氯噻嗪

氯噻嗪（chlorothiazide）化學名為6-氯-2H-1,2,4-苯並噻二嗪-7-磺醯胺-1,1-二氧化物，為白色結晶粉末。密度：2.04g/cm3，熔點：342-343°C，沸點：608.8ºC at 760mmHg，分子式為C7H6ClN3O4S2 ，分子量：295.72300，可以由間氯苯胺為原料製得。具有利尿、降壓和對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響等藥理作用。

基本介紹

• 中文名：氯噻嗪
• 外文名：chlorothiazide
• CAS號：58-94-6 
• 分子式：C7H6ClN3O4S2
• 分子量：295.72300 

化合物簡介

基本信息

中文名稱：氯噻嗪

中文別名：6-氯-2H-1,2,4-苯並噻二嗪-7-磺醯胺-1,1-二氧化物

英文名稱：chlorothiazide

英文別名：2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 6-chloro-, 1,1-dioxide; 6-chloro-1,1-dioxo-4H-1λ⁶,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide; Chlorothiazide;

CAS號：58-94-6

分子式：C7H6ClN3O4S2

分子量：295.72300

結構式：

精確質量：294.94900

PSA：135.45000

LogP：2.56540

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：2.04g/cm3

熔點：342-343°C

沸點：608.8ºC at 760mmHg

閃點：322ºC

折射率：1.801

穩定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

儲存條件：2-8ºC

生產方法

由間氯苯胺為原料製得。

用途

利尿藥及降壓藥。用於多種類型水種及高血壓病。

藥理作用

（1）對水、電解質排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na-K交換，K分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na、Cl的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na的排泄。

（2）對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響。由於腎小管對水、Na重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球進球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

藥代動力學

口服後2h起效，最大作用在4h，持續6h～12h。迅速從尿中以原形排泄。23h排泄靜注劑量的96%。血漿半衰期45min～120min，能進入胎盤，但不能跨越血腦屏障，可出現在乳汁中。

適應症

1.水腫性疾病 排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合症、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。

2.高血壓 可單獨或與其他降壓藥聯合套用，主要用於治療原發性高血壓。

3.中樞性或腎性尿崩症。

4.腎石症 主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。

用法用量

1. 隔天1次或每周用3次～5次，能避免過量利尿並減少水電解質平衡失調。
2. 抗高血壓 每天口服0.5g～1g，依血壓改變而調整劑量。某些病人可用每天2g。小兒劑量：每天1mg/kg，分2次給予。6個月以下嬰兒：可用至每天1.5mg/kg。根據計算，2歲小兒每天可給以125mg～357mg，2歲～12歲每天可給以375mg～1000mg。
3. 靜脈注射用於不能口服而需利尿的病人，嬰兒和兒童一般不宜靜脈注射。用不小於18mL注射用水或等滲溶液稀釋供靜脈注射使用。放置在室溫溶液不宜超過24h。可溶解在葡萄糖或氯化鈉溶液中靜脈滴注，避免和全血等血製品混合使用。避免漏出血管，不能皮下或肌肉注射。常用成人劑量0.5g～1g，每天1次～2次。

不良反應

大多不良反應與劑量和療程有關。

（1）水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血症較易發生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心率失常等異位心率。低氯性鹼中毒或低氯、低鉀性鹼中毒，噻嗪類特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血症亦不罕見，導致中樞神經系統症狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電解質紊亂的臨床常見反應有口乾、煩渴、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和極度疲乏無力等。

（2）高糖血症。本藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關。

（3）高尿酸血症。干擾腎小管排泄尿酸，少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛，故高尿酸血症易被忽視。

（4）過敏反應，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。

（5）血白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等亦少見。

（6）其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等，但較罕見。

注意事項

（1）交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應

（2）對診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。

（3）下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，套用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發肝昏迷;⑤高鈣血症；⑥低鈉血症;⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發活動;⑧胰腺炎;⑨交感神經切除者（降壓作用加強）;⑩有黃疸的嬰兒。

（4）隨訪檢查：①血電解質;②血糖;③血尿酸;④血肌酶，尿素氮;⑤血壓。

（5）應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。

（6）有低鉀血症傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。

專家點評

氯噻嗪靜脈注射用於不能口服而需利尿的病人，嬰兒和兒童一般不宜靜脈注射。用不小於18mL注射用水或等滲溶液稀釋供靜脈注射使用。放置在室溫溶液不宜超過24h。可溶解在葡萄糖或氯化鈉溶液中靜脈滴注，避免和全血等血製品混合使用。避免漏出血管，不能皮下或肌肉注射。