病因
1.營養不良學說
實驗動物中缺乏葉酸可致胚胎死亡,推測母體缺乏葉酸可能和滋養細胞腫瘤的發生有關。特別在胚胎血管形成期(受孕後13~21天),如營養物質中缺乏葉酸和組胺酸,會影響胸腺嘧啶的合成,從而導致胎盤絨毛的血管缺乏以及胚胎壞死。葡萄胎的絨毛基本病理改變也符合此點。
2.病毒學說
有觀點認為葡萄胎與病毒感染有關。20世紀50年代有人曾在葡萄胎和絨癌組織中分離出一種濾過性病毒,稱為“親絨毛病毒”,並認為這種病毒是導致滋養細胞腫瘤的原因。但迄今30餘年,未再有人證實這種病毒的存在。20世紀60年代有作者通過電子顯微鏡檢查滋養細胞腫瘤標本,見到一些細胞漿內的包涵體,類似實驗性白血病中見到的病毒顆粒,因此提出滋養細胞腫瘤由濾過性病毒誘致的看法,但也有異議。
3.內分泌失調學說
WHO綜合報告,15~20歲組葡萄胎髮生率較20~35歲組為高,40歲以上發病的危險性增加,50歲以上妊娠後發生葡萄胎的危險性將是20~35歲者的200倍,此時期都為卵巢功能尚不完全穩定或已逐漸衰退特點故聯想到滋養細胞腫瘤是否與卵巢內分泌功能密切有關,卵巢功能紊亂是否與產生的卵子不健全有關。
4.孕卵缺損學說
葡萄胎的發生與孕卵異常有關。如上所述,小於20歲或大於40歲婦女中葡萄胎髮生率較高,該年齡組婦女妊娠後自然流產率及新生兒畸形率也高,可能與孕卵本身缺陷有關。
5.種族因素
葡萄胎多見於亞洲各國,特別是東南亞一帶更為多見,因此認為可能與種族有關。但種族問題與環境、氣候、飲食習慣、水源、傳染病、動物媒介等因素相關。
6.細胞遺傳異常學說
對染色質和染色體研究,發現絕大多數葡萄胎的滋養細胞均為性染色質陽性。性染色質在人胚胎的第11天的滋養細胞中出現,可存在於人的一生,在人的女性間質細胞中顯示出兩個性染色體的一個,在分裂期間可以染色的,因此在低倍顯微鏡下可以看見。
臨床表現
良性葡萄胎的症狀常和妊娠相似,有閉經和妊娠反應。但妊娠反應常比正常妊娠早而明顯,閉經6~8周即開始出現不規則陰道流血,最初出血量少,呈暗紅色,時出時止,逐漸增多,連綿不斷,因而患者常出現不同程度的貧血。當葡萄胎要自行排出時(常在妊娠4個月左右),可發生大出血,處理不及時,可導致患者休克,甚至死亡。在排出血液中,有時可見雜有透明的葡萄樣物,如有發現則對診斷幫助很大。
在約10%患者中,除妊娠劇吐外,還可出現蛋白尿、水腫、高血壓等妊娠期高血壓疾病,甚至可出現子癇症狀,發生抽搐和昏迷。也有發生心功衰竭。因正常妊娠很少在妊娠20周前出現妊娠期高血壓疾病,如有發生應即懷疑為葡萄胎。有時患者也可有心慌氣短。過去認為是合併心臟病近年來知道是由於HCG增加導致甲狀腺功能亢進。在葡萄胎中腹痛並不常見,即使有也屬急性腹痛,主要發生於初孕婦子宮異常增大者,但葡萄胎將排出時,可因子宮收縮而有陣發性腹痛,此時常伴有出血增多現象。不在排出時有急性腹痛,應考慮併發症發生。葡萄胎患者肺無明顯轉移,但有咯血,葡萄胎排出後咯血立即消失。
檢查
胞腫瘤理想的腫瘤標誌物。對該類腫瘤的診斷和治療都具有特殊意義。由於生物化學、分子生物學、放射免疫測定,放射受體測定、單克隆抗體製備、激素免疫螢光測定以及電子顯微鏡技術等科學和技術的發展對HCG的分泌部位、分子結構、胺基酸排列和生物學及免疫學功能有了進一步的認識。因此測定HCG含量有助於正常和異常妊娠的診斷和治療特別在滋養細胞腫瘤的診治中套用價值更大,可視為滋養細胞腫瘤的特異性腫瘤標誌物。
診斷
1.詳詢妊產史。末次妊娠若為葡萄胎者,在良性葡萄胎排出後1年以內發生病變者,惡性葡萄胎可能性大;超出1年者或末次妊娠為足月產或流產而此次發生滋養細胞疾病者,多為絨癌。
2.病史中常有陰道出血、咳嗽、咯血、頭痛以及視力障礙等神經系統症狀。
3.婦科檢查有子宮增大、變軟、壓痛、宮旁腫塊和陰道轉移結節等。
4.尿和血中的HCG逐步升高。
5.如有轉移,肺部X線攝片可見棉團樣陰影。
6.診斷性刮宮:如刮出水皰,不能鑑別良惡性,需觀察血HCG的變化。如刮出組織為絨毛組織則有診斷意義,鏡下找不到完整的絨毛,可見增生的滋養葉細胞侵犯子宮肌層及血管,伴有大片壞死及出血,結合病史可診斷為絨癌。
7.有神經系統症狀者,如一過性腦缺血症狀(跌倒、失明、失語),或頭痛、嘔吐、偏癱抽搐等症狀。應行眼底、腦電圖及CT掃描檢查。
8.疑有肝、腎轉移者,如有肝區痛,肝脾腫大,黃疸等及腎腫大,血尿等應行肝、腎B超及CT檢查。
9.臨床分期。Ⅰ期:病灶局限於子宮。Ⅱ期:近處轉移;ⅡA期:轉移至宮旁或附屬檔案;ⅡB期:陰道轉移。Ⅲ期:肺轉移。ⅢA期:單個轉移,直徑不超過3cm,或多發轉移總面積不超過一側肺之一半;ⅢB期:肺轉移超過ⅢA期範圍。Ⅳ期:全身廣泛轉移:如腦、肝、腎、腸、皮膚等處轉移。
治療
1.葡萄胎的治療
葡萄胎雖屬良性,但處理不好也有一定的危險性。葡萄胎一經確診,應及時予以清除。目前均採用吸官方法。其優點為手術時間短,出血量少,也較少見手術穿孔等危險,比較安全。
2.惡性滋養細胞腫瘤的治療
侵襲性葡萄胎和絨癌的危害性遠較良性葡萄胎為大,一經診斷,即需及時處理。過去均採用手術切除子宮的方法,效果很差,尤以絨癌為甚。
預後
除了一些早期病例,病變局限於子宮無轉移的部分患者可以存活外,凡有轉移者,一經診斷幾乎全部在6個月內死亡,總的病死率均在90%以上。為提高療效,手術後加用放療,對某些部位的腫瘤雖有一定的增效作用,但對較晚病例,療效依然很差。