵的臨床表現之一。

3.血管活性激素平衡失調錶現 巴特綜合徵有高前列腺素，腎素，血管緊張素和醛固酮，其血尿PGA2，PGE，PGF，PGI，都可升高。

4.其他臨床表現 兒童時期發病者常有生長發育障礙，生長停滯或緩慢，智力落後及性腺功能低下，但未見垂體侏儒症表現，巴特綜合徵病人腎功能減退時可合併貧血，脫水較嚴重時可伴有血液濃縮，血紅蛋白達16克以上，並伴有紅細胞增多症等。

治療與預後

巴特綜合徵的治療初期，主要是針對低血鉀及鹼血症給以對症治療，但療效欠佳，繼而針對高腎素血症，高醛固酮症給以治療，僅部分有效，近些年來開展對高前列腺素分泌治療，並輔以低血鉀對症治療取得了進展，但仍有報導不完全令人滿意的。補鉀是必需的措施，但單獨補鉀，血鉀不能恢復至正常水平時，應加用抗醛固酮藥物，如螺內酯(安體舒通)或氨苯蝶啶，可改善療效，一般用量為60～l80mg/d，大量可引起男性乳房增大，因此，劑量不宜過大，Solomon及Modlinger等用普萘洛爾(心得安)治療本徵，針對高腎素血症，其療效也不滿意，但普萘洛爾(心得安)合用螺內酯(安體舒通)時可改善療效，且可恢復血鉀水平，Norby等用阿司匹林，每天每公斤體重給予100mg，治療10周后可取得滿意療效，但停藥4天后又回到治療前水平，說明阿司匹林可抑制PG合成，為有效藥物，副作用小比較安全，可惜作用不持久，以後採用前列腺素合成酶抑制劑吲哚美辛(消炎痛)等藥物治療，均可減少PG合成，降低腎素，血管緊張素及醛固酮的活性，使症狀改善，吲哚美辛(消炎痛)可單用，也可合用螺內酯(安體舒通)，但長期套用可有鈉水瀦留，引起水腫或心力衰竭，因此不宜長期大量套用，主張間斷套用，McGredie用二磷酸鹽治療巴特徵的腎鈣化，取得一定療效，如有痛風症可用?吡唑嘧啶醇)，或秋水仙鹼等治療，可緩解痛風性關節炎，脫水失鹽患者可補給氯化鈉液，低鎂者可補給鎂鹽治療等，腎功能減退較重者應給予透析治療，缺鈣者應補充鈣劑及活性維生素D劑治療等。

本病經過治療後可得到短期緩解，但其遠期療效不佳，主要是因為患者的慢性腎功能衰竭，可發展為尿毒症而亡，或因體質差，可合併多種疾病而走向慢性過程，失去勞動力而致殘，患者得病後可生存10～20年以上。

檢查

檢查多見尿鉀，氯排出增多，尿pH值升高，尿比重降低，血AⅡ，AⅠ和ALD均明顯增高。應常規檢查血鎂，血鎂低者於補鉀同 時應補鎂。

1.血鉀，鈉，氯多低於正常水平。

2.血pH值可高於7.46呈鹼血症，C02CP高於30mmol/L以上。

3.血漿腎素活性(PRA)增高可達(4.5±2.9)μg/L·h以上。

4.血醛固酮(Aldo)值升高可達101±9ng/L。

5.血中PGA，PGE，PGF，PGI均可升高，如PGF可達(138.0±78.0)ng/ml。

6.血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)升高可達(95.8±35.2)ng/L。

7.腎功能檢查 BUN可升高達7.0mmol/L以上，毛森試驗比重低，夜尿量增多，並可發現尿中有蛋白及紅白細胞等。

8.腎功能減退後期可發現血鈣降低，血磷上升，AKP升高，尿酸升高，肌酐升高，PTH升高，有繼發甲旁亢表現。

9.尿17-OHCS，尿17-KS多在正常範圍。

10.靜脈腎盂造影 可發現腎結石，腎盂積水等異常。

11.心電圖 可發現低血鉀表現。

12.腎圖異常。

13.腎活檢 腎小球旁器增生肥大可在腎活檢時發現，有球旁細胞，緻密斑細胞，極周細胞及球外系膜細胞的數量增多，或細胞呈肥大分泌現象，95%腎素由球旁細胞分泌，1%～5%可由緻密斑細胞，間質細胞或出球小動脈內皮細胞產生腎素。

併發症

嚴重低血鉀時會危及生命。