注射用單硝酸異山梨酯

注射用單硝酸異山梨酯，適應症為適用於治療心絞痛，與洋地黃及(或)利尿劑合用治療慢性心力衰竭。

基本介紹

• 藥品名稱：注射用單硝酸異山梨酯
• 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
• 用途分類：硝酸酯及亞硝酸酯類

成份

本品主要成份為單硝酸異山梨酯，其化學名稱：1，4：3，6-二脫水-D-山梨糖醇-5-單硝酸酯。
分子式： C₆H₉NO₆
分子量：191.14

性狀

本品為白色或類白色疏鬆塊狀物。

適應症

適用於治療心絞痛，與洋地黃及(或)利尿劑合用治療慢性心力衰竭。

規格

50mg

用法用量

靜脈滴注。臨用前加0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解並稀釋後靜脈滴注。藥物劑量可根據病人的反應調整，一般有效劑量為每小時2～7mg。開始給藥速度為60μg/分，一般速度為60～120μg/分，每日1次，10天為一療程。

不良反應

用藥初期常發生頭痛(所謂硝酸鹽性頭痛)，通常可在繼續服藥幾天后消失。
初次給藥或劑量增加時，常常會有血壓降低和/或體位性低血壓並伴有反射性脈率增加以及乏力、頭暈的感覺，有時會有噁心、嘔吐、瞬間皮膚發紅髮熱和皮膚過敏反應。
在少數情況下，可以出現嚴重的血壓降低並伴有心絞痛症狀加重(硝酸鹽的矛盾效應)和/或顯著的矛盾性心動過緩。
偶見報導有虛脫和昏厥(突然喪失知覺)。
在個別情況下可能發生表皮脫落性皮炎(炎症性皮膚病)。有人描述過持續長期服用高劑量5-單硝酸異山梨酯產生耐藥性和與其它硝基化合物的交叉耐藥性，應當避免持續高劑量使用，以防止效用的減弱或喪失。
注意：服用本品後，因血流的相對重新分布進入換氣不足的肺小泡區域，會出現短暫性動脈血供氧不足。冠心病患者可因此導致心肌缺血。
當您注意到任何上述未提到的不良反應時，請通知您的醫師、藥師。

禁忌

以下患者禁用本品：
—對硝基化合物或其他任何成份過敏者
—急性心肌梗塞並低充盈壓
—左心功能不全並低充盈壓
—休克狀態
—嚴重低血壓(收縮壓低於90mmHg)
—心肌疾病並心內容積受限(肥厚型梗阻性心肌病)
—縮窄性心包炎
—心包填塞
—合併使用西地那非(VIAGRA®)，因西地那非可明顯增強單硝酸異山梨酯的降血壓作用。

注意事項

1．給不明原因的肺循環高壓(原發性肺動脈高壓)的病人服用本品，由於對肺通氣不足部分血液供應相對增加的結果，可以導致動脈血氧含量的暫時降低(低氧血症)，這種情況特別見於心臟冠狀血管循環紊亂(冠心病)的病人。
2．因本品可增高眼內壓，青光眼患者慎用。
3．在下列情況下需要特別小心的醫療監護：
—主動脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄
—有循環調節紊亂傾向(體位性低血壓)的病人
—伴有顱內壓升高的疾病(至目前為止進一步壓力增加只見於靜脈輸入高劑量硝酸甘油後)
—嚴重腎功能損害的病人

孕婦及哺乳期婦女用藥

雖然動物實驗顯示單硝酸異山梨酯對胚胎沒有損害作用，但由於沒有足夠的孕婦及哺乳期婦女的用藥經驗，用藥時，應仔細權衡利弊。

兒童用藥

兒童用藥的療效、安全性尚未確立。

老年用藥

依照說明書，無特殊要求。

藥物相互作用

同時套用降低血壓的藥物(抗高血壓藥)、β-阻斷劑、鈣拮抗劑、其它擴血管藥、安定藥或三環抗抑鬱藥或酒精，可能增加本品的降血壓效應。
同時套用一氧化二氮供體，如本品中的活性成份和西地那非(VIAGRA®)，抗高血壓作用可明顯加強。
本品可增強雙氫麥角胺的升血壓效應。
同時服用非甾醇類抗風濕藥可能會使本品的效應降低。

藥物過量

症狀：
根據藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要症狀：
—低血壓伴有反射性心動過速，乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、噁心、嘔吐及腹瀉。
—嚴重過量時，可能出現面色蒼白、呼吸困難、譫妄，呼吸頻率及脈率減低，麻痹。
—極劇過量時，可能出現伴有中樞症狀的顱內壓升高。
—長期過量時，可出現高鐵血紅蛋白血症。
治療方法：
取雙腿抬高仰臥位，密切監測生命體徵，必要時進行特殊護理。
如發生嚴重低血壓和/或休克，應採用血漿代用品；另外，可通過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺，搶救循環系統。
禁止使用腎上腺素及其相關物質。
根據嚴重程度，可採取下列解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血症：
1．維生素C
口服1克或靜脈注射其鈉鹽。
2．亞甲基藍
靜注1%亞甲基藍，最多不超過50毫升。
3．甲苯胺藍
最初靜注嚴格按2-4毫克/公斤體重進行；如需要多次靜注，應按2毫克/公斤體重，間隔一小時進行靜注。
4．進行輸氧，血液透析，全身輸液。

藥理毒理

藥理作用：
有機硝酸酯類，主要釋放一氧化氮(NO)，一氧化氮與內皮釋放的舒張因子相同，刺激鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸(cGMP)增加而導致血管擴張。單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物，對血管平滑肌具有直接的鬆弛作用，可引起血管擴張，對靜脈血管的擴張作用較強，因而可減少回心血量，降低心臟的前負荷。在心絞痛病人，前負荷降低可使左、右心室已經升高的充盈壓降低，因而降低心室直徑和室壁張力，降低心肌需氧量。本品也可擴張動脈，降低後負荷，並引起血壓降低。本品對冠狀動脈也有擴張作用。
毒理作用：
急性毒性：

長期毒性/亞急性毒性：
大鼠長期毒性實驗研究表明無毒性作用。給狗按191mg/kg體重口服單硝酸異山梨酯，高鐵血紅蛋白水平比給藥前增加2.6%，血漿中亞硝酸鹽的濃度在檢測限以內(低於0.02mg/L)，鹼式磷酸鹽及GPT都沒有變化。
致突變和致癌性：
在多項致突變試驗研究中(包括體內和體外試驗)，均未發現其具有致突變性。
大鼠長期試驗研究也未發現其有致癌可能性。
生殖毒性：
在動物胚胎、出生前及出生後的發育狀況的研究中，未見單硝酸異山梨酯有致畸作用。

藥代動力學

經靜脈給藥，迅速分布至全身，在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、皮膚、結腸、腎上腺和肝臟含量較低，血漿蛋白結合率低。本品在肝臟幾乎完全被代謝，本品脫硝後幾乎全部以代謝產物異山梨醇(大約37%)和右旋山梨醇(大約7%)的形式經腎由尿中排出體外，此外25%以葡糖醛酸結合物形式排出，只有約2%的藥物以原形排出，糞便中排出<1%，其代謝產物都無擴血管作用。肝病患者不出現蓄積現象。

貯藏

密閉，陰涼乾燥處保存。

包裝

西林瓶裝，10瓶/盒。

有效期

2年