麗珠欣樂

麗珠欣樂為1,4:3,6-二脫水-D-山梨醇-5-單硝酸酯。

藥典標準

品名

單硝酸異山梨酯

Danxiaosuan Yishanlizhi

Isosorbide Mononitrate

分子式分子量

C6H9NO6 191.14

來源含量

按乾燥品計算，含C6H9NO6應為98.0%～102.0%。

性狀

本品為白色針狀結晶或結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇或丙酮中易溶，在三氯甲烷或水中溶解，在己烷中幾乎不溶。

本品受熱或受到撞擊易發生爆炸。

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+170°至+176°。

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。

檢查

取含量測定項下製成的每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取硝酸異山梨酯對照品和2-單硝酸異山梨酯對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.25mg的混合溶液，精密量取2ml，置200ml量瓶中，再精密加供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使單硝酸異山梨酯峰的峰高約為滿量程的25%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至硝酸異山梨酯峰保留時間的1.1倍。供試品溶液的色譜圖中，如有與硝酸異山梨酯與2-單硝酸異山梨酯保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.25%；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液中單硝酸異山梨酯峰面積的0.5倍（0.25%），雜質總量不得過0.5%。

取本品0.20g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液6.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.03%）。

取本品，置五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水（25：75）為流動相；檢測波長為210nm。取單硝酸異山梨酯對照品與2-單硝酸異山梨酯對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各約含5μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，理論板數按單硝酸異山梨酯峰計算不低於3000，單硝酸異山梨酯峰與2-單硝酸異山梨酯峰的分離度應大於2.0。

取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取單硝酸異山梨酯對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

血管舒張藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）單硝酸異山梨酯片 （2）單硝酸異山梨酯注射液 （3）單硝酸異山梨酯膠囊 （4）單硝酸異山梨酯緩釋片 （5）單硝酸異山梨酯葡萄糖注射液 （6）單硝酸異山梨酯氯化鈉注射液

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

說明書

藥品名稱

麗珠欣樂

英文名稱

Isosorbide Mononitrate

別名

單硝酸異山梨醇酯；單硝酸異山梨酯；長效心痛治-20；德脈寧膠囊；德明；長效異樂定膠囊；異樂定片；安心脈片；莫諾美地緩釋片；莫諾確特緩釋片；魯南欣康；欣泰；可力；安心脈；臣功再佳；莫諾美地；依姆多；異樂定；德脈寧；莫諾確特

分類

循環系統藥物 > 抗心絞痛藥物 > 硝酸酯類藥

劑型

1.片劑：（單硝酸異山梨酯片）10mg，（長效心痛治）20mg，（莫諾美地緩釋片）50mg，（異樂定片）20mg；

2.膠囊：（德脈寧膠囊）40mg，（長效異樂定膠囊）50mg，（欣泰片）20mg，（魯南欣康）20mg，（臣功再佳緩釋片）60mg，（臣功達春緩釋片）60mg。

藥理作用

麗珠欣樂屬新一代長效硝酸酯類抗心絞痛藥，作用機制與硝酸甘油相同，但作用時間較長。通過釋放氧化氮（NO）刺激鳥苷酸環化酶，使環一磷酸鳥苷（cGMP）增加、血管擴張。

1.主要擴張周圍靜脈。使血液貯集於外周，減少回心血量，降低左心室舒張末壓和舒張期冠脈血流阻力。

2.擴張周圍小動脈，使外周阻力和血壓下降，減少心肌耗氧量。

3.擴張冠狀小動脈，使心肌缺血區血流重新分布，緩解心絞痛。其擴張動、靜脈血管的作用可減輕心臟前、後負荷而用於抗心力衰竭。

藥代動力學

理論上，麗珠欣樂首次經過肝臟幾乎不被代謝，無首過效應，生物利用度可達100%。服藥後0.5～2h血漿濃度達峰值，半衰期約5h，作用持續時間為8h，經腎排泄，部分以原形排除。

適應證

用於冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛的預防和治療，心肌梗死伴有持久性心絞痛的後期治療，肺動脈高壓，嚴重的心肌損害；與強心苷和或利尿藥聯合套用治療慢性心功能不全。

禁忌證

1.對有機硝酸酯類藥過敏者。

2.青光眼。

3.低充盈壓性急性心肌梗塞，低充盈壓性左心室衰竭，休克，血壓極低，心室縮窄性心肌病，縮窄性心包炎，心包填塞。

注意事項

1.（1）體液容量不足；（2）腦出血或頭顱外傷；（3）直立性低血壓；（4）肥厚型及限制性心肌病慎用注射劑；（5）心包填塞慎用注射劑；（6）孕婦及哺乳婦女；（7）急性心肌梗死伴有高血壓、心動過速或充血性心力衰竭者慎用緩釋劑；（8）胃腸運動過強或吸收不良綜合徵者慎用緩釋劑；（9）甲狀腺功能亢進者慎用緩釋劑；（10）嚴重貧血及顱內壓增高者慎用舌下給藥；（11）嚴重肝腎疾患。

2.藥物對老人的影響：老年患者易出現直立性低血壓。用藥期間從臥位或坐位突然站起時需謹慎，以免發生直立性低血壓。

3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）血中硝酸鹽增多，變性血紅蛋白也可增加，（2）尿兒茶酚胺（腎上腺素和去甲腎上腺上腺上腺素）與香草杏仁酸（VMA）水平顯著升高。

4.用藥過程中應監測血壓和心功能，應避免血壓過低和低血壓持續時間過長。

5.應注意麗珠欣樂引起的低血壓可能影響開車及機械操作的靈敏性。

6.由於起效較慢，麗珠欣樂不宜用於心絞痛急性發作。

7.按不同患者的需要和耐受性調整用量。

8.每天應有10～12h的無藥間期，以保證聯合抗心絞痛治療的進行。

9.麗珠欣樂緩釋製劑不可咀嚼。

10.長期服用可產生耐藥性，停藥一周左右療效才恢復。

11.不可突然停藥，應逐漸減量，以防撤藥時心絞痛反跳。

12.用藥過量可表現為發紺、眩暈、頭痛、氣促、嚴重乏力、心率快而弱、發熱甚至抽搐等。

13.因藥物過量而發生低血壓時，應抬高兩腿，以利靜脈血回流。如仍不能糾正，加用α受體激動藥如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素或甲氧明（不用腎上腺素），如血中存在變性血紅蛋白，應吸入高流量氧，重症可靜脈注射亞甲藍。

不良反應

1.可有血壓降低、反射性脈搏加快、心動過緩及心絞痛症狀加劇和暈厥等。

2.消化系統：可有口乾、噁心、嘔吐等。

3.神經系統：可有頭痛、頭暈、眩暈、煩躁等。

4.其他：可有皮疹、視力模糊、面頰和頸部潮紅、剝脫性皮炎等。

用法用量

單硝酸異山梨酯片，每次10～20mg，每天2～3次；安心脈，每次20～40mg，每天 1～2次；麗珠欣樂，每次20mg，每天2次；麗珠欣樂片，每次20mg，每天 2～3次；長效麗珠欣樂膠囊，每次50mg，每天1次；德脈寧膠囊，每次40mg，每天1次；莫諾美地緩釋片，每次50mg，每天1次；欣泰，每次20mg，每天2次；麗珠欣樂，每次20mg，每天2次。為減少硝酸鹽耐藥性的發生，對勞力性心絞痛可採用偏心劑量用藥法：普通製劑每次20mg，上午8時和下午3時各服1次。控釋或緩釋製劑每天上午8時1次給藥。

藥物相互作用

1.與西地那非同用可引起嚴重的低血壓，嚴禁西地那非與任何一種硝酸鹽製劑同用。

2.降壓藥或血管擴張藥可使麗珠欣樂的體位性降壓作用增強；

3.麗珠欣樂可增強三環類抗抑鬱藥的低血壓和抗膽鹼效應。

4.麗珠欣樂可使二氫麥角鹼的血藥濃度升高，降壓作用加強。

5.與乙醯膽鹼、組胺合用時，療效可減弱，；

6.擬交感胺類藥（如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素、去甲腎上腺上腺上腺素、腎上腺素或麻黃鹼）可降低麗珠欣樂的抗心絞痛效應。

專家點評

麗珠欣樂為新一代長效硝酸酯，它的主要作用是鬆弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，減少左心室收縮的阻力，從而降低心臟耗氧量。臨床上主要用於冠狀動脈硬化心臟病的治療和心絞痛的預防。