泗州直隸州是清代安徽省的一個直隸州,位於淮河中游兩岸,轄區大致相當於今日安徽省的泗縣、五河縣、天長市、明光市以及江蘇省的泗洪縣、盱眙縣。明洪武二年九月癸卯(1369.10.12)升泗州為直隸州,領臨淮、盱眙、五河、虹、天長五縣來屬。四年二月癸酉(1371.3.6)降為散州,裁臨淮縣入同城之泗州,屬鳳陽府,1724年(清雍正二年)復升格為直隸州。在此之前的1680年(康熙十九年),泗州城已經圮入洪澤湖,於是暫時寄治淮河對岸的盱眙縣縣城。1777年(乾隆四十二年),泗州徙治舊虹縣縣城,同時撤廢虹縣。此後泗州直隸州下轄3個縣:盱眙縣、天長縣、五河縣。清代,泗州直隸州與本省的鳳陽府、滁州直隸州以及江蘇省江寧府、揚州府、淮安府、徐州府相鄰。1912年(民國元年),撤廢泗州直隸州。