法羅培南（Faroenem）別名呋羅培南；法洛培南；Farom；SY-5555，為淡黃色粉末，分子式：C12H15NO5S，分子量：285.31600。法羅培南是一個非典型的β-內醯胺抗生素，屬於青黴烯類衍生物，作用機制是阻斷細菌細胞壁的合成，與青黴素結合蛋白（PBP）具有很強的結合性，從而發揮殺菌作用。在我國，法羅培南（口服）屬於二線（限制使用級）抗菌藥物，一般用於治療耐藥細菌或多種細菌混合感染，或者在其他抗菌藥物無效或不能使用時才會被使用。
基本介紹
- 藥品名稱：法羅培南
- 外文名：Faroenem
- 別名：呋羅培南；法洛培南；Farom；SY-5555
- 主要適用症：敏感菌引起的感染病
- 主要用藥禁忌：對法羅培南過敏者禁用
- 劑型：片劑；顆粒劑；膠囊劑
- 藥品類型：化學藥品
- 用法用量：詳見各藥品說明書
- 不良反應：腹瀉皮疹
- CAS號：106560-14-9
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基本信息
中文名稱：法羅培南
中文別名：[5R-[3(R^^)，5Α，6Α(R^^)]]-6-(1-羥基乙基)-7-氧-3-(四氫-2-呋哺基)-4-硫-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸；(5R,6S)-6-[(1R)-1-羥乙基]-7-氧代-3-[(2R)-2-四氫呋喃基]-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸單鈉鹽二倍半水合物；
英文名稱：6α-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(R)-tetrahydrofuran-2-yl]pen-2-em-3-carboxylic acid
英文別名：faropenem free acid; FAROPENEM; Faropenemsodiumhemipentahydrate; 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid,6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(2R)-tetrahydro-2-furanyl]-,(5R,6S); (5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-keto-3-[(2R)-tetrahydrofuran-2-yl]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;
CAS號：106560-14-9
分子式：C12H15NO5S
分子量：285.31600
化學結構式：
法羅培南
精確質量：285.06700
PSA：112.37000
LogP：0.31160
物化性質
外觀與性狀：淡黃色粉末
密度：1.56g/cm
沸點：570.2ºC at 760 mmHg
閃點：298.7ºC
折射率：1.668
蒸汽壓：2.23E-15mmHg at 25°C
分子結構數據
1、 摩爾折射率：67.78
2、 摩爾體積（cm/mol）：181.8
3、 等張比容（90.2K）：537.5
4、 表面張力（dyne/cm）：76.4
5、 極化率（10-24cm3）：26.87
相關藥品信息
基本信息
中文名稱：法羅培南鈉
中文別名：法羅培南(鈉)(二倍半水合物)；(+)-(5R,6S)-6-[(R)-1-羥基乙基]-7-氧代-3-[(R)-2-四氫呋喃基]-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸鈉；
英文名稱：Faropenem sodium hydrate
英文別名：Faropenem sodium
CAS號：122547-49-3
分子式：C12H14NNaO5S
分子量：307.29800
精確質量：307.04900
PSA：115.20000
物化性質
外觀與性狀：淡黃色晶體
沸點：570.2ºC at 760 mmHg
閃點：298.7ºC
蒸汽壓：2.23E-15mmHg at 25°C
生產方法
化合物(I)和三苯甲硫醇(TrSH)在鹼性條件下反應,取代乙醯基得到化合物(Ⅱ)。然後在二異丙基乙基胺存在下,用烯丙基氧基草醯氯進行醯化,得到化合物(Ⅲ)。將其直接溶於甲醇,在吡啶存在下,加入硝酸銀,低溫避光反應得到化合物(Ⅳ)。將其溶於二氯甲烷,低溫加入-四氫呋喃-2-甲醯氯反應,得到化合物(V)。溶於苯,加入三乙氧基磷,反應得到化合物(Ⅵ)。接著在氟化四丁基銨存在下,脫去羥基上的保護基,並使羧基游離,中和得到法羅培南的鈉鹽,熔點160～162℃。總收率達到29.8%。
藥理毒理
法羅培南是非典型的β-內醯胺抗生素，屬於青黴烯類衍生物，作用機制是阻斷細菌細胞壁的合成，與青黴素結合蛋白(PBP)具有很強的結合性，從而發揮殺菌作用。抗菌譜廣，對β-內醯胺酶穩定，對腎肽酶(DHP-I)也很穩定。除不抑制銅綠假單胞菌外，對厭氧菌特別有效，能抑制葡萄球菌、鏈球菌以及很多革蘭陰性菌包括流感桿菌、淋球菌、卡他布漢菌，勝過碳青黴烯類抗生素。
藥代動力學
本品口服吸收效果好，抗菌作用不受食物的影響，注射後本品在血清和間質液中濃度較高，在體內它通過載體介導傳遞系統由小腸吸收。單次口服300mg，峰濃度(Cmax)達6.24μg/ml，藥時曲線下面積(AUC)為11.72μg·h/ml，半衰期(t1/2)約lh，12h尿中排泄5%，在糞便中未檢出，大部分在消化道中分解。
抗菌作用
本品對臨床分離的所有菌的MIC為0.78μg/ml，它對彎曲桿菌比紅黴素、甲紅黴素、羅紅黴素、氧氟沙星有效得多；它抑制鏈球菌、艱難梭菌很有效，MIC90≤1μg/ml；對脆弱擬桿菌MIC90≤4μg/ml。抗菌作用不受食物的影響，本品具有殺菌作用。
臨床用藥
主要用於口服，藥物劑型包括片劑、顆粒劑、膠囊劑。
適應症
法羅培南鈉主要用於治療由葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌、卡他莫拉克氏菌、大腸桿菌、檸檬酸桿菌、克雷白氏桿菌、腸桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌、擬桿菌等敏感菌所致的下列感染性疾病：
1、泌尿系統感染：腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、睪丸炎；
2、呼吸系統感染：咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺膿腫（肺膿瘍病）；
3、子宮附屬檔案炎、子宮內感染、前庭大腺炎；
4、淺表性皮膚感染症、深層皮膚感染症，痤瘡（伴有化膿性炎症）； 5、淋巴管炎、淋巴結炎、乳腺炎、肛周膿腫、外傷、燙傷和手術創傷等繼發性感染；
6、淚囊炎、麥粒腫、瞼板腺炎、角膜炎（含角膜潰瘍）；
7、外耳炎、中耳炎、鼻竇炎；
8、牙周組織炎、牙周炎、顎炎。
本品在臨床中特別是用於兒科的細菌感染，如下呼吸道感染，95－100%有效，臨床評價較高。
生產方法
化合物(I)和三苯甲硫醇(TrSH)在鹼性條件下反應，取代乙醯基得到化合物(Ⅱ)。然後在二異丙基乙基胺存在下，用烯丙基氧基草醯氯進行醯化，得到化合物(Ⅲ)。將其直接溶於甲醇，在吡啶存在下，加入硝酸銀，低溫避光反應得到化合物(Ⅳ)。將其溶於二氯甲烷，低溫加入?-四氫呋喃-2-甲醯氯反應，得到化合物(V)。溶於苯，加入三乙氧基磷，反應得到化合物(Ⅵ)。接著在氟化四丁基銨存在下，脫去羥基上的保護基，並使羧基游離，中和得到法羅培南的鈉鹽，熔點160～162℃。總收率達到29.8%。
其他相關信息
法羅培南鈉是日本Suntory公司開發的，於1986年在日本獲得專利。1990年和1992年日本山之內製藥公司和美國WyeChemicalbookth-Ayerst公司分別獲得該品的臨床許可證，共同進行其臨床研究。其片劑於1997年首先獲準在日本上市，商品名為Farom。後片劑專利轉讓至瑪路弘株式會社（Mruho Co., Ltd），其在原有基礎上研發出顆粒劑的兒童專用藥。
法羅培南鈉是國內第一個上市的口服青黴烯類抗生素,在青黴烯母核的2-位上接有一個4氫呋喃基團，化學結構較穩定，基本結構與β-內醯胺類抗生素相似，屬於非典型β-內醯胺類抗生素，與青黴素結合蛋有很好的親合力及良好的β-內醯胺酶穩定性，是中國研製的國家四類新藥。具有廣譜抗菌活性，不亞於注射用亞胺培南西司他丁鈉；對需氧性革蘭氏陽性菌、需氧性革蘭氏陰性菌及厭氧菌具廣泛抗菌譜；尤其是對需氧性革蘭氏陽性菌中的葡萄球菌、莫拉桿菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌，需氧性革蘭氏陰性菌中的檸檬酸桿菌、腸桿菌、克雷白菌、變形桿菌、流感菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、百日咳噬血桿菌及厭氧菌中的消化鏈球菌、擬桿菌等顯示較強殺菌效力，抗菌活性優於現有頭孢類口服抗生素；是醫院重度感染患者最佳選擇用藥。
